基于養陰清熱辨證治療復發性阿弗他潰瘍的臨床研究

金 奕，宋志剛，程宗琦△

(1.蘇州大學附屬第一醫院藥學部，江蘇 蘇州，2.蘇州大學附屬第一醫院中西醫結合科,江蘇 蘇州 215006)

復發性阿弗他潰瘍 (Recurrent aphthae ucleration RAU)中醫稱復發性口瘡(Recurrent aphthae)，是口腔科的常見病[1]，屬于中醫口瘡、口疳范疇。其主要表現為口腔黏膜反復出現孤立的、圓形或橢圓形的潰瘍，局部疼痛且每因飲食、說話而疼痛加劇，由于其反復發作、久治不愈，影響患者正常的工作和生活。復發性口腔潰瘍中醫認為大都屬于虛證，多由陰虛火旺而致，常易反復發作[2]。我院自制制劑口腔潰瘍糊主要由硫酸新霉素、鹽酸地卡因、倍他米松等組成，在臨床使用過程中能迅速起到止痛消炎作用，但對于反復發作和治愈時間療效欠佳。我院中西醫結合科自2006年至2011年間運用養陰清熱方(石膏15 g，知母9 g，干蘆根20 g，細辛3 g，黃芩9 g，薄荷9 g，生地9 g，梔子12 g，甘草5 g，玄參9 g(專利號ZL200610041477.X)聯合口腔潰瘍糊治療復發性口腔潰瘍取得較好療效。本研究針對中西醫結合在復發性口腔潰瘍治療中的臨床效果進行探討分析，對我院收治的復發性口腔潰瘍患者采取分組治療，并對療效進行對比分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

參照《口腔黏膜病學》[1]有關復發性口腔潰瘍診斷標準：口腔黏膜潰瘍反復發作、不定位，局部表現為紅黃凹痛；身體其他部位無潰瘍及糜爛。同時符合《中醫耳鼻喉科學》口齒科疾病中口瘡的陰虛火旺證：潰點較少、口不渴飲、舌質紅、無津少苔、脈細數等特征。入選標準： 全身治療至少有2次RAU發病史，且病史1年以上；潰瘍每月發作1 次以上；局部治療潰瘍發生時間不到48 h。排除標準：重型 RAU、白塞??；全身性疾病背景：貧血、消化性潰瘍、克隆氏病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病等；24 h內使用鎮痛藥，1個月內使用抗生素、消炎藥，3個月內全身使用皮質類固醇和免疫抑制劑； 3個月內吸煙者、 嗜酒者腫瘤患者[3]。

1.2 一般資料

研究資料均來源于我院中西醫結合科2007年至2012年近5年所收治的復發性口腔潰瘍的249個門診病例，其中男113例，女136例。按隨機數字表法分成治療組、對照組和觀察組。治療組83例，其中男38例，女45例，年齡 12～78歲，平均年齡(37.3±3.2)歲，病程14個月～7年，平均病程(3.4±0.6)年; 對照組83例，其中男35例，女48例，年齡 18～70歲，平均年齡(38.3±2.3)歲，病程12個月～6年，平均病程(3.2±0.3)年；觀察組83例，其中男37例，女46例，患者年齡在 16～68歲，平均年齡(39.3±4.1)歲，病程13 個月～5年，平均病程(3.1±0.4)年；以上統計研究對象性別、年齡以及病程差異無統計學意義(P>0. 05)，具有可比性。所有患者均符合臨床診斷標準。

1.3 方法

1.3.1 研究方法 將以上所統計的研究對象隨機分成 3 組，分別定義為治療組、對照組和觀察組。對照組采用西藥口腔潰瘍糊治療，觀察組采用單純養陰清熱方治療，治療組則實施養陰清熱方聯合口腔潰瘍糊治療。

1.3.2 治療方法 對照組單純西藥治療，局部涂抹本院自制口腔潰瘍糊，每日 3 次(一般在飯前)，每次適量，療程一般為7～12 d。觀察組單獨使用養陰清熱方治療，5 d為1個療程，一般連續使用2個療程，常規煎煮口服，每天2次，每次150～200 ml。治療組中西醫結合治療，即在對照組外用口腔潰瘍糊的基礎上加用清熱養陰方，使用方法分別同對照組和觀察組一致。3組均在癥狀消失后統計局部療效，治療結束1年后統計全身療效。

