東莨菪內酯的藥理活性和藥動學研究進展

尹國興 尹海鵬 郭寶芳

（山東省濰坊市臨朐縣海浮山醫院，山東 濰坊 262605）

東莨菪內酯的藥理活性和藥動學研究進展

尹國興 尹海鵬 郭寶芳

（山東省濰坊市臨朐縣海浮山醫院，山東 濰坊 262605）

東莨菪內酯作為一種抗癌藥物，它具有抗氧化、抗炎等藥理作用，所以在心血管、腫瘤、抗關節炎、降溫等治療方面得到廣泛應用，以提高患者的腸胃吸收功能。本文通過查閱和不斷整合近十年相關文獻資料，探索東莨菪內酯的藥理活性和藥動學研究進展。

東莨菪內酯；藥理活性；藥動學

東莨菪內酯，它屬于香豆素類化合物，也被稱之為莨菪素、莨菪亭以及莨菪酚。它的植物成分包括：傘形科植物安興白芷、旋花科植物丁公藤、白云花等。通過整合所收集的資料，證明莨菪內酯具有抗癌、抗氧化、抗炎等良好藥理作用[1]。關于東莨菪內酯的藥理活性和藥動學研究進展，現報道如下。

1 藥理活性研究進展

1.1 心血管作用

肖東等人[2]認為：在Noni果汁中所含有的東莨菪內酯成分，有利于改善人的高血壓癥狀，同時也具有松弛平滑肌等的作用。高三酰甘油血癥屬于心血管疾病的危險因素之一，主要是由三酰甘油生成與清除的失衡到導致的。脂蛋白脂肪酶有利于清除三酰甘油。相關的研究表明，東莨菪內酯能時間依賴性和濃度依賴性有利于提高3T3-L1脂細胞中LPL的活性，它首先可以促進LPL的mRNA的合成，并增加LPL。東莨菪內酯通過促進LPL合成，提高動物體內的血脂，抑制大鼠離體主動脈環收縮，所以具備良好的抑制主動脈收縮藥理作用。快速解決動脈粥樣硬化所導致的心肌缺血癥狀，改善人的心血管疾病癥狀。

1.2 抗關節炎作用

在臨床風濕性關節炎手術中，東莨菪內酯作為中藥丁公藤注射液中的不可缺少的重要成分，起到良好的抗關節炎作用。根據相關的研究表明，腹腔注射東莨菪內酯，可以明顯降低足腫脹大鼠和正常大鼠的關節炎項目數值，如果東莨菪內酯的劑量更高，它的治療結果將會顯示，足腫脹大鼠關節炎周圍表現將會更加接近比較正常的組織學結構，在最大程度上抑制滑膜組織中血管的生成。另一方面，東莨菪內酯可以不但可以減少關節炎大鼠滑膜組織中血管內皮生長因子數量，而且有利于控制堿性纖維細胞生長因子的生成，以及有效控制白細胞介素-6的表達等。特別是在治療高尿酸血癥引起的痛風性關節炎的過程中，賀欣等人的研究[3]，利用100、150、250 mg/kg等不同劑量的東莨菪內酯，注射到氧嗪酸鉀所致的高尿酸血癥的小鼠中，以降低老鼠血中的尿酸濃度。另外相等的劑量對正常的小鼠血中尿酸的調整沒有多大的影響。在老鼠體內，尿酸合成會隨著黃嘌呤氧化酶活性的升高而升高。可見東莨菪內酯可以有效抑制高尿酸血癥小鼠中黃嘌呤氧化酶活性，從而降低尿酸。其中的重要機制表明，東莨菪內酯具有競爭性抑制高尿酸血癥的功能，在最大程度上提高尿酸的排泄量。同樣的道理，東莨菪內酯有利于尿酸的排泄。從而減少尿酸的產生。

1.3 抗腫瘤作用

血管新生在腫瘤的生長和轉移中起到不可或缺的作用，它在最大程度上抑制腫瘤組織的發展和擴散轉移。據相關的研究表明，東莨菪素有利于促進抗血管生成作用，由于東莨菪素可以中度抑制內皮細胞增殖，當濃度在500 μmoL的情況下，東莨菪素可以有效下調細胞外信號調節激酶1/2的磷酸化，在最大程度上達到抑制血管生成的效果。另一方面，東莨菪內酯具有細胞毒性，東莨菪內酯抑制PC3細胞的增殖，其抑制作用對時間與濃度的依賴性非常強。經過深入的研究表明，發現此藥物有利于降低胞內蛋白質含量以及酸性磷酸酶的活性。另外，東莨菪內酯能夠刺激正常的T淋巴細胞增殖，與蛋白激酶C緊密相關。

