吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性研究

王新建 王 巖

（1 河南省郟縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 平頂山 467100；2 河南省豫東監(jiān)獄振華醫(yī)院，河南 商丘 476000）

乳腺癌是臨床常見的一種惡性腫瘤，常規(guī)含鉑類抗藥藥物化療能夠延緩“癌細胞擴散”，縮小病灶，但乳腺癌發(fā)展到晚期均有不同程度的轉(zhuǎn)移，尤其是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌是臨床治療的難點[1]。隨著術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)性乳腺癌耐藥比例的逐年增加，選擇療效確切和安全性高的化療藥物是臨床研究的主要方向之一。筆者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果理想，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究資料來源于郟縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科2010年2月至2013年6月期間85例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌住院患者，經(jīng)臨床癥狀、體征、影像學和組織病理學等檢查確診，符合王文萍著[2]《實體腫瘤轉(zhuǎn)移學》中關(guān)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷和分型標準，排除入院時肝腎功能異常、血象異常、無法評價療效和預(yù)計生存期在不足3個月等患者，年齡35～69歲，平均（46.6±6.5）歲；絕經(jīng)前46例，絕經(jīng)后39例；浸潤性導(dǎo)管癌57例，單純癌12例，腺癌8例，硬癌6例，髓樣癌2例；骨轉(zhuǎn)移37例，胸壁轉(zhuǎn)移32例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例，肺轉(zhuǎn)移27例，肝轉(zhuǎn)移17例，心包轉(zhuǎn)移8例；術(shù)后采用CMF化療方案（環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶）28例，CAF方案（環(huán)磷酰胺、阿霉素、5-氟尿嘧啶）24例。采用隨機數(shù)字表法分為NP組42例和GP組43例，兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌住院患者在年齡、月經(jīng)情況、病理類型和轉(zhuǎn)移情況等方面分別比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），基線資料穩(wěn)定，具有可比性。

1.2 治療方案

NP組：按照體表面積給予長春瑞濱（NVB）25～30 mg/m2，加入生理鹽水50 mL混勻后，避光靜脈10 min內(nèi)滴完，每周1次，連用2次為一療程；按照體表面積給予順鉑（DDP）10～20 mg/d，混入200～300 mL生理鹽水中，避光靜脈90 min內(nèi)滴完，每療程為200～400 mg，在用量達到100～200 mg后，需間隔1～2周，然后滴生理鹽水沖洗靜脈。GP組：按照體表面積給予吉西他濱（GEM）1000 mg/m2，加入生理鹽水100 mL混勻后，避光靜脈30 min內(nèi)滴完，每周1次，連續(xù)3周，隨后休息1周，每4周重復(fù)1次；順鉑（DDP）給藥劑量和方法同NP組。所有患者給藥結(jié)束后給予滴生理鹽水沖洗靜脈，化療期間，常規(guī)使用5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑，使用NVB后加用地塞米松靜脈推注，從而預(yù)防和改善靜脈炎癥狀，若白細胞下降明顯，給予重組人粒細胞集落刺激因子治療[3]，治療2療程后評價治療效果。

1.3 療效判定標準

根據(jù)1981年WTO關(guān)于實體瘤描述制定評價標準和毒性標準[4]。①臨床療效：病灶完全消失為完全緩解（CR）；最大徑之和縮小＞30%者為部分緩解（PR）；最大徑之和縮小在30%以內(nèi)，且無增大者為疾病穩(wěn)定（PD）；最大徑之和增大者為疾病進展（SD），總有效為CR與PR之和，疾病控制為CR、PR與PD之和。②毒副作用：0級（無毒）、Ⅰ級（輕度中毒）、Ⅱ級（中度中毒）、Ⅲ級（重度中毒）、Ⅳ級（危及患者生命）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件分析相關(guān)數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用%表示，組間比較采用χ2校驗，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義的標準。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

NP組42例經(jīng)藥物治療后，CR3例，PR14例，PD12例，SD13例，總有效17例，疾病控制29例；GP組43例經(jīng)藥物治療后，CR5例，PR16例，PD13例，SD9例，總有效21例，疾病控制34例。GP組總有效率48.84%（17/42）、疾病控制率79.07%（29/42）分別與NP組40.48%（21/43）、69.05%（34/43）比較，χ2=0.6009、1.1125，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2 毒副作用