1.3.3 療效評價標準 根據2000 年12月中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會第一屆第三次全會通過的《復發性阿弗它潰瘍療效評價試行標準》。局部療效評價標準：平均潰瘍期(天)(duration, D): 評價時段各潰瘍持續時間總和除以潰瘍總數和疼痛指數(分)(pain,P):采用視覺類比量表(visual analog scale,VAS)記錄潰瘍期每天的疼痛分值。評價指標分級： D1：平均潰瘍期縮短 (t檢驗,P<0.05)；D0：平均潰瘍期無改變 (t檢驗,P>0.05)；P1：疼痛指數減小 (t檢驗，P<0.05)； P0：疼痛指數無改變 (t檢驗，P>0.05)。評價標準：顯效：D1P1；有效：D1P0或D0P1；無效D0P0。全身療效評價：IN分級法，評價指標：總間歇時間(d)(interval,I): 評價時段無潰瘍時間總和；總潰瘍數(個)(number, N): 評價時段潰瘍復發數目總和。評價指標分級：I1：總間歇時間延長(t檢驗，t<0.05 )，I0：總間歇時間無改變 (t檢驗,t>0.05 )； N1:總潰瘍數減少 (t檢驗,t<0.05)，N0：總潰瘍數無改變(t檢驗，t>0.05 )；評價標準：痊愈：口腔潰瘍終止復發1年以上；顯效: I1N1；有效: I1N0或I0N1；無效: I0N0[3]。

1.4 統計學方法

采用 SPSS 16. 0 統計軟件進行統計分析，計數資料采用t檢驗，組間對比采用χ2檢驗，P<0. 05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組局部療效比較

表1顯示，治療組和對照組總有效率均為100%，治療組和觀察組顯效率明顯高于對照組，提示局部療效比較治療組和觀察組優于對照組。

表1 3組局部療效比較

注：P1代表對照組和觀察組間比較，P2代表對照組和治療組間比較，P3代表治療組和觀察組間比較

2.2 3組全身療效比較

表2顯示，主要采取電話隨訪及預約病人復診方法隨訪1年后口腔潰瘍復發的情況。由于時間跨度較長，3組都有患者失訪情況，對照組失訪3人，觀察組失訪2人，治療組失訪4人。從表2可以發現，觀察組和治療組痊愈率和顯效率明顯高于對照組，無效率明顯低于對照組。

表2 3組全身療效比較

注：P1代表對照組和觀察組間比較，P2代表對照組和治療組間比較，P3代表治療組和觀察組間比較

3 討論

3.1 口腔潰瘍病因病機

中醫認為脾開竅于口，上唇屬脾，下唇屬腎，舌為心之苗，心開竅于舌，又舌尖屬于心肺，舌背中央屬脾胃，邊緣屬肝膽，舌根、腮、頰、牙齦均屬腎。諸經皆會于口， “足太陰之脈，挾咽，連舌本，散舌下”。脾之脈, 柔于舌兩旁。“手少陰之別……循環入心中， 柔舌本”?？梢?，臟腑經絡失調，無不反映于口，尤其是心與舌、脾胃與唇、頰、齦之間關系更為密切。認為口瘡的發病與平素飲食不節、過食膏梁炙熱、辛辣肥甘厚味、習飲醇酒、內傷七情、情志不舒、勞倦久傷、思慮過度、心煩不睡等均有關[4]。大多數學者認為，“心脾積熱”、“陰虛火旺”是導致本病發生的主要原因，而清熱瀉火、滋陰降火為主要的治療方法[5～8]。

3.2 口腔潰瘍與多種因素有關

目前, 現代醫學對復發性口瘡的病因及發病機理尚不完全清楚, 是口腔醫學中有待解決的難題之一。雖然國內外學者作了大量的研究, 提出了許多與該病有關的因素, 但普遍認為與感染、變態反應、胃腸病、營養缺乏、情緒紊亂和遺傳等有關[4]。

