都修波,丁 櫻,閆永彬
(河南中醫學院第一附屬醫院兒科醫院,鄭州 45000)
蛋白尿是各種原發性或繼發性腎小球疾病的主要臨床表現之一,不但短期內難以控制且易反復,即使一般癥狀好轉消失,尿蛋白也可長時間存在。部分患者隱匿起病,僅以蛋白尿為早期表現,發病之初無其他任何自覺癥狀。蛋白尿尤其是大量蛋白尿危害甚篤,不僅能引起水腫、胸腹腔積液、營養不良、血栓形成等并發癥,而且能促進腎小球硬化及腎纖維化,加速腎損害進展。因此,積極治療蛋白尿、減少尿蛋白排泄,可以保護腎功能,防止腎小球硬化,延緩慢性腎衰進展,從而改善患兒的預后。丁櫻教授系全國第四批名老中醫藥學術經驗指導老師,在治療蛋白尿方面積累了豐富的臨床經驗,現將丁櫻教授治療小兒蛋白尿經驗總結如下。
中醫學沒有蛋白尿的專門論述,但由于蛋白大量丟失,血漿蛋白低而出現全身浮腫、腰痛、神疲乏力等癥狀,故可歸于“水腫”、“腰痛”、“尿濁”、“膏淋”、“虛勞”等范疇。丁櫻認為蛋白尿的形成,病機的根本在于本虛標實,本虛以臟腑陰陽氣血虧虛和功能失調為主,標實以外感、水濕、濕熱、瘀血和濕濁為重,本虛與標實?;橐蚬?,形成本虛標實之證。
肺主氣、司呼吸,居于上焦,上連喉系,外合皮毛,吸納清氣,呼出濁氣,主一身之氣,與脾氣同行,輸精布眾。若肺氣不足,或感受外邪,使其宣降失職,輸布失常,不能通調水道,則水谷之精微漏于岐道,而從尿中流失。
脾居中焦,喜燥惡濕,主運化水谷,為氣血生化之源、后天之本,升清降濁,轉輸精微,灌溉百骸。飲食不節,調護失宜,而致中氣虧虛,脾氣虛陷,統攝失職,升降失司,清氣不升,清濁混淆,精微下注,或脾虛不能運化水濕,水濕困脾,阻遏氣機,脾不散精,精微下注,而出現蛋白尿。
腎居下焦,主蟄藏精氣,為封藏之本。精之所處上連肺系、下合膀胱,職司開闔,主司二便。如先天稟賦不足或久病重病耗傷腎氣、腎氣虧虛、關門不固、致精氣漏泄,或陰精受損、陰虛火旺、相火內擾、封藏失職、精微下泄而出現蛋白尿。
肝藏血、主疏泄,調暢人體氣機,肝的疏泄功能正常則氣機調暢、氣血和調、經絡通利,精血津液之輸布上下有序,五臟之精才能源源不斷地下藏于腎,有“肝腎同源”之說。若肝虛而力不能舒,或肝郁而力不得舒,致疏泄失常,水液不得疏利,精血不得封藏而下泄,而致蛋白尿。如周學?!蹲x醫隨筆》:“凡臟腑十二經之氣化,必藉肝膽之氣化以鼓舞之,始能調暢而不病,凡病之氣結、血凝、痰飲、跗腫、鼓脹……皆肝氣之不得舒暢所致也?!?/p>
風為陽邪乃百病之長,易襲陽位,風邪侵襲肌表首先犯肺,肺氣不宣,失于肅降,風邪激蕩,水液混濁,水谷精微輸布失常,不歸正道而下泄,從而形成蛋白尿。肺腎經脈相通,正如《靈樞·經脈》 云:“腎足少陰之脈……貫脊屬腎絡膀胱,其直者從腎上屬肝隔,入肺中?!狈尾】赏ㄟ^經脈聯系影響腎之封藏。風邪可直接循經下行滯留于腎,“風性開泄”,致腎之封藏失職,是風邪為患形成蛋白尿的重要機制。
薛生白云:“太陰內傷,濕飲停聚,客邪再至,內外相引,故病濕熱?!蹦I病患兒脾腎兩虛,或因治療中激素、免疫抑制劑、雷公藤制劑、抗生素等藥物的長期大量使用,損傷脾胃,脾失健運,腎之氣化功能失常,故濕邪內生,濕邪蘊郁不化,加之外來濕邪,內外相引,日久生熱,濕熱互結。濕熱之邪,內困于脾, 脾失升清降濁之職, 則清濁俱下;濕熱擾于下焦,腎主封藏失職,開闔失常,清濁不分,精氣外泄,從而形成或加重蛋白尿。
