門冬氨酸鳥氨酸聯合醒腦靜注射液治療肝性腦病的療效觀察

席曉陽 崔美璐 畢玉峰

（山東省榮成市人民醫院，264300）

肝性腦病（hepatic encephalopathy，HE）過去稱肝性昏迷，是由嚴重肝病引起的以代謝紊亂為基礎，中樞神經系統功能失調的綜合征，其主要臨床表現是意識障礙、行為失常和昏迷，是肝硬化和重癥肝炎的嚴重并發癥。臨床觀察發現門冬氨酸鳥氨酸聯合醒腦靜注射液治療肝性腦病效果良好，且明顯縮短患者神志改善時間，現報道如下。

一般資料

本組80例患者來自2007年5月～2011年7月我院消化科住院患者，均為肝硬化合并肝性腦病。全部病例符合《內科學》第7版肝性腦病昏睡期或昏迷期診斷標準。男52例，女28例；年齡40～80歲；病毒性肝炎肝硬化65例，酒精性肝硬化10例，膽汁性肝硬化5例。隨機分為治療組40例，對照組40例。兩組性別、年齡、病因、誘發因素及肝功child-pugh分級差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

治療方法

兩組患者均給予常規綜合治療（如解除誘因、限制蛋白質攝入量、保持大便通暢及水電解質平衡）。靜滴門冬氨酸鳥氨酸、谷胱甘肽等。

治療組另給予醒腦靜（無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，每支10 ml）20 ml溶于5%葡萄糖溶液250ml中，靜滴，每日1次，療程7d。

觀察指標：治療期間觀察兩組患者的臨床表現，包括精神神經癥狀改善、意識改變、計算能力恢復、反應能力、行為失常消失、昏睡和昏迷情況的恢復。檢測治療前后肝功能指標變化。

治療結果

療效判斷標準：顯效：12h內患者安靜、清醒，10d內無HE發作；有效：48h內安靜、清醒，10d內無HE再次發作；無效；48h內清醒或48h后轉清醒，但10d內多次發作、惡化或死亡。

治療組顯效29例，有效8例，無效3例；對照組顯效18例，有效18例，無效4例。治療組顯效率72.5%，對照組顯效率45%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組總有效率92.5%，對照組總有效率90.0%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

兩組治療后肝功指標變化分析：檢測兩組患者治療前后肝功能指標，發現血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶均有不同程度的恢復，但同組治療前后比較和兩組治療后比較差異均無統計學意義。

討論

肝性腦病是晚期肝硬化患者常見的并發癥，也是常見的臨床死亡原因之一。Mas A及Lizardi CJ等發現，肝功能損傷越重，肝性腦病的發生率越高［1，2］。有關肝性腦病發病機制有許多學說，其中以氨中毒理論的研究較多。60%～80%的肝性腦病患者可檢測到血氨水平的升高，且經降血氨治療后肝性腦病的癥狀得到明顯改善，表明血氨的升高對肝性腦病的發生與發展起著重要的作用［3］。常見的發病誘因為上消化道出血、水電解質紊亂、感染、大量利尿、放腹水、腎功能衰竭、高蛋白飲食和便秘等。目前肝性腦病的治療仍是多方面的綜合治療，在合理飲食、消除病因的基礎上，首先選用降血氨藥物治療，同時防治其他重要臟器功能衰竭。根據氨中毒學說，L-門冬氨酸-L-鳥氨酸開始應用于臨床，認為是較有效的降血氨的靜脈用藥，被美國FDA推薦為肝性腦病首選藥物［4］。門冬氨酸鳥氨酸的主要藥理作用是直接參與肝細胞代謝，促進體內氨的轉化和尿素的合成，迅速降低血氨，起到治療肝性腦病的作用。治療期間安全有效，未見不良反應。

醒腦靜注射液是由安宮牛黃丸改制而成，主要成分為麝香、冰片、梔子、郁金、牛黃等，其中麝香辛溫香竄、辟穢通絡、活血散瘀；冰片氣味芳香助麝香開竅醒腦；郁金性苦寒清熱瀉火、涼血解毒、化痰開郁；梔子清熱涼血、解毒。四藥合用，以開竅醒腦、安神定志、清熱解毒、涼血行氣。藥理研究表明，醒腦靜有效成分易于通過血腦屏障，直接作用于神經細胞而發揮作用。化痰開竅中藥能減輕腦水腫，降低顱內壓，減輕腦細胞的損害，抑制炎癥反應和炎癥介質的釋放，提高呼吸中樞的興奮性，改善缺氧、氨中毒、二氧化碳潴留，且能清除氧自由基而保護腦細胞。本文兩組患者的總有效率比較無明顯統計學意義，但是治療組患者顯效率明顯高于對照組，且有統計學意義。本觀察發現醒腦靜能夠明顯縮短患者神志清醒時間，可減少其他并發癥發生幾率，同時縮短住院時間，節約住院費用。綜合上述分析，肝性腦病患者采用門冬氨酸鳥氨酸聯合醒腦靜注射液可有效降低血氨，改善肝性腦病癥狀，縮短昏迷時間，提高患者清醒率。

［1］Mas A .Hepatic encephalopathy：from pathophysiology to treatment［J］.Digestion，2006，73（suppl 1）：86-93.

［2］Lizardi CJ，Almeda P，Guevara L，et al.Hepatic encephalopathy［J］.Ann Hepatol，2003，2（3）：122-130.

［3］Oong，Janus P，Mullen，et al.Hepatic encephalopathy［J］.Eur J Gastroenterol＆Hepatol，2004，13（4）：325-334.

［4］王振常，毛德，王麗.肝性腦病臨床治療進展［J］.中國中醫急癥，2008，17（6）：830-832.