SMEDDS在中藥制劑過程中的應用與發展

冮怡琳李 鑫

（1 哈爾濱商業大學藥學院，黑龍江 哈爾濱 150000；2 黑龍江農墾科技職業學院，黑龍江 哈爾濱 150431）

SMEDDS在中藥制劑過程中的應用與發展

冮怡琳1，2李 鑫1

（1 哈爾濱商業大學藥學院，黑龍江 哈爾濱 150000；2 黑龍江農墾科技職業學院，黑龍江 哈爾濱 150431）

介紹SMEDDS的研究進展。根據國內、國外文獻報道，對SMEDDS的基本特點、研究過程中遇到的問題、SMEDDS技術的優勢進行綜述。SMEDDS將有廣泛的發展前景。

自微乳；綜述；優勢；發展

自微乳給藥系統(self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS)是由油相、表面活性劑和助表面活性劑或少量水組成的均一透明溶液，可作為疏水性、難吸收或易水解藥物的載體。自乳化制劑制備工藝相對比較簡單，性質穩定，劑量容易控制且服用方法方便，適合大規模生產，具有極大的發展空間及應用價值。就藥物自微乳制劑做如下綜述。

1 SMEDDS基本特點

①SMEDDS是將藥物包裹在油滴中，口服后藥物制劑在體溫條件下(通常37 ℃)，通過與機體胃腸液充分的接觸形成O/W型微乳（無數載藥小乳滴），此過程可以增加藥物溶解度和藥物比表面積，此外在制備的過程中應用的表面活性劑還可以明顯降低接觸面的表面張力，克服了SMEDDS中大分子通過胃腸道上皮細胞膜時的障礙，使藥物在胃腸道快速、均勻地分布。②在胃腸道中藥物容易通過胃腸壁水化層傳遞到吸收部位，可降低藥時曲線的峰/谷比和不良反應[1]，提高藥物的溶出度和滲透率。③SMEDDS是自發形成乳液，在一定程度上SMEDDS克服了普通微乳在體外稀釋所引起的粒徑變化，分層，合并等諸多影響乳劑穩定性的問題。④SMEDDS因能經淋巴管吸收而具有淋巴靶向性。

2 SMEDDS研究過程中遇到的問題

SMEDDS中表面活性劑和油相的共同作用可以對藥物產生增溶作用，加入乙二醇、異丙醇、乙醇等溶劑也可以提高藥物在SMEDDS中的溶解度。研究表明，處方中藥物在某種程度上對每一個SMEDDS的影響主要體現在提高、降低或保持藥物在胃腸道內的自微乳化性能，但可通過改變油/乳化劑的比例來對處方進行優化來解決一系列問題。一般而言，藥物的疏水性越強對SMEDDS的影響也越小。處方成分越復雜，自乳化也就越容易受到藥物影響，得到的乳劑粒徑可能會越小。

3 處方組成

①油相的選擇：油相在體系中一般為35%～70%。一般選擇可以增加藥物在體系中的溶解度，增大微乳形成區域的分子結構中碳鏈為中短鏈的油脂性物質來做體系的油相[2]。專家[3]通過實驗發現體系應使用容易與乳化劑形成界面膜，并能與界面膜上乳化劑分子之間保持滲透和聯系的油相。相對分子質量小的油能插入乳化劑的界面單分子層，引起所謂的稀釋效應。②乳化劑的選擇：在體系處方中乳化劑大約占10%～30%。在設計處方的過程中應充分考慮乳化劑的安全性[3]及乳化劑的用量，過多乳化劑可能會對胃腸道產生刺激。SMEDDS制備過程中多采用親水親油平衡值(HLB)較高(一般為9～20)的非離子型表面活性劑為乳化劑。一般表面活性劑的親水親油平衡值越高，微乳存在的區域越大，藥物溶出的速率也較快，有學者曾嘗試用共溶劑來代替部分乳化劑的用量，此舉雖然能降低表面張力、穩定乳化體系，但由于共溶劑中存在小分子醇，致使體系中相行為發生改變，導致出現相分離和藥物沉淀等現象[4]。③助乳化劑的選擇：在SMEDDS中助乳化劑可輔助乳化劑起到促進體系中藥物的溶解、降低表面張力，有效的促進微乳形成并增加微乳穩定性。有人認為，助乳化劑的碳鏈對助乳化效果的影響效果一般是直鏈的優于支鏈，長鏈的優于短鏈的，當助乳化劑鏈與表面活性劑碳鏈相等時，效果最佳[4]。