腎病形成瘀血的病理環節很多,如水濕內停,水停則氣阻,“水病及血”;陽氣虛衰,無力推血運行;氣虛失于統攝,血溢脈外,留而不去;脾腎陽虛失于溫煦,寒凝血脈而為瘀;病久不愈,深而入絡,脈絡瘀阻;陰虛火旺,灼傷血絡,血失常道而為瘀;陰虛內熱,煎熬熏蒸、血凝為瘀等都可導致血瘀。瘀阻腎絡,腎絡不通,精流不暢,塞而外溢,從而形成蛋白尿,并使蛋白尿頑固難消。
蛋白尿見于不同的腎臟疾病中,丁櫻常根據其伴隨的不同臨床表現,確立為以下數型進行施治。
臨床癥見面目浮腫、神疲乏力、面色萎黃、氣短懶言、易患感冒、食少納呆、自汗便溏、腰背酸軟,舌質淡胖邊有齒痕、苔白而潤、脈細弱無力,治以健脾補肺、益氣固表。方藥常選用玉屏風散合參苓白術散或補中益氣湯加減:黃芪20 g,黨參12 g,白術12 g,茯苓12 g,防風6 g,扁豆12 g,山藥12 g,薏苡仁12 g,芡實9 g,金櫻子9 g,益母草12 g,蘇葉6 g,杏仁6 g。自汗明顯者加浮小麥15 g、生龍骨15 g、生牡蠣15 g;食少納呆加焦麥芽12 g、焦神曲12 g、焦山楂12 g;腰背酸軟加杜仲9 g、牛膝9 g、續斷9 g(以上劑量為6歲小兒用量,其他年齡適當增減,下同)。
臨床癥見神疲乏力、面色白光白、畏寒肢冷、腰膝酸軟、納呆便溏,甚或五更泄瀉、小便頻數、夜尿頻仍、口淡不渴、手足不溫、足跟常痛、舌質淡有齒痕、苔白滑、脈沉無力,治以健脾補腎、溫腎壯陽。常選右歸丸、無比山藥丸加減:黃芪20 g,黨參12 g,桑寄生12 g,菟絲子12 g,肉蓯蓉9 g,巴戟天9 g,懷牛膝9 g,仙靈脾9 g,山萸肉9 g,澤瀉12 g,熟地12 g,茯苓12 g,山藥12 g,杜仲9 g,芡實9 g,金櫻子9 g。夜間遺尿者加桑螵蛸12 g、沙苑子12 g,手足欠溫者加桂枝6 g、細辛3g。
臨床癥見五心煩熱、心煩急躁、潮熱盜汗、顴紅如妝、頭暈耳鳴、目睛干澀、視物不清、腰酸腰痛、咽干口渴、小便短少、可伴血尿、舌紅少苔、脈細數,治以滋補肝腎、滋陰清熱。方選方藥常選用一貫煎合知柏地黃湯加減:知母9 g,黃柏9 g,生地12 g,熟地12 g,山藥12 g,山萸肉9 g,丹皮9 g,地骨皮12 g,土茯苓12 g,澤瀉9 g,當歸9 g,枸杞子12 g,麥冬12 g,川楝子6 g,芡實9 g。伴血尿者加女貞子12 g、墨旱蓮12 g、三七粉3 g;咽痛者加凌霄花15 g、冬凌草15 g、桔梗6 g。
臨床癥見神疲懶言、氣短乏力、食少納差、腰痛腿軟、顴紅盜汗、手足心熱、口渴欲飲、蛋白尿時輕時重、勞累后加重、大便干結、咽痛咽紅、舌質略紅、苔薄、脈細弱無力,治以益氣養陰、補益脾腎。常以參芪地黃湯合生脈飲加減:太子參12 g,生黃芪20 g,菟絲子12 g,桑寄生12 g,麥冬12 g,五味子6 g,生地12 g,山萸肉9 g,山藥12 g,丹皮9 g,茯苓12 g,澤瀉9 g,旱蓮草12 g,益母草12 g。咽部不適加凌霄花15 g、木蝴蝶6 g。
臨床癥見精神困倦、食少乏力、面色白光白、畏寒肢冷、腰膝酸軟、手足心熱、渴欲飲水、小便短少、舌淡紅少苔、胖潤有齒痕,脈象沉細無力,治以陰陽雙補、調補脾腎,常以地黃飲子加減:生熟地各12 g,麥冬12 g,石斛9 g,五味子6 g,巴戟天9 g,附子6 g,桂枝6 g,茯苓12 g,山藥12 g,山萸肉9 g,肉蓯蓉12 g,枸杞子9 g,菟絲子12 g,知母9 g,丹皮9 g。腰膝酸軟加懷牛膝9 g、杜仲9 g;食欲不振加炒麥芽12 g、炒神曲12 g、焦山楂12 g。