3.3 西藥治療有抗炎作用

臨床觀察表明，治療組采用醫院自制制劑口腔潰瘍糊局部治療，處方中硫酸新霉素對口腔中常見的致病菌葡萄球菌、棒狀桿菌、乳桿菌屬均有較好的生物活性，防止患者繼發感染；鹽酸地卡因為黏膜表面麻醉劑，對口腔潰瘍導致的進食、說話加劇等疼痛有即時止痛效果；倍他米松一方面由于其具有很強的抗炎作用, 通過降低毛細血管的通透性等作用減輕滲出和水腫；通過抑制炎癥細胞在炎癥部位的聚集，并抑制吞噬作用，穩定溶酶體膜， 阻止補體參與炎癥反應及炎癥遞質的合成與釋放，可緩解口腔潰瘍紅、腫、痛等癥狀；另一方面該藥還可防止或抑制細胞介導的免疫反應，促進潰瘍愈合[9]。

3.4 中藥治療有清熱滋陰效果

全身治療采用獲得專利的養陰清熱方內服，以石膏、知母、黃芩、梔子清心肺肝膽胃三焦各經熱邪為君藥；生地、玄參、麥冬、蘆根養陰滋陰生津為臣藥，助君藥清熱邪實火；佐以細辛、薄荷疏風止痛散熱，使藥生甘草和中瀉火止痛，全方共奏清熱瀉火、疏風止痛、滋陰生津之功效。

3.5 中西藥綜合治療效果好

從臨床結果分析，單用養陰清熱方和聯合口腔潰瘍糊治療的2組數據比較，遠期治療效果總有效率基本一致，痊愈率聯合用藥組略高于單用中藥組，而單用西藥局部治療組的痊愈率和顯效率均遠低于觀察組和治療組，證明用養陰清熱方治療的患者長期治療效果明顯優于單用西藥治療的患者；但口腔潰瘍糊中黏膜麻醉成分能即時發揮止痛作用，所以在局部治療過程中，對照組有效率比較高。研究結果表明，中西醫結合治療的臨床有效率顯著高于單純西醫治療，主要由于中西藥聯合使用可以針對疾病發展的不同時期起到互為補充協同作用：西藥對局部病理改變的快速響應，中藥對疾病發展過程中的整體應對和動態變化的全方位考慮，既考慮了遠期的治療效果，又提高了患者的生活質量，使兩種藥物有機配合、互相補充，從而獲得了更好的療效。本臨床研究結果在基于中醫辨證施治的理論指導下，選擇陰虛火旺證型的復發性口腔潰瘍患者，聯合運用中藥養陰清熱方和西藥口腔潰瘍糊進行治療取得了較好的臨床效果，為新制劑的研制和專利的開發提供了可行性的論據。

[1] 鄭際烈. 復發性口瘡的分類[ J]. 臨床口腔醫學雜志, 2000，16(1):63.

[2] 王德鑑,干祖望.中醫耳鼻喉科學[M].上海：上海科學技術出版社，1985.

[3] 中華口腔醫學口腔黏膜病專業委員會. 復發性阿弗它潰瘍療效評價試行標準[S].臨床口腔醫學雜志，2001,17(3):209.

[4] 陳建靈.復發性口瘡的中西醫發病機理研究進展[J].浙江中西醫結合雜志,2000,10(6):382.

[5] 周文標.加減六味地黃湯治療虛火型復發性口瘡52例[J].實用中醫藥雜志, 1995,11(3):412.

[6] 王樂平.甘寒護陰法治療小兒口瘡75例[J].上海中醫藥雜志, 1994(5): 223.

[7] 楊東升. 纏綿口瘡治驗[J].湖北中醫雜志, 1995, 17(1): 514.

[8] 劉彩云. 玉女煎加減治療頑固性復發性口瘡70例[J].廣西中醫藥, 1998, 21(2):26.

[9] 卜煜鋒,張曉海. 復方倍他米松治療復發性阿弗他口腔潰瘍48例[J].現代中西醫結合雜志,2007,16(27):4000.