中醫藥治療前列腺特異性抗原(PSA)異常研究概述

趙凱維，李冬梅， 張華敏， 曹洪欣

(1.中國中醫科學院；2.中國中醫科學院中醫藥信息研究所；3.中國中醫科學院，北京 100700)

前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)是一種絲氨酸蛋白酶，1979年由Wang與Murphy報道[1]，主要由前列腺上皮細胞產生并受雄激素調控。前列腺癌或其他良性因素可造成前列腺-血屏障某些部分改變，導致血清PSA水平升高。應用PSA進行篩查是大多數西方國家推薦的方法之一，它的引入使得前列腺癌早期診治取得了可喜進展[2]。中醫藥對PSA異常的干預主要集中在前列腺癌、前列腺增生及前列腺炎等疾病的治療中。隨著研究的不斷深入，中醫藥對降低PSA異常水平、控制前列腺癌發病顯現出一定的優勢。本文就近10年來中醫藥治療PSA異常的研究進展概述如下。

1 辨證分型研究

1.1 痰瘀閉阻型

丁永鋒等分析77例前列腺癌患者中醫證型特點，觀察PSA等指標與各證型之間關系，認為氣滯血瘀、痰瘀閉阻、濕熱蘊結為其常見證型，痰瘀閉阻型前列腺癌PSA顯著異常，中藥治療應重行氣活血、祛痰利濕[3]。

1.2 腎陰虧虛、濕熱下注型

張亞大等探討良性前列腺增生伴慢性前列腺炎辨證分型與PSA相關性，證實92例51～91歲患者腎陰虧虛、濕熱下注證PSA較高，認為濕熱對PSA增高有一定影響[4]。

1.3 腎虛濕熱蘊結、痰瘀互結、氣滯血瘀型

范洪力對120例50～80歲良性前列腺增生患者進行證候規律研究，結果顯示不同證型組間游離前列腺特異性抗原(fPSA)、總前列腺特異性抗原(tPSA)及兩者比值(F/T)差異無統計學意義，但與對照組比較差異有統計學意義。認為其證型以腎虛證為主，其次是下焦瘀血；其中病理變化最嚴重者為中醫的腎，其次是脾和膀胱；實證多濕、氣滯與血瘀，虛證多氣虛、陽虛[5]。王伊光等將41例經前列腺穿刺活檢確診為前列腺癌的患者進行中醫辨證分型研究，觀察各證型與前列腺癌臨床諸多因素的相關性。結果表明，腎虛濕熱蘊結、腎虛痰瘀互結、腎虛氣滯血瘀型PSA較高，且前兩者顯著高于后者[6]。

1.4 其他

朱曉光將PSA作為D期前列腺癌治療前后檢測指標之一，將50例D期前列腺癌患者分型論治進行中西醫結合治療。認為脾氣虛證、氣血兩虛證、陰虛火旺證、腎氣虛證、下焦濕熱證、陰虛痰熱證、陽虛證為本病常見證型，以參苓白術散、八珍湯、六味地黃丸合一貫煎、腎氣丸、八正散、沙參麥冬湯合瀉白散等加減治療，結果顯示治療前后患者血PSA變化有統計學意義[7]。

2 治則治法研究

2.1 利濕祛瘀法

林兆豐等研究利濕祛瘀法(川楝子、元胡、五靈脂、蒲黃、黃柏、蒼術、牛膝、薏苡仁)對III型前列腺炎患者血PSA的影響，結果顯示治療前后患者血PSA變化有統計學意義，較西藥組差異無統計學意義，且該法可明顯提高患者生存質量[8]。

2.2 補腎益氣法

古熾明等以PSA控制水平為主要參考指標，應用補腎益氣法(黃精、巴戟、枸杞子、黃芪、太子參、龜板、炙甘草、陳皮)探討中西醫結合治療前列腺癌臨床療效。治療組PSA水平控制較為理想，該法還可緩解患者骨轉移痛、改善內分泌治療后潮熱等副作用[9]。