1.4 降溫作用

據相關的研究表明，東莨菪內酯不但可以降低正常活動家兔的體溫，而且還能夠在最大程度上降低大腸桿菌內毒素致熱家兔的體溫。通過深入的研究表明，東莨菪內酯主要是通過抑制鉀三磷酸腺苷酶的活性，從而降低了正常活動家兔的體溫。另一方面，東莨菪內酯通過降低前列腺素、環磷腺苷酸、磷脂酶的活性以及提高環磷酸鳥苷水平等方式，有效降低大腸桿菌內毒素致熱的家兔體溫。

1.5 其他藥理活性

綜上所述，除了以上的各種明顯作用，東莨菪內酯還具備其他方面的藥理活性。在縮瞳和降眼壓的治療過程中，發揮它具備的乙酰膽堿酶抑制作用，以保證手術的順利完成。另一方面，東莨菪內酯在最大程度上抑制酪氨酸酶活性以及黑色素的合成，所以此藥物成分具有強大的美白肌膚、養顏護理功能。同時，東莨菪內酯的抗氧化活性非常強，具有良好的殺菌消毒功能等[4]。

2 藥動學研究進展

根據醫療界報道，在Cao-的模型研究中[5]，證明東莨菪內酯發揮良好的吸收作用，被動擴散是此藥物機制的突出特征。在老鼠的體內，顯示東莨菪內酯口服吸收能力和代謝功能特別強，在十秒鐘之內便可以達到完全吸收的效果。口服后血漿半衰期1/2t＝（13.98± 0.578）min。為了研究老鼠體胃和小腸吸收功能，有些專家利用大量的東莨菪素注射到動物的體內[6]，再過2 h后進行觀察，東莨菪素在大鼠胃中的吸收率達到80.12%、東莨菪素在結腸的吸收率顯示為49.04%、十二指腸的吸收率是48.21%、回腸的吸收率是37.24%、空腸的吸收率是35.47%。當東莨菪素的密度是7.573mg/kg的時候，小腸的吸收速率是0.845/h；當密度為0.897mg/kg，小腸的吸收速率是1.794/h；當密度為0.894mg/kg，小腸的吸收速率是3.588/h。不同pH值（7.23、7.56、7.89）在小腸的吸收速率常數分別為0.712、0.756、0.794/h。通過不同質量濃度、pH值等方面的比較，可見東莨菪素在大鼠全腸道的吸收方面沒有顯著的變化。藥物的吸收屬于一級動力學過程，被動擴散還是作為主要的吸收機制。這完全符合體外試驗的結果，東莨菪素具備良好的胃腸道吸收功能。

3 小 結

總而言之，東莨菪內酯的藥理活性和藥動學研究進展值得專家們的深入研究，隨著其化學、合成化學、生物化學、分子藥理學的研究的不斷發展，人們發現了東莨菪內酯更加深入的生物生理與生物活性，并且不斷創建出有效的動物模型，篩選出高效的候選化合物。

[1] 李媛,張東明,庾石山.山黃麻屬植物的化學成分和藥理活性研究[J].中藥材,2003,26(11):833-840.

[2] 肖東,丁健.腫瘤血管生成抑制劑的作用機制研究進展[J].生理科學進展,2009,30(3):219-225..

[3] 賀欣,趙啟仁,宋娜玲,等.腫瘤抑素活性肽段及其衍生物研究新進展[J].藥學服務與研究,2007,7(5):335-341.

[4] 楊柯,曾春暉.莨菪亭解熱作用機制實驗研究[J].中國藥物應用與監測,2008,3(3):24-28.

[5] 劉曉東.中藥藥動學研究與存在的問題[A].中國藥理學會第九次全國會員代表大會暨全國藥理學術會議論文集[C].2010,12 (9):156-164.

[6] 韓楓.東莨菪內酯的藥理活性和藥動學研究進展[J].中國藥房, 2011,11(31):174-176.

R969

：A

：1671-8194（2014）05-0046-02