幽門螺桿菌對急性缺血性腦卒中的影響

叢 博遲海濤白 鷹*

（1 遵義醫學院，貴州 遵義 563003；2大連大學附屬新華醫院，遼寧 大連 116021）

幽門螺桿菌對急性缺血性腦卒中的影響

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（1 遵義醫學院，貴州 遵義 563003；2大連大學附屬新華醫院，遼寧 大連 116021）

幽門螺桿菌；急性缺血性腦卒中；影響

據統計，腦卒中是在世界范圍造成居民死亡的原因中排第三位，也是造成致殘的主要原因之一，是危害我國中老年人身體健康和生命的主要疾病[1]。缺血性腦卒中帶來的經濟負擔在發展中國家也正在快速增長[2]，缺血性腦卒中常見的危險因素主要有年齡、性別、高血壓、糖尿病、頸動脈狹窄、高脂血癥、吸煙與飲酒、短暫性腦缺血發作（TIA）、肥胖、血脂異常、缺乏合理運動、血小板凝集性高、膳食營養素缺乏、促凝危險因素、食鹽攝入量高、口服避孕藥、季節與氣候、心血管疾病等[3]。但在臨床上，筆者發現這些危險因素不能解釋所有缺血性卒中的發生。根據以往的研究結果表明，動脈粥樣硬化（AS）是造成缺血性卒中的病理基礎，現在越來越多研究證實慢性感染在缺血性腦卒中，尤其是在動脈粥樣硬化性腦卒中的發生過程期間起到了關鍵的作用。引起慢性感染的主要原因有幽門螺桿菌、肺炎衣原體、巨細胞病毒等。本文就針對近年來感染與缺血性腦卒中的關系的國內外進展做一綜述。

幽門螺桿菌（HP）是革蘭陰性螺旋桿菌的一種，其主要通過口口傳播或經糞口傳播，此菌屬主要生存在人的胃黏膜上，可以造成腹部不適，噯氣等消化道癥狀。根據HP菌株能否產生細胞毒素和空泡毒素，將其分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型為高毒力株，可以分泌細胞毒素及空泡毒素，這些毒素會造成胃的上皮細胞空泡變性、壞死，導致局部發生炎癥；Ⅱ型為不產毒素的低毒力株，臨床癥狀較輕。

Adiloglu等研究發現，冠心病血管病變程度和HP血清學陽性之間有顯著相關性[4]。Mendall等[5]通過對111例冠心病患者組和74例健康對照組的幽門螺桿菌特異性抗體IgG測定，發現冠心病的發病和幽門螺桿菌抗體陽性表達有相關性，說明幽門螺桿菌感染與冠心病的發病機制有關。故此，他們率先提出幼年患幽門螺桿菌感染可以增加成年后患冠心病的風險。有研究發現HP的感染與缺血性腦卒中的發病關系密切，還跟動脈粥樣硬化血栓形成和腔隙性腦梗死的危險性相關[6-8]。

在Markus等的研究中，238例AIS患者采用超聲評估的頸動脈粥樣硬化斑塊量將其表述為卒中亞型，通過和119例對照者進行研究，結果患者組HP感染陽性者顯著高于對照組（P=0.01），腦血管病與HP陽性的OR（95 %CI）值為1.78（1.14～2.17），對其校正其他危險因素后仍具有顯著意義；在AIS/TIA間HP陽性例數無差別，因此推測，慢性HP感染時為AIS發病的獨立危險因素之一，至少可部分地加重動脈粥樣硬化產生，導致缺血性腦卒中的發生[9]。

幽門螺桿菌感染可以產生系統性炎癥，造成脂質代謝的紊亂和異常，促進動脈粥樣斑塊形成，同時可以有維生素B12吸收障礙，造成高同型半胱氨酸血癥，亦可參與發病，菌體還可以和人內皮細胞發生交叉的免疫反應，形成原位免疫復合物，進而損傷血管內皮。所以幽門螺桿菌可能單獨或通過影響其危險因子的方式參與腦血管疾病的發生[10]。有研究證實，幽門螺桿菌還可通過對中性粒細胞的趨化、激活產生大量的自由基，通過細胞毒性作用導致細胞損傷，還可以通過生長信號的傳導來參與上皮細胞的生長、增殖，以調控炎癥的發生發展。自由基引發細胞線粒體內膜脂質過氧化反應，在細胞內形成的脂質過氧化物作用于線粒體膜，使膜的流動性及液態發生改變，導致線粒體功能發生障礙，最終線粒體腫脹，嵴斷裂，細胞色素C釋放，導致腦細胞壞死和凋亡[11]。

HP感染引起缺血性腦卒中的發生機制，主要有幾點：①HP感染所致的消化道疾病，影響維生素B1、B12和葉酸的吸收，導致脂代謝異常和高同型半胱氨酸血癥；②HP與血管內皮細胞之間的抗原抗體交叉反應，使得血管內皮受到損傷；③慢性的HP感染會直接影響到血液免疫狀態、凝血功能的紊亂。

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