丹紅注射液的臨床應(yīng)用進展

安徽省馬鞍山十七冶醫(yī)院藥劑科，安徽 馬鞍山 243000

丹紅注射液是以丹參、紅花為主要成分提取的中藥注射液，丹參能活血、祛瘀、止痛；而紅花具有活血通經(jīng)、祛瘀止痛之功效。為探討臨床治療中丹紅注射液的合理應(yīng)用，筆者對近年來丹紅注射液在臨床方面的應(yīng)用情況綜述如下。

1 藥理作用

有研究表明[1]，在大鼠急性血瘀模型給予丹紅注射液，能有效地抑制血瘀大鼠血小板聚集和黏附，抑制血栓形成。在動物實驗中[2]，丹紅注射液能顯著降低家兔血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白。江玉清[3]認為冠心病患者給予靜脈滴注丹紅注射液，能夠部分活化凝血酶原時間,凝血酶時間顯著延長(P<0.05),能夠改善冠心病患者的血液高凝狀態(tài)。丹紅注射液能有效改善能量代謝，降低血液黏度，改善微循環(huán),同時對內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的激活有一定的抑制作用。

2 臨床應(yīng)用

2.1 消化系統(tǒng)疾病 馬剛[4]在應(yīng)用柳氮磺胺吡啶的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液治療74例活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者，總有效率為93.2%，明顯高于對照組(P<0.05)，且CD62p指標治療后下降(7.9±1.4)%，也優(yōu)于對照組(P<0.01)。貢明才[5]報道25例重癥胰腺炎患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丹紅注射液治療7d后，患者的主要臨床癥狀、陽性體征及實驗室陽性結(jié)果消失時間均顯著短于僅進行常規(guī)治療的對照組 (P<0.01)；患者的APACHE II評分和凝血指標較對照組也顯著降低(P<0.01)。由此可見，丹紅注射液可改善急性胰腺炎患者的胃腸功能，促進凝血功能的修復，降低并發(fā)癥發(fā)生率、轉(zhuǎn)手術(shù)率及病死率。

郭百濤[6]應(yīng)用丹紅治療42例肝硬化患者，30d后監(jiān)測Ⅳ型膠原蛋白、III型前膠原、層粘連蛋白以及血清透明質(zhì)酸等等指標，療效均優(yōu)于應(yīng)用甘利欣治療的對照組 (P<0.05)。另有報道[7]，在異甘草酸鎂治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液治療病毒性肝炎伴高膽紅素血癥患者30例，4周后患者的 TBI、ALT、GGT等指標顯著減低，且顯著低于對照組 (P<0.05)。

2.2 心血管系統(tǒng)疾病

2.2.1 缺血性心肌病 李闖[8]報道丹紅注射液治療缺血性心肌病療效顯著。30例缺血性心肌病患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用丹紅治療14d總有效率為97.6%，明顯優(yōu)于常規(guī)組的73.3%(P<0.01) 。

2.2.2 慢性肺源性心臟病 王曾等[9]將60例慢性肺源性心臟病患者隨機分為治療組和對照組各30例，對照組給予抗感染、解痙平喘、止咳化痰、利尿、小劑量強心藥物、持續(xù)低流量吸氧、維持水電解質(zhì)酸堿平衡等對癥治療，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液。治療組顯效70%，總有效率96.6%，均明顯高于對照組 (P<0.05)。

2.2.3 急性腦梗死 陸倫等[10]在甘露醇、阿司匹林、胞磷膽堿等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用丹紅注射液治療380例急性腦梗死患者，總有效率是91.8%，高于對照組(P<0.01)。

2.2.4 冠心病 有報道[11]顯示丹紅注射液能明顯改善冠心病心絞痛患者的臨床癥狀，降低其血總膽固醇含量，改善內(nèi)皮功能。冠心病心絞痛患者30例，采用西藥常規(guī)治療:阿司匹林抗血小板聚集藥物；曲美他嗪改善心肌能量代謝；單硝酸異山梨酯膠囊擴血管藥物；阿托伐他汀鈣片穩(wěn)定斑塊、調(diào)血脂等治療方法。在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用丹紅注射液治療14d后，總有效率為90.0%，顯著高于對照組 (P<0.05)；且治療組血總膽固醇和內(nèi)皮素含量也明顯低于對照組(P<0.01)。另外，梁攀等[12]應(yīng)用丹紅治療30例冠心病室性期前收縮的患者，用藥14d后總有效率未80%，明顯優(yōu)于對照組 (P<0.05)。閆彥昌等[13]將100例老年冠心病心衰患者隨機分為對照組和治療組，對照組采用標準規(guī)范化心衰藥物治療，治療組采用標準藥物治療加丹紅注射液。14d后治療組總有效率83%。高于對照組(P<0.05)，且心臟功能改善情況治療組優(yōu)于對照組(P<0.01)。