臨床癥見肢體浮腫、胸脅竄痛、少腹脹悶、胸悶喜太息、情志抑郁、心煩易怒、易發脾氣、欲臥不能臥、欲行不能行、食欲不振,女孩乳房脹痛、月經不調、舌淡苔白、脈弦。各種腎臟疾病長期蛋白尿經久不消,對兒童常產生嚴重的心理負擔,致肝氣不舒、肝氣抑郁。治以疏肝解郁、行氣利水,常以逍遙散或柴胡疏肝散加減:柴胡9 g,白芍12 g,當歸9 g,白術12 g,茯苓12 g,薄荷6 g,香附子9 g,川芎9 g,陳皮9 g,益母草12 g,生姜6 g,甘草6 g。無名煩躁者加合歡花12 g、佛手12 g;失眠多夢者加炒棗仁12 g、柏子仁12 g。
臨床癥見發熱、惡寒或惡風、面目浮腫、咳嗽、鼻塞流涕、咽部不適,有風寒、風熱之分。風寒外感者痰白而稀常流清涕、咽部不紅、口淡不渴、舌質淡、苔薄白、脈浮緊;風熱外感者痰黃而稠常流濁涕,咽紅咽痛、喉蛾腫大、心煩口渴、小便短赤、舌質紅、苔薄黃、脈浮緩而數。風寒外感者治以散寒解表、宣肺利水,方選三拗湯合防己茯苓湯加減:麻黃6 g,杏仁9 g,漢防己9 g,黃芪20 g,茯苓12 g,桂枝6 g,蘇葉9 g,防風9 g,益母草12 g,生姜6 g,甘草6 g,大棗5枚。風熱外感者方選銀翹散加減:金銀花15 g,連翹15 g,荊芥9 g,薄荷6 g,牛蒡子9 g,桔梗6 g,蘆根15 g,淡竹葉12 g,蟬衣6 g,僵蠶9 g,甘草6 g,車前草15 g,貓爪草15 g。咽喉腫痛加蒲公英15 g、貓爪草15 g。
臨床癥見肢體困重、脘腹脹滿、胸悶不饑、心胸煩熱、口苦口膩、口渴不欲飲、腰酸腰痛、皮膚癤腫、小便短赤、大便黏滯不爽、舌尖紅、苔黃厚或黃膩、脈濡緩,治宜清利濕熱、解毒清熱。三仁湯合四妙散加減:薏苡仁12 g,土茯苓12 g,滑石15 g,杏仁9 g,法半夏6 g,厚樸6 g,白豆蔻6 g,竹葉12 g,通草6 g,萆薢12 g,石葦12 g。皮膚癤腫、瘡瘍者常合用五味消毒飲;若以小便頻急、灼熱澀痛者多合用八正散加減。
臨床癥見肢體浮腫、面色晦暗或面色灰滯、唇甲紫紺、肌膚甲錯、腰部疼痛、疼有定處、痛處拒按,按之痛甚,輕則俯仰不便,重則不能轉側,舌質紫暗或有瘀點瘀斑、苔白、脈澀,治以活血化瘀、通經活絡。方選血府逐瘀湯加減:川芎9 g,當歸9 g,赤芍12 g,生地12 g,桃仁9 g,紅花6 g,枳殼9 g,桔梗6 g,柴胡9 g,川牛膝9 g,丹參15 g,雞血藤15 g,三七粉3 g,益母草12 g。
丁櫻認為,各種腎臟疾病所致的蛋白尿日久難消,宜從肝論治,靈活應用調肝的藥物,使肝氣得舒、疏泄功能正常,常能獲得佳效。水腫、蛋白尿的發病,一般認為與肺脾腎的關系最為密切,丁櫻在研究和臨床中發現與肝的關系亦至關重要[1]。如前所論,肝腎同源,肝氣的疏泄功能正常,精微物質才能封藏于腎而不外泄,若肝失疏泄、肝氣郁滯則會影響津液的輸布及精微物質的封藏,而致津液停滯、精微物質流失,從而導致水腫及蛋白尿的發生。除了肝的功能失調直接導致蛋白尿的發生之外,肝臟還通過與肺脾腎的廣泛聯系影響水津的代謝,影響精微物質的敷布、統攝及封藏。肝臟功能失調常致肺脾腎功能失調,使水液不循常道,精微物質下泄,是水腫、蛋白尿發生的重要機制。各種腎臟疾病、長期水腫蛋白尿經久不消,對兒童常產生嚴重的心理負擔,致肝氣不舒、肝氣抑郁,直接或間接影響腎的蟄藏,往往使病情加重或經久不愈。因此,丁櫻在治療水腫及蛋白尿時非常重視對肝的調理,以復其疏泄之職。對肝氣郁滯者,常辨證加入柴胡、香附子、合歡皮,肝陽上亢者常加入天麻、鉤藤、川牛膝,肝膽濕熱者常加入柴胡、黃芩、龍膽草等。還特別強調心理療法,使患兒心情舒暢,忘掉疾病所帶來的痛苦,對腎系疾病的恢復有明顯的促進作用。