2.3 滋腎通關解毒法

曹洪欣以滋腎通關解毒法扶正祛邪、整體調節，治療患者PSA異常表達，該法不僅有效緩解患者癥狀，且可恢復PSA的正常值[10]。

2.4 益腎活血、化痰散結法

王琦以益腎活血、化痰散結法(豬苓、白術、澤瀉、桂枝、茯苓、丹皮、赤芍、桃仁、草河車、土貝母、白花蛇舌草、肉蓯蓉、皂角刺、土茯苓、仙鶴草、莪術)治療前列腺增生伴PSA異常患者1例，調理3月余，患者PSA值恢復正常且臨床癥狀基本消失[11]。

2.5 扶正解毒活血法

張亞強等對激素非依賴性前列腺癌患者常規西藥治療，同時應用扶正解毒活血法(生薏苡仁、炙黃芪、黃精、白花蛇舌草、土貝母、莪術、豬苓等)控制PSA水平，認為本法可抑制PSA增長幅度[12]。

2.6 扶正抑瘤法

陳志強以扶正抑瘤法(太子參、半枝蓮、黃芪、龜板、鱉甲、黃芩、澤蘭、王不留行、延胡索、全蝎、蜈蚣、炙甘草)聯合氟他胺控制晚期前列腺癌患者PSA水平，治療1個月余患者血清總前列腺特異性抗原(tPSA)、游離前列腺特異性抗原(fPSA)均恢復正常值并減服氟他胺[13]。

呂立國以扶正抑瘤法(黃芪、太子參、龜板、全蝎、半枝蓮、澤蘭、白術、茯苓、陳皮)結合雄激素全阻斷方案降低前列腺癌D2期骨轉移患者tPSA水平[14]。湯桂興應用扶正抑瘤法結合全雄激素阻斷療法治療前列腺癌，患者PSA值治療前后差異顯著，且該法可有效緩解內分泌治療的副作用[15]。

2.7 綜合療法

李承攻認為滋陰益腎、益氣扶正、祛瘀除痰、解毒軟堅多法并施能使前列腺癌患者體內雄激素水平降低、PSA等腫瘤標記物恢復正常，并維持恒定水平而凋萎腫瘤細胞，抑制癌細胞轉移和擴散，提高療效[16]。但以上諸法有效降低雄激素依賴及非依賴型前列腺癌患者PSA水平的相關機制尚未闡明[17]。

3 方藥研究

3.1 中藥復方

PC-SPES復方：國外學者對中藥復方制劑“PC-SPES”(甘草、三七、靈芝、菊花、黃芩、大青葉、冬凌草、美洲棕櫚子)研究較多[18]。藥理研究表明，“PC-SPES”具有抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞凋亡、減少雄激素受體數目和結合能力、提高免疫功能及減少前列腺癌細胞內PSA水平和釋放量等多方面作用。臨床研究也顯示，其可降低前列腺癌患者血清PSA水平。

人參胡核湯：張蜀武等觀察人參胡核湯(人參、胡桃核、靈芝孢子粉、冬葵子、喜樹果、龍葵)對人激素非依賴性前列腺癌PC-3細胞增殖抑制作用，認為該方可抑制PC-3細胞增殖，降低PSA表達水平等[19]。

知柏地黃湯加味：魏睦新認為早期前列腺癌以肝腎陰虛型多見，以PSA作為定性指標，應用中醫待機療法，以知柏地黃丸治療療效顯著[20]。吳燕敏等[21]以知柏地黃湯加味降低了早期前列腺癌患者的血清PSA水平。

前列消癥湯：龐然等在常規西醫治療同時應用前列消癥湯(生薏苡仁、炙黃芪、黃精、白花蛇舌草、土貝母、莪術等)，將患者PSA穩定在相應水平[22]。

消瘀散結抑癌灌腸劑：陳銘等采用消瘀散結抑癌灌腸劑(山慈菇、夏枯草、莪術、虎杖、吳茱萸等)聯合雄激素全阻斷法治療晚期前列腺癌患者15例，認為灌腸給藥能降低患者血清PSA值，提高尿流率，其療效優于對照組(單純最大限度雄激素阻斷治療)[23]。

通癃啟閉湯：李其信等以通癃啟閉湯(制附子、桂枝、丹皮、澤瀉、杏仁、川牛膝、三棱、莪術、車前子、山茱萸、山藥、熟地黃、茯苓、海藻、昆布)降低了BPH患者血清tPSA水平[24]。

