CAG方案治療老年急性髓性白血病的臨床觀察

張艷芳 馮雅青 張利東 劉 喜 喬 俊

（山西省大同市第三人民醫院血液科，山西 大同 037008）

CAG方案治療老年急性髓性白血病的臨床觀察

張艷芳 馮雅青 張利東 劉 喜 喬 俊

（山西省大同市第三人民醫院血液科，山西 大同 037008）

目的觀察CAG方案治療老年急性髓性白血病的臨床療效和不良反應，并與既往常規DA方案進行比較分析。方法選擇153例老年AML患者，近年的78例采用CAG方案，既往75例采用標準DA方案化療。結果78例患者中CR 66例，PR 4例，余8例未緩解，總有效率為89.7%，CR率和總有效率均顯著高于常規DA方案治療。CAG方案治療組骨髓抑制與感染率較常規方案治療組有明顯差異（P<0.05）。結論CAG方案治療老年急性髓性白血病，療效確切，是有效、安全的誘導治療方案。

老年；急性髓性白血病；CAG方案；DA方案

老年急性髓性白血病起病隱匿，部分表現為低增生性白血病，老年人本身骨髓造血功能減退，重要臟器功能退化，又常常合并有其他系統疾病，體質較差，對強烈的化療不能耐受，治療難度大，預后差，且由骨髓增生異常綜合征演化的急性髓性白血病發生率高，耐藥性高、治療反應差、常規誘導緩解治療無效。本院自2005年以來用阿糖胞苷、阿克拉霉素和重組人粒細胞集落刺激因子方案治療老年AML78例，取得較好療效，與既往常規DA方案化療進行療效對比。報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料：患者均為我科2005年4月至2014年4月期間住院確診的AML，男性40例，女性38例，中位年齡65歲（60～80歲）。MIC分類：1例AML-M0，7例AML-M1，40例AML-M2，17例AML-M4， 11例AML-M5，2例AML-M6。對照組為1998年4月至2003年10月我科治療的75例AML患者，男性40例，女性35例，中位年齡63歲（60～80歲），3例M1，42例M2，10例M4，20例M5，兩組均為初治病例。

1.2 治療方法

1.2.1 CAG方案：阿糖胞苷（Ara-C）10 mg/(m2?d)皮下注射每12 h 1次，第1～14天，阿克拉霉素（Acla）10 mg/(m2?d)，第1～4天或6 mg/(m2?d)，第1～8天靜脈點滴，粒細胞集落刺激因子（G-CSF）200 μg/(m2?d)，第1～14天，每12 h皮下注射，首次于化療前12 h使用，最后一次注射Ara-C前12 h停用，白細胞計數≥20×109時停用G-CSF，≥10×109時暫時減少G-CSF，如停用Ara-C時外周血白細胞仍低下者則繼續使用直至粒細胞恢復正常。DA方案：柔紅霉素(DNR)40 mg/(m2?d)靜滴，第1～3天；(Ara-C) 100～150 mg/(m2?d)靜滴，第1～7天。觀察與藥物相關的不良反應。

1.2.2 支持治療：患者入住普通病房，有條件者可選擇入住無菌層流病房，每日循環風紫外線空氣消毒早晚各一次，每次30 min，并用洗必泰消毒液濕性掃床一次，患者用0.1%雷夫奴爾溶液和4%的碳酸氫鈉溶液交替漱口，1∶5000高錳酸鉀溶液便后坐浴，口服黃連素作為腸道消毒劑，胃腸道反應明顯者應用昂丹司瓊注射液，化療后骨髓抑制期發熱患者進行病原學檢查，結果回報前，經驗性予以抗生素治療，并根據培養結果調整用藥，必要時予以抗真菌藥物預防真菌感染，血紅蛋白≤60 g/L時予以輸注去白懸浮紅細胞，合并冠心病者血紅蛋白≤70 g/L時予以輸去白懸浮紅細胞。血小板≤10×109/L或出血情況明顯時予以輸注血小板懸液，白細胞嚴重偏低并且長時間不升高者應用集落細胞刺激因子。

1.3 療效判定：依照張之南﹒血液病診斷與療效標準提出的急性白血病療效標準[1]，包括完全緩解（CR），部分緩解（PR）和無效（NR），CR+PR為有效，毒性反應按WHO標準判斷分級。