各種原發性或繼發性腎臟疾病蛋白尿往往反復發作,或長時間不消失、病程長、容易復發、纏綿難愈。中醫學有“久病入絡之說”,認為邪入絡脈是造成病變遷延難愈的主要病機。外感六淫及水濕、濕熱及瘀血等病邪,久居體內、阻遏氣血,使氣血不暢、腎絡瘀阻、絡脈瘀滯不通,是導致水腫、蛋白尿經久不消甚至出現腎功能衰竭的關鍵所在。因此,小兒腎系疾病特別是蛋白尿久不緩解的患兒,治療上給予通經活絡、去除絡中病邪,使腎絡通暢,是治療蛋白尿的重要治法。丁櫻認為病久之邪,深入于絡,腎絡不通,非一般活血藥物所能剔除,故有絡邪易入難出之謂。通過多年臨床實踐,觀察到藤類藥物常能夠深入絡脈,暢通腎絡,逐出滯留其間的病邪?!侗静荼阕x》云:“凡藤蔓之屬,皆可通經入絡?!碧俾畬伲p繞蔓延,猶如網絡,縱橫交錯,無所不至,為通絡之佳品,臨床常辨證使用雷公藤、忍冬藤、青風藤、海風藤、絡石藤、雞血藤等藤類之品。對于外感風邪、伏于腎絡,每遇外感誘發或加重者,常用青風藤、海風藤以祛風通絡,除腎絡伏風;濕熱內蘊、阻于腎絡者,以忍冬藤、絡石藤清熱利濕、解毒通絡;瘀血阻滯、腎絡不通者,以紅藤祛瘀活血、化瘀通絡;病程日久耗傷氣血,血虛致瘀阻于腎絡者,以雞血藤、首烏藤養血補血、活血通絡。雷公藤為所有藤類藥物的代表,常應用于各種證型之中?,F代研究認為,雷公藤具有較強的抗炎、抗自由基、抗氧化及免疫抑制作用,對免疫介導的腎小球疾病可發揮抗炎和免疫調節作用,因而可減輕腎臟病理改變,減輕蛋白尿[2]。
腎病患兒由于肝臟合成有關凝血的物質增加,抗凝血酶Ⅲ自尿中丟失,血漿纖溶酶原活性下降,高脂血癥時血黏稠度增加、血小板聚集性增強,感染或血管壁損傷激活內源性凝血系統,皮質激素的應用促進高凝,利尿劑的應用致血液濃縮等多種因素,導致患兒普遍存在明顯的高凝狀態。腎病高凝狀態屬于中醫瘀血范疇,同前所述,腎病形成瘀血的病理環節很多,瘀阻腎絡、精流不暢從而形成蛋白尿,并使之頑固難消。瘀血是導致腎病蛋白尿纏綿難愈、反復難消的重要病理因素。瘀血化水,水病累血,相互影響,存在于腎病的整個病程之中,因此,丁櫻強調活血化瘀應貫穿腎系疾病蛋白尿治療的始終。常在辨證施治的基礎上全程加入活血化瘀藥物,常選藥物有當歸、丹參、桃仁、紅花、丹皮、赤芍、川芎、澤蘭、益母草等,尿血者以三七、蒲黃炭、茜草為佳,化瘀止血、止血而不留瘀;瘀血重者給予水蛭、虻蟲、制大黃破血逐瘀;血中膽固醇過高,高凝血瘀者喜用既有消肉食積滯又有活血化瘀功效的生山楂,氣滯血瘀者常加入既有活血又有行氣作用的郁金、三棱、莪術等。臨床研究亦證實,活血化瘀藥能夠改善患者的高凝傾向,抑制腎病病理改變,并可明顯提高腎病蛋白尿的緩解率,縮短緩解時間,減少復發率[3]。
[1] 都修波,閆永彬.丁櫻教授從肝論治小兒水腫探析[J].光明中醫,2010,25(12):2180-2182.
[2] 丁櫻.雷公藤多苷治療小兒腎臟疾病淺識[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2003,12(13):253-254.
[3] 翟文生,丁櫻,劉霞,等.中藥對難治性腎病綜合征高凝狀態的影響[J]. 河南中醫學院學報,2003,18(3):42-43.