帕金森病的藥物治療

王 銘

（建平縣醫院 神經內科，遼寧 建平 122400）

帕金森病的藥物治療

王 銘

（建平縣醫院 神經內科，遼寧 建平 122400）

目的 總結和分析帕金森病藥物治療的最新進展。方法 收集并分析近年發表的關于帕金森病藥物治療的文獻或相關研究。結果 治療帕金森病的藥物眾多，藥理學各異。結論 了解掌握帕金森病藥物治療原則及藥動、藥效學對該病的治療具有積極的意義。

帕金森病；藥物；治療

帕金森病（Parkinson’ disease，PD）是一種多發于中老年期的常見的中樞神經系統變性疾病[1]，以震顫、肌肉僵直、運動減少和姿勢反射障礙等為臨床特征。所致運動障礙癥狀嚴重影響患者生活質量。其主要病理改變為黑質-紋狀體多巴胺神經元進行性變性、死亡，同時伴有嗜酸性包涵體，Lewy體。由于腦內神經遞質多巴胺（DA）的生成、代謝障礙，造成以多巴胺能系統與膽堿能系統為主的腦內多種神經遞質之間的不平衡，從而引起以運動功能紊亂為主的一系列臨床表現。帕金森病是臨床上較為常見的難治病癥，極大地影響了患者的生存質量[2]。治療帕金森病的藥物眾多，筆者收集并分析近年發表的關于帕金森病藥物治療的文獻或相關研究，對臨床上關于帕金森病藥物治療的最新進展進行總結和分析，現報道如下。

1 藥物治療原則

藥物治療應遵循的基本原則為：根據患者的年齡、主要癥狀類型、嚴重程度及經濟承受能力等要素制定個性化治療方案，從單藥小劑量開始、緩慢遞增，盡量以最小劑量獲得相對滿意的療效，以維持患者生活質量或（和）必要的工作能力為參照。

1.1 目前抗PD藥物都是對癥治療藥物，多數藥物可引起一定的不良反應，常見不良反應以消化道癥狀（如惡心、嘔吐等）為主。臨床應用抗PD藥物時均應采取“滴定”的方法，即從小劑量起始，緩慢加量。功效上，“細水長流，不求全效”。在不良反應或可耐受的劑量范圍內達到所期望的效果，并以該劑量維持治療，以較小劑量的藥物獲得所期望的療效。所謂“所期望的療效是指依據患者的具體情況制定的預期治療目標。

1.2 不應盲目加用別種藥物，也不宜突然停藥。

1.3 帕金森病藥物治療原理是恢復紋狀體多巴胺能和乙酰膽堿能兩大遞質系統間相對平衡，治療方案必須個體化，即根據患者年齡、工作性質、病情輕重、承受藥物副作用的能力、患者經濟能力及對生活質量追求等綜合考慮。

1.4 權衡利弊，聯合用藥，綜合治療。

1.5 預期治療目標：①對年輕、早期患者是保持或恢復工作能力；②對中、晚期患者是保持或恢復生活自理能力；③對晚期PD患者是減輕痛苦、延長壽命。

2 藥物治療

2.1 抗膽堿藥物

主要有苯海索（安坦）、丙環定（開馬君）等，抗帕金森病治療作用與部分阻斷中樞神經系統（主要是紋狀體）的膽堿受體、抑制乙酰膽堿興奮作用，恢復紋狀體膽堿與多巴胺能神經功能相對平衡。抗膽堿能藥物可減輕流涎癥狀，對震顫及強直有一定效果，但對運動遲緩及遲發型多動癥無效，甚至加重，適用于震顫明顯且較年輕的患者，有時也用于藥物引起的非遲發性運動障礙性椎體外系反應等。王麗韞[3]研究發現具有M4受體亞型選擇性的中樞抗膽堿藥物鹽酸去甲基苯環壬酯在小鼠震顫模型、6-OHDA黑質紋狀體定向損毀大鼠模型及MPTP特異損傷C57BL/6小鼠模型均表現出良好的緩解帕金森病運動功能障礙作用，與臨床常用的中樞抗膽堿藥鹽酸苯海索比較，其選擇性增加紋狀體內DA遞質釋放作用更顯著，抗帕金森病藥效更好，無認知損傷、胃腸道反應輕等副作用更低的特點。提示該藥效學差異與二藥間受體亞型選擇性差異有關，該研究為臨床合理開發具有M4受體亞型選擇性的新型抗膽堿藥物提供重要的理論依據。