2 結 果

2.1 緩解率：78例患者中CR 66例（84.6%），PR 4例（5.1%），總有效率（89.7%），余8例未緩解（NR），其中4例死亡，2例死于腦出血，2例死于肺部感染，誘導治療相關病死率為5.1%。對照組75例患者中CR 40例（53.3%），PR 16例（21.3%），總有效率（74.6%），余19例未緩解（NR），其中6例死亡，3例死于腦出血，3例死于肺部感染，誘導治療相關病死率為8%。兩組間CR率、總有效率之間差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 不良反應。①造血系統毒性：主要是骨髓抑制，CAG治療組78例患者均有不同程度的白細胞下降，白細胞<0.5×109/L 63例，化療后白細胞降至最低水平出現在化療結束后5～10 d，多數在10～14 d恢復，有明顯的感染灶48例，感染率為61.5%。78例患者血小板均<20×109/L，均有出血表現，給予血小板懸液輸注。對照組骨髓抑制白細胞<0.5×109/L 68例，化療后白細胞降至最低水平出現在化療結束后10～14 d，多數在14～21 d恢復，有明顯的感染灶62例，感染率為82.7%，血小板均<20×109/L。化療后感染的發生率CAG組比對照組低，具顯著性差異（P<0.05），化療后出血癥狀兩組間無顯著性差異（P>0.05）。②非造血系統毒性：兩組均主要表現為食欲不振，惡心、嘔吐、脫發、乏力，CAG組未發生明顯心肝腎功能損害，對照組出現3例肝功能輕度損害，1例阿糖胞苷過敏現象，對癥治療后恢復。兩組間無顯著性差異（P>0.05）。

3 討 論

老年白血病一般多指年逾60歲所患病因不明的原發造血干細胞的惡性疾病，部分表現為低增生性白血病，血細胞減少，骨髓增生低下，常規化療具有較長的骨髓抑制期及臟器功能損害，感染及并發癥多，老年患者常難以耐受，加之隨年齡增高發生各種惡性腫瘤機會增加，兩種以上的腫瘤也給治療增加了難度，部分患者高危因素多（MDS等）、常伴有Flt3、c-kit基因突變，且常有MDR1和P-gp的高表達等，耐藥性高[2]、白血病細胞對化療反應差、造血恢復緩慢、治療相關病死率高，常規化療采用阿糖胞苷聯合蒽環類藥物組成的標準方案，往往療效不滿意，通過微移植誘導GVT/RVT效應，提高CR率、生存期，或選用敏感藥物及靶向治療，費用相對較高，需要有效破解老年白血病問題，提升緩解率。CAG方案是指將粒細胞集落刺激因子與化療藥物聯合使用，動員白血病細胞進入細胞周期，從而起到化療增敏作用的治療方案[3]，是近年來新出現的化療方法。1995年YAMADA首次報道采用粒細胞集落刺激因子加小劑量阿糖胞苷、阿柔比星治療復發難治性AML，取得了完全緩解率為83%，毒副作用小的良好療效，開創了治療難治復發性AML的先河[4]。2003年第45屆美國血液學年會肯定了在AML化療前加用粒細胞集落刺激因子作為預激治療的臨床價值。我科2005年4月至2014年4月應用CAG方案誘導治療老年AML，完全緩解率84.6%，療效確切，本研究雖然不是同期患者，但比較后發現CAG方案較傳統DA方案CR率及總有效率差異有統計學意義（P<0.05），并且毒副反應輕，安全性較高，綜合評估患者的治療效果、不良用藥反應、治療費用及臨床用藥安全性，我們認為

CAG方案是老年AML有效、安全的誘導治療方案。

[1] 張之南.血液病診斷及療效標準[M].3版.北京:科學出版社,2007: 106-134.

[2] 張建軍,于登祥.TA方案治療老年急性髓細胞白血病[J].白血病-淋巴瘤雜志,2004,13(6):360-361.

[3] Bai A,Kojima H,Hori M,et al.Priming with G-CSF effectively enhances low-dose Ara-C-induced in vivo apoptosis in myeloid leukemia cells[J].Exp Hematol,1999,27(2):259-265.

[4] Yamada K,Furusawa S,Saito K.Concurrent use of granulocyte colony-stimulating factor with low-dose cytosine arabinoside and aclarubicin for previously treated acute myelogenous leukemia:a pilot study[J].Leukemia,1995,9(1):10-14.

R733.7

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1671-8194（2014）35-0248-02