不良反應(yīng)發(fā)生患者均表現(xiàn)為Ⅲ度或Ⅳ度毒副作用。NP組發(fā)生血小板減少10例，貧血10例，惡心嘔吐7例、白細胞減少6例、疲乏4例和脫發(fā)2例。GP組發(fā)生血小板減少2例，貧血8例，惡心嘔吐7例、白細胞減少5例、疲乏2例和脫發(fā)4例。GP組血小板減少率4.65%（2/43）明顯高于NP組23.81%（10/42），χ2=6.4320，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。組間貧血、惡心嘔吐、白細胞減少、疲乏和脫發(fā)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

轉(zhuǎn)移性腺癌是指一種原發(fā)于其他器官的癌腫經(jīng)直接浸潤蔓延、氣道種植、淋巴管、血管等途徑轉(zhuǎn)移到其他器官，且繼續(xù)增殖生長，與原發(fā)腫瘤性質(zhì)相同的癌腫的癌癥，而轉(zhuǎn)移性乳腺癌是臨床常見的一種類型，轉(zhuǎn)移部位以肺、胸膜、骨骼、皮膚軟組織、肝和腦較為常見。術(shù)后輔助化療應(yīng)用蒽環(huán)類或紫杉類藥物是多數(shù)乳腺癌治療的標準方案，在延長生存率、降低復(fù)發(fā)率和降低病死率方面被醫(yī)學界普遍認可，但不同蒽環(huán)類或紫杉類藥物的化療效果和毒副作用不同，臨床多有因耐藥出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的報道[5]。

順鉑是中心以二價鉑同兩個氯原子和兩個氨分子結(jié)合的重金屬絡(luò)合物，也屬細胞周期非特異性藥物，主要作用部位是DNA的嘌呤和嘧啶堿基，進入機體后可擴散通過帶電的細胞膜，與DNA單鏈或雙鏈形成交叉聯(lián)結(jié)，達到破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的目的，且對蒽環(huán)類或紫杉類藥物有效，可能與順鉑同蒽環(huán)類或紫杉類藥物無交叉耐藥而利于聯(lián)合有關(guān)[6]。吉西他濱是一種具有破壞細胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，也是核糖核苷酸還原酶的一種抑制性酶的替代物，進入機體后能夠作用于DNA合成期和G1期，從而阻止細胞分裂由G1期進入S期，在細胞內(nèi)經(jīng)過核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成雙氟二磷酸脫氧胞苷，抑制核苷酸還原酶活性，抑制合成DNA所必需的脫氧核苷產(chǎn)生，同時獨有的掩蔽鏈作用能夠感染DNA的自我修復(fù)機制，其抑制DNA復(fù)制和修復(fù)效果顯著，最終引起細胞凋亡，臨床多聯(lián)合破壞DNA的藥物化療。本研究顯示GP組總有效率48.84%、疾病控制率79.07%分別與NP組40.48%（21/43）、69.05%（34/43）比較差異無統(tǒng)計學意義，但GP組血小板減少率4.65%（2/43）明顯高于NP組23.81%（10/42），而組間貧血、惡心嘔吐、白細胞減少、疲乏和脫發(fā)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，證實GP組與NP組治療效果無差異，但GP組的毒副作用低于NP組。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑或長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有同樣效果，但前者毒副作用稍低于后者，可作為晚期復(fù)發(fā)性乳腺癌的二線治療或解救方案，值得臨床推薦使用。

[1]段海波,龐丹梅,林耀東.吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的臨床觀察[J].廣東醫(yī)學,2012,33(11):1663-1665.

[2]王文萍.實體腫瘤轉(zhuǎn)移學[M].沈陽:遼寧科技出版社,2003:81.

[3]繆建華,張迦維,嚴子禾.順鉑為主的聯(lián)合化療方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌[J].臨床腫瘤學雜志,2008,13(2):140-141.

[4]陳一飛,吳梅紅,王雅杰.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期年輕乳腺癌的臨床療效[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2013,21(4):782-784.

[5]陳映霞,秦叔逵,王琳,等.吉西他濱為主的方案治療經(jīng)紫杉類和蒽環(huán)類治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效比較[J].臨床腫瘤學雜志,2013,18(6):525-529.

[6]丁麗娟,閆俊才.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(21):42-43.