別嘌醇致藥疹伴嗜酸性粒細胞增多及系統癥狀

黃智勇 謝 紅

（漳州市解放軍第一七五醫院腎內科，福建 漳州 363000）

別嘌醇致藥疹伴嗜酸性粒細胞增多及系統癥狀

黃智勇 謝 紅

（漳州市解放軍第一七五醫院腎內科，福建 漳州 363000）

別嘌醇；藥疹；嗜酸性粒細胞增多

1 病例資料

患者女性，65歲，因“全身皮疹、發熱1周，尿少1 d”入院。入院前32 d因雙膝關節痛就診當地醫院，查腎功能UREA 4.3 mmol/L、CRE 79.2 μmol/L、UA 608 μmol/L。予“別嘌醇100 mg，3次/日”等處理。入院前1周無明顯誘因出現發熱，最高40.2 ℃，同時出現全身皮疹，伴瘙癢，雙膝關節輕微疼痛。當地醫院對癥處理，效果差。入院前1 d出現尿量減少，24 h約500 mL。查體：體溫40 ℃，血壓96/52 mm Hg，脈搏112次/分，神志清楚，精神萎靡。全身皮膚見針尖樣淡紅色皮疹，大部分皮疹有脫屑樣改變，可見抓痕。心肺聽診無異常。腹部軟，無壓痛，雙腎區無叩痛。雙下肢無浮腫。入院查血常規WBC 12.69×1012/L、N 59.1 %、E 5.51 %；血培養陰性；肝腎功能UREA 13.75 mmol/L、CRE 370.3 μmol/L、UA 847.7 μmol/L、ALB 22.9 g/L、TG 2.36 mmol/L、TC 3.69 mmol/L。尿常規PRO陰性、BLD++，紅細胞計數701/μL，多形性。治療方案：停用別嘌醇；補液；使用激素、維生素抗炎抗過敏（地塞米松5毫克/日+維生素C 2000毫克/日，后改為強的松30毫克/日）；依巴斯汀、地氯雷他定抗組胺；并外用復方爐甘石洗劑止癢。治療10 d后皮疹基本消退，瘙癢消失，每天尿量2000 mL左右。復查血常規WBC 5.3×1012/L、N 62.42 %、E 2.86 %；肝腎功能UREA 4.54 mmol/L、CRE 89.2 μmol/L、UA 214.7 μmol/L、ALB 33.6 g/L、TG 2.87 mmol/L、TC 6.31 mmol/L；尿常規PRO、BLD均陰性，紅細胞計數15/μL。

2 討 論

別嘌醇是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，可減少尿酸產生，降低血尿酸水平，是世界上最常用的治療高尿酸血癥和痛風的藥物。通常是安全的，但據報道約0.4 %使用別嘌醇治療的患者出現不良反應[1]。伴嗜酸性粒細胞增多和系統癥狀的藥疹（Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms，DRESS）是一種以發熱、皮疹伴臟器損害和血液改變為主要臨床特點的嚴重藥物反應，常見致敏藥物有苯妥英鈉、苯巴比妥、氨苯砜、別嘌醇等。DRESS綜合征是一種急性的、嚴重的、可威脅生命的疾病，臨床上與普通藥敏不同處在于尚表現為多臟器的損傷，如腎炎、肝炎和腦炎等[2]。其發病機制不完全清楚，基因組研究提示HLA-B*5801對偶基因是別嘌醇誘導嚴重皮膚不良反應的強烈危險因素[3,4]。臨床無標準的治療方案，治療第一步即停用別嘌醇等可能誘發DRESS綜合征的藥物，并給予糖皮質激素及針對各個系統的治療。

該患者因膝關節痛就診當地醫院發現血尿酸高而服用別嘌醇，既往無藥物、食物過敏史，無肝臟、腎臟疾病史，連續服用近4周別嘌醇后出現發熱、皮疹、尿量減少，入院查血嗜酸粒細胞升高、肝腎功能異常，診斷考慮別嘌醇誘導的DRESS綜合征。停用別嘌醇后給予激素及抗過敏等治療，療效尚可。

別嘌醇除用于治療高尿酸血癥、痛風和預防腫瘤溶解綜合征誘發尿酸性急性腎損傷外，作為一種抗氧化劑，臨床上越來越多的使用該藥。多項研究指出別嘌醇單獨或與其他藥物聯用，可在心血管疾病[5,6]、糖尿病[7]等的治療中獲益。隨著別嘌醇在臨床上使用的廣泛化，需注意的是：小劑量開始，逐漸加量；腎功能下降時，減量使用，Ccr＜15 mL/min則禁用；當使用最小有效劑量能夠達標時，盡量不增加劑量。

[1] Lee HY,Ariyasinghe JT,Thirumoorthy T.Allopurinol hypersensitivity syndrome: a preventable severe cutaneous adverse reaction?[J].Singapore Med J,2008,49(3):384-387.

[2] Yaylaci S,Demir MV,Temiz T,et al.Allopurinol-induced DRESS syndrome[J].Indian J Pharmacol,2012,44(2):412-414.

[3] Hershfield MS,Callaghan JT,Tassaneeyakul W,et al.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for human leukocyte antigen-B genotype and allopurinol dosing[J]. Clin Pharmacol Ther,2013,93(2):153-158.

[4] Chiu ML,Hu M,Ng MH,et al.Association between HLA-B*58:01 allele and severe cutaneous adverse reactions with allopurinol in Han Chinese in Hong Kong[J].Br J Dermatol,2012,167(1):44-49.

[5] Struthers A,Shearer F.Allopurinol: novel indications in cardiovascular disease[J].Heart,2012,98(21):1543-1545.

[6] Rekhraj S,Gandy SJ,Szwejkowski BR,et al.High-dose allopurinol reduces left ventricular mass in patients with ischemic heart disease[J].J Am Coll Cardiol,2013,61(9):926-932.

[7] Wang T,Qiao S,Lei S,et al.N-acetylcysteine and allopurinol synergistically enhance cardiac adiponectin content and reduce myocardial reperfusion injury in diabetic rats[J].PLoS One,2011,6(8):e23967.

R589.7

：B

：1671-8194（2014）01-0185-02