尿暢舒膠囊：黎豪證實，中藥復方尿暢舒膠囊聯合比卡魯胺片能顯著降低晚期前列腺癌氣虛毒瘀型患者血清PSA值[25]。

健脾益腎顆粒：劉浩等觀察健脾益腎顆粒對前列腺癌去勢術后患者生活質量及免疫功能的影響，對照組采用標準去勢手術后內分泌治療，治療組在對照組治療基礎上口服健脾益腎顆粒。結果顯示，治療組患者tPSA水平與治療前比較未見明顯變化，而對照組治療后tPSA水平有所升高，2組比較差異有統計學意義[26]。

此外，應用陽和湯、川龍抑癌湯、加味滋水清肝飲、膏滋方、身痛逐瘀湯等單方、復方或聯合西醫治療，均可不同程度地降低前列腺癌患者血清PSA水平，延遲抗雄激素治療后出現的非依賴時間等[27]。

3.2 中藥提取物

姜黃素：楊磊等證實，姜黃素能抑制前列腺癌LNCaP細胞培養基中PSA蛋白及含PSA啟動子熒光素酶活性表達，并能抑制LNCaP細胞增殖[28]。

苦參堿：諶科等認為，苦參堿能抑制雄激素依賴性前列腺癌LNCaP細胞株PSA表達，并抑制其體外生長[29]。

3.3 中藥注射治療

黃智峰等對中晚期前列腺癌患者在常規治療基礎上肌注腫節風注射液，認為該注射液能降低PSA水平[30]。

4 針灸治療

4.1 電針療法

駱樂等應用電針療法針刺關元、三陰交、腎俞、秩邊穴并配合健康教育，有效改善了前列腺增生患者血清PSA水平[31]。

4.2 針藥并施

徐建國應用自擬前列腺癌湯口服治療的同時，針刺足三里、三陰交、膀胱俞、關元俞、委中、承山、陰陵泉、中極等穴位治療晚期前列腺癌PSA異常患者，治療4個月后患者癥狀緩解，PSA降至正常。5 a后隨訪，患者體健能正常工作[32]。

5 問題與展望

近年來，中醫辨證論治的個體化診療模式及整體觀念、整體調節的防治手段與治未病等理念和方法，對恢復PSA正常值、控制前列腺癌發病均顯現出一定的優勢。越來越多的學者開始在中醫藥領域探尋有效干預PSA異常表達、控制前列腺癌發生的治療方法和藥物，并取得了可喜進展。

分析目前研究狀況有以下特點：一是中醫藥對PSA異常的干預研究主要集中在前列腺癌、前列腺增生及前列腺炎等疾病的治療上。但在臨床上相當一部分人群僅PSA異常表達，而經直腸指檢、CT、超聲等檢測手段并未發現前列腺癌病灶，未確診前列腺癌。如何有效干預此階段高危人群的PSA異常值，控制其向占位病變發展，是醫學界值得探索的課題；二是對中醫治則治法、辨證分型的研究雖相對較多，但充分體現在中醫理論指導下對病、證、方有機結合特點的臨床研究方面仍有待深入，特別是中醫藥干預的長期、跟蹤療效觀察，預防前列腺癌發生的研究報道較少；三是針對臨床行之有效的中藥復方研究，多停留于對PSA等指標的反復檢測上，其具體作用機制尚需深入研究，以體現中醫多層次、多靶點的作用優勢；四是對中藥作用分子機制與中醫理論的相關性研究較少，結合中醫理論與現代先進科學技術，從細胞分子水平深入探索不僅有利于闡明中藥作用機制，而且可利用現代科學技術再創新。

盡管如此，以PSA異常但未發現前列腺癌病灶這一特殊階段為切入點，探索中醫治療PSA等腫瘤標記物異常的辨證論治規律，對PSA等腫瘤標記物異常人群進行早期干預研究，有望為前列腺癌等腫瘤的早期防治提供新思路。特別是從臨床研究入手，挖掘有效的中醫藥干預方法并揭示其作用機理，是中醫藥領域的重要課題，也是發揮中醫藥優勢、控制前列腺癌發病、服務民眾健康的戰略舉措。

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