奧美拉唑的不良反應及其與藥物的相互作用分析

張 詠 余超英 代洪玉

（黑龍江省醫院藥劑部，黑龍江 哈爾濱 150000）

奧美拉唑屬于新一代有效地抑制胃酸的分泌的質子泵抑制劑，在臨床上常常用于胃病的治療。過去人們認為，奧美拉唑藥物在臨床上不會產生一些比較大的不良反應，然而隨著奧美拉唑臨床實踐用藥的大量使用，其所產生的不良反應呈不斷上升的趨勢[1]。為此，總結與分析奧美拉唑在臨床上的不良反應以及其與其他藥物之間的相互作用具有十分重要的意義。

1 不良反應分析

1.1 引起胃腸道的不良反應

奧美拉唑這種胃酸抑制類藥物會對患者胃腸道產生一些不良反應。究其原因是什么呢？筆者綜合一些文獻資料，認為這可能是患者在口服奧美拉唑期間會使其胃內的pH值發生變化，從而出現消化不良與腹瀉等不良反應。也有研究證實，患者長期使用奧美拉唑藥物，是很容易助長其胃內細菌，在體內增生嗜鉻細胞，進而使得患者體內的亞硝酸鹽和N-亞硝酸鹽的含量不斷升高，進一步誘導患者發生胃癌[2]。

1.2 引起肝臟毒性的不良反應

如果口服奧美拉唑藥物的時間比較長，則會升高患者體內ALT、AST以及膽紅素等指標，與此同時也是可以升高P450IA2、P450IA1等酶活性。可是，這些指標與酶類活性的升高都可以提升患者體內的致癌因子之生物活性，并跟其他藥物互相作用帶來肝臟毒副的作用。需要說明的是，一些肝功能不健全的患者要謹慎使用此藥物，這是由于此藥排出體外的方式是運用肝臟代謝之方式。

1.3 引發神經系統損傷

對使用奧美拉唑藥物時間比較長的患者來說，神經系統難免遭受到不同程度的損傷。頭痛、頭昏、失眠和嗜睡等癥狀就是臨床上此藥物對患者神經系統損傷的主要體現，而損傷嚴重的患者會出現神志呆滯以及指端麻木等癥狀[3]。目前，有關研究表明，長期使用奧美拉唑藥物在臨床上神經系統損傷的發生率是3.33%。

1.4 引發腎臟損傷

腎臟損傷主要表現在患者血肌酐的升高、產生血尿與尿閉。奧美拉唑藥物的代謝產物80%是從患者尿中所排出體外的。此種代謝產物時間久了就會影響患者腎臟，使其排泄功能出現不正常，并引發腎臟損傷。

1.5 引發其他不良反應

奧美拉唑藥物在臨床上也發生過視力惡化甚至失明等視覺損傷的病例；同時有的患者的皮膚會出現多行性紅斑、表皮壞死等一些皮膚的不良反應。此外，也出現血小板減少與粒細胞缺乏癥等其他不良的反應。

2 奧美拉唑與其他藥物的相互作用

2.1 與抗菌藥物的相互作用

潰瘍病是人體一種常見并，研究證實此病的致病因子是胃酸和幽門螺桿菌感染。幽門螺桿菌一般是藏在患者腺體中的隱窩內，因此單一口服奧美拉唑的治療效果是不佳的，同時此病菌之根除率低。但是，奧美拉唑如果可以跟其他抗菌藥物一起使用，則可以產生協同效果，有效治療幽門螺桿菌感染。

2.2 與維生素的相互作用

長期使用奧美拉唑能夠抑制患者體內胃酸的分泌，然而服藥期間在患者胃內的細菌會更快繁殖，導致菌群發生改變、細菌總數在一定程度上得到了增加。尤其是硝酸鹽在細菌的作用下可以在體內轉化成亞硝酸鹽，同時亞硝酸鹽則會進一步轉化為可以導致癌癥的亞硝胺物質。假如奧美拉唑藥物可以跟維生素（維生素C、維生素E）一起使用，那么可比較好地阻礙亞硝胺類化合物在患者體內的產生[4]。

2.3 與鐵劑、匹氨西林、酮康唑的相互作用

研究表明，鐵劑里所含有的Fe3+只要在氧化還原為Fe2+才可以被我們體內吸收，但是上述氧化還原過程是需要在胃酸的作用下才可以完成的。前面提到，奧美拉唑具有比較強的抑酸作用，這在一定程度上就會嚴重影響到我們體內對鐵劑之吸收。作為一種脂化物，匹氨西林也是僅在酸性的條件下，才可以被患者體內完整的吸收。同時，酮康唑也需要一定量的胃酸，才可以被人體吸收，如果缺少胃酸則會影響酮康唑的吸收量與吸收效果。鑒于此，奧美拉唑藥物是不宜跟鐵劑、匹氨西林、酮康唑等類似藥物共同使用，以免產生不良反應。

2.4 與肝藥酶代謝有關藥物的相互作用

研究表明，奧美拉唑藥物是會抑制酶的作用，華法林、地西泮等藥物，如果跟奧美拉唑一起使用，則會延長其t1/2周期，其藥理功效會得到增強，因此在聯合運用時一定注意量不宜太多，應給予適當減量。

2.5 與地高辛的相互作用

長期口服奧美拉唑是比較容易給患者帶來低酸環境。但是，地高辛如果處在一種低酸環境中就會逐漸分解成活性低、藥效低、作用時間短的代謝產物，進而降低地高辛之臨床療效。為此，筆者建議在服用奧美拉唑藥物時、或者在停藥后應該結合病情適當給患者調整地高辛這種藥物的使用劑量。

本次臨床實驗發現奧美拉唑的不良反應主要是胃腸反應、頭昏頭痛、尿血、白細胞減少以及心動過速等癥狀。而且奧美拉唑的臨床不良反應比雷尼替丁少。口服奧美拉唑后，部分患者所表現的胃腸消化系統反應的不適，表現較輕者在停藥后能夠自行緩解，可能同藥物所致的胃液pH改變相關，對于長時間服用該藥的患者，最好每年最少做一次胃鏡檢查，因為奧美拉唑會長期抑制體內胃酸分泌，使細菌在胃內得以生長，嗜鉻細胞增生、胃內多個基底腺息肉，促進亞硝基化合物的合成，甚至有致癌趨勢[1]。據相關報道顯示該藥能夠引起神經系統不良反應如頭昏、頭痛、耳鳴、失眠、焦慮等，甚至有引發意識障礙、共濟失調等反應[2]。

[1] 李明華,肖真.奧美拉唑不良反應及臨床使用中注意的問題[J].實用醫技雜志,2008,15(33):4783.

[2] 王育紅.奧美拉唑的不良反應[J].臨床合理用藥,2010,3(4):80-81.

[3] 鄧秀娟,譚宇軍,蔣慧倩.奧美拉唑引起罕見不良反應可逆性精神錯亂1例報道[J].中國醫藥導報,2010,7(1):133.

[4] 李碧虹,陳君遠,吳毅丹.奧美拉唑67例不良反應分析[J].中國現代藥物應用,2009,3(24):32-33.