4 SMEDDS技術在中藥制劑過程中的優勢

在脂溶性和生物利用度較低的藥物制劑過程中SMEDDS技術表現出了極大的優勢，在一些西藥的自微乳制劑中也充分體現了自身的優勢[5-6]。中醫藥研究者針對藥理學作用較好但有效成分/組分本身的溶解性和口服生物利用度較低的中藥，進行了大量的研究[7]。中藥單體物質和中藥有效組分制備成SMEDDS的研究報道目前越來越多。傅春升等[8]按照處方向100 g苦參堿自微乳液中加入42 g微粉硅膠、21 g微晶纖維素。研細制軟材后過60目篩，50 ℃恒溫干燥至恒質量，得到淡黃色苦參堿自微乳固體顆粒。該系統在體外評價的過程中表明制備的顆粒形成的微乳為O/W型微乳，pH值的平均值在7.95，Zeta電位為1.34 mV，粒徑為79 nm，體外溶出度實驗證明苦參堿自微乳顆粒在5 min內可以全部溶解，45 min內的平均累積溶出率達94.2%以上。軒肖玉等[9]以芒果苷作為主藥，乳化劑用CremphorEL35，助乳化劑用labrasol，油相用IPM制備的芒果苷SMEDDS可在1 min內乳化完全，乳化后粒徑在20nm左右，在120 min的累積釋放率可達80%以上，大鼠體內藥動學研究結果表明，MGF-SMEDDS達峰時間為0.43 h，是MGF的1/7，最大血藥濃度為0.93 mg/L，是MGF的2.16倍。蔣楠等[10]確定了鴉膽子油SMEDDS的基本處方為m鴉膽子油∶mGTCC∶mRH-40∶mPEG400 = 12∶12∶65∶11，并通過自乳化效率及外觀考察顯示自乳化時間＜40 s，粒徑及形態觀察結果表明鴉膽子油自微乳平均粒徑34.6 nm，PDI 0.053，粒徑分布均勻，初步穩定性考察結果外觀無明顯變化，無藥物析出，含量未變化，在溶出度的測定過程中溶出曲線顯示鴉膽子油自微乳制劑在15～20 min已基本完全溶出。楊鵬飛等[11]進行銀杏內酯B自微乳的處方優選過程中確定最佳處方為選擇GTCC為油相，處方初步篩選為GTCC+EL-35/Tween 80+Ethanol，通過繪制相圖并結合溶出度試驗，用高效液相色譜法測定主藥的血藥濃度，結果表明口服銀杏內酯B自乳化系統后能很大程度地提高主藥物生物利用度。

5 未來展望

自微乳作為一個給藥系統在臨床上的應用前景還是非常廣闊的。在臨床應用中對提高療效和降低毒副反應同樣看重，而靶向制劑尤其受到重視。靶向制劑可以使藥物定向分布于靶區，而在其他組織器官分布較少，解決傳統給藥方法所遇到的給藥劑量大、生物利用度低、副反應大等難題。雖然自微乳還是一個較新的劑型，還有很多問題亟待解決，自微乳能使藥物緩慢釋放，起到長效、緩釋的作用，維持平穩的血藥濃度，避免其他給藥方法引起血藥濃度出現的峰谷現象。許多學者和專家對自微乳制備中所需乳化劑及助乳化劑的研究比較成熟。在不久的將來，相信微乳及自微乳作為給藥系統會有一個大的飛躍，在藥物制劑過程中的應用將會越來越多[12]。

[1] 沈海蓉,李中東,鐘明康.自微乳釋藥系統及其制劑的研究進展[J].中國新藥與臨床雜志,2005,24(5):409-412.

[2] 黃林清,張恩娟,葛勤.維甲酸自乳化制劑的處方篩選初步研究[J].中國藥房,2007,18(13):1003-1004.

[3] 何艷,辛華雯,李高.自乳化藥物傳遞體系的研究進展[J].華南國防醫學雜志,2009,23(6):69-71.

[4] 程玉釧,周建平,呂慧俠,等.固體自乳化藥物傳遞系統的研究概況[J].藥學進展,2008,32(2):68-75.

[5] 馬俐麗,朱照靜,匡扶,等.普羅布考自微乳釋藥系統處方優化及體內外評價[J].中國藥科大學學報,2009,40(1):41-46.

[6] 魏莉,王東凱.自乳化釋藥系統的探討[J].黑龍江醫藥,2004,17(4): 299-301.

[7] 劉曉陽,曹豐亮,劉錫聯,等.氟比洛芬自乳化給藥系統的制備及體外溶出度考察[J].中國醫院藥學雜志,2007,27(4):463-466.

[8] 傅春升,李洪松,張學順.苦參堿固體自微乳制劑的制備及其評價[J].現代藥物與臨床,2013,28(4):511-514.

[9] 軒肖玉,王亞靜,張偉玲,等.芒果苷自微乳給藥系統的制備及其大鼠體內藥動學研究[J].藥物評價研究,2013,36(3):166-170.

[10] 蔣楠,李曄,陳鋼,等.鴉膽子油自微乳的制備及溶出度考察[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(9):45-47.

[11] 楊鵬飛,丁蘭萍,蔡曉蕾,等.銀杏內酯B自微乳的處方優選及質量、安全性評價[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(12):26-33.

[12] 崔升淼,趙春順,何仲貴.葛根黃酮自微乳化給藥系統的體內外評價[J].中藥材,2007,30(6):684-687.

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1671-8194（2014）35-0064-02