2.2 多巴胺替代療法

多巴制劑自1967年左旋-多巴問世以來，該藥仍然是目前治療PD最有效的藥物，被譽為PD藥物治療的“金標準”。是治療PD的基礎用藥。左旋-多巴作為多巴胺直接代謝前體，與多巴胺不同的是，它可透過腦血屏障進入腦內，可被多巴胺能神經元攝取后轉變為多巴胺而發揮替代治療作用，對震顫、強直與運動遲緩均有較好的療效。譚玉燕等[4]在帕金森病多巴胺替代治療并發的多巴胺失調綜合征報道中指出，多巴胺替代療法用于治療帕金森病（PD）取得了良好的療效，但是長期應用會引起一系列運動及非運動并發癥，嚴重困擾著患者及家屬。近來，小部分PD患者所表現出來的某些奇特的行為越來越引起關注，被認為與多巴胺替代療法有關。

2.3 多巴胺受體激動劑

直接作用于多巴胺受體的激動劑在理論上有超越左旋多巴的優點，相關臨床報道[5]證明多巴胺受體激動劑具有增加PD療效，而副作用相對較左旋多巴小。

2.4 金剛烷胺

金剛烷胺可促進多巴胺釋放，阻止多巴胺回吸收，提高突觸裂隙多巴胺濃度，對少動和姿勢障礙有效，適用于輕癥患者，用后見效快但藥效衰減也較快，可與多巴胺類制劑合用維持療效或間斷應用。趙桂宏等[6]計算機檢索Cochrane圖書館、PubMed數據庫、Embase數據庫、ISI數據庫、CBM數據庫、CNKI數據庫、VIP數據庫、萬方數據庫，納入金剛烷胺對比安慰劑治療帕金森病的隨機對照試驗（RCT）、系統評價（SR）和Meta分析，對納入的隨機對照試驗進行方法學質量評價和Meta分析，參考納入的系統評價和Me-ta分析結論。結果顯示，金剛烷胺治療帕金森病有效率高于安慰劑組，差異有統計學意義[RR 10.13，95 % CI（5.10，20.11）]，P＜0.00001。改善帕金森癥狀差異有統計學意義。

2.5 B-型單胺氧化酶抑制劑

單胺氧化酶是分布于線粒體膜上的一種蛋白質，依其生物化學特性分為A、B兩種，它具有使多巴胺脫羧降解的作用。在適度劑量范圍可選擇性抑制腦內單胺氧化酶B活性，阻止多巴胺降解為高香草酸及抑制突觸前膜對多巴胺的再攝取，單獨應用可治療帕金森早期，可與多巴制劑合用治療各期帕金森病。Safinamide是一種新型單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑，目前正在用于抗痙攣、抗帕金森病和神經保護方面的研究。Safinamide具有獨特的分子結構、多重作用機制和很高的治療指數。它既能高效、選擇性和可逆的抑制MAO-B的活性，又能阻斷鈉、鈣通道和抑制谷氨酸的釋放。Safinamide還具有極好的的生物利用度、線型動力學、較長的半衰期和良好的安全性及耐受性。

2.6 兒茶酚胺鄰甲基轉移酶抑制劑

這是阻斷多巴胺和多巴降解的另一類藥物。在兒茶酚胺鄰甲基轉移酶作用下左旋多巴甲基化，轉化為3-鄰甲基多巴，而3-鄰甲基多巴則不能轉化為多巴胺，故左旋多巴被降解而失去作用。所以，兒茶酚胺鄰甲基轉移酶抑制劑藥將成為繼左旋多巴之后新一代抗PD藥物。

總之，理想的帕金森病治療藥物應是既能緩解癥狀，又能減緩疾病的進展。但抗PD藥幾乎均可引起精神癥狀，其形式多樣。最常見的是抑郁、焦慮、過度敏感貨錯覺、幻覺、精神紊亂、意識恍惚等，而抑郁、焦慮、癡呆也可以是疾病本身的一種表現，但藥物使用不當可使其加重或促使其發展。因此，了解掌握帕金森病藥物治療原則及藥動、藥效學對該病的治療具有積極的意義。

[1] 薛慎伍.帕金森病癡呆近年研究概況[J].實用醫藥雜志,2010,27(11):1034.

[2] 周澤仁.帕金森病藥物治療的新進展[J].中國醫藥科學,2012,3(12):126.

[3] 王麗 韞,趙哲,鄭建全.抗膽堿 類藥物在帕金 森 病 治療中的研 究進展[J].中國藥理學與毒理學雜志,2012,24(3):126.

[4] 譚玉燕,陳 生弟.帕金 森 病多巴 胺 替 代治療并發 的多巴胺失調綜合征[J].臨床神經病學雜志,2010,23(5):189.

[5] 陳青蓮.多巴胺受體 激動劑治療帕金 森綜 合征的臨床應用[J].臨床合理用藥,2011,4(11A):100.

[6] 趙桂宏,白向榮,李曉玲,等.金剛烷胺治療帕金森病的有 效性和安全性評價[J].中國藥學雜志,2011,46(23):1847.

[7] 張克忠,蔣雨平.單胺氧化 酶B抑制劑 在 治療帕金 森 病中的研 究[J].中國臨床神經科學,2008,16(2):143.

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