2.2.5 原發(fā)性高血壓 程華[14]報道, 將原發(fā)性高血壓患者隨機分為治療組和對照組各36例，其中對照組患者給予依那普利等常規(guī)治療,治療組在此基礎(chǔ)上加用丹紅注射液治療，比較兩組的臨床療效、血管彈性指標僵硬度指數(shù)、脈壓差、動脈擴張性。治療組和對照組患者的總有效率分別為91.67%、78.78% (P<0.05)；治療組、對照組顯效率分別為 61.11%，50.00% (P<0.05)；治療后僵硬度指數(shù)、脈壓差顯著低于對照組，動脈擴張性顯著高于對照組(P<0.05)。丹紅注射液治療原發(fā)性高血壓，能顯著降低血管僵硬度指數(shù)和脈壓差，增加動脈擴張性。

2.2.6 老年心律失常 呂蒙等[15]將68例老年心律失常的患者分為治療組和對照組，對照組服用胺碘酮，治療組將應(yīng)用丹紅注射液同時加用穩(wěn)心顆粒。治療組總有效率分別為88.2%，療效明顯高于對照組(P<0.05)。

2.3 呼吸系統(tǒng)疾病 王佳烈等[16]將100例COPD患者分為對照組和治療組各50例，對照組采用常規(guī)抗感染、平喘解痙、化痰、氧療,并糾正水、電解質(zhì)及酸堿失衡等治療，治療組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用丹紅注射液治療14d后總有效率明顯高于對照組(P<0.05)， 兩組患者治療后血氣分析指標(含pH值、PaO2升高等)均明顯改善 (P<0.05)，且治療組血氣指標變化幅度較對照組大(P<0.05)。另外，丹紅注射液可能通過抗凝、促纖溶作用治療特發(fā)性肺纖維化。陳平[17]在常規(guī)治療的同時加用丹紅注射液治療45例特發(fā)性肺纖維化患者，治療后較治療前均有明顯改善(P<0.05)，治療組較對照組改善明顯(P<0.01)。

2.4 泌尿系統(tǒng)疾病 加用丹紅注射液可改善腎臟微循環(huán)結(jié)構(gòu)，提高腎小球濾過率，保護腎臟功能。林源等[18]在口服金水寶膠囊、利尿、消腫等對癥治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用丹紅注射液治療30例慢性腎小球腎炎患者，治療28d后患者尿紅細胞計數(shù)、尿蛋白定量及血尿素氮、肌酐均顯著降低，且療效均優(yōu)于對照組(P<0.01)。蔡緒明等[19]在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加用丹紅注射液治療32例早中期腎功能衰竭患者，治療24d后總有效率為96.9%，優(yōu)于對照組(常規(guī)西醫(yī)治療加用尿毒清顆粒)(P<0.05)，且在SCr改善方面，也明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。

2.5 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 李佳佳[20]報道，將2型糖尿病合并下肢血管病患者70例分為觀察組和對照組各35例，將丹紅注射液30～40ml加入生理鹽水250ml，每日一次；對照組將鹽酸川芎嗪注射液0.24g加入生理鹽水250ml，每日一次，均14d為1療程。治療后觀察組、對照組總有效率分別是90%、79.91%，兩組比較有顯著性差異(P<0.01)。

2.6 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

2.6.1 治療突發(fā)性耳聾 夏舒芳[21]報道，突發(fā)性耳聾患者分為對照組和治療組各33例，對照組：給予常規(guī)藥物治療：①生理鹽水250ml+長春西汀粉針20mg，每日一次；②生理鹽水250ml+ATP40mg+肌苷0.4mg+地塞米松注射液10mg,每日一次；③生理鹽水250ml+利多卡因注射液10ml，每日一次，10d為 1個療程。治療組：在上述治療上另加用穴位注射丹紅注射液1.0ml，每日一次，治療1個療程后，治療組總有效率為87.9%，顯著高于對照組 (P< 0.05)。

2.6.2 治療緊張性頭痛 周曉暉等[22]在使用去痛片、布洛芬、谷維素等西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射治療63例緊張性頭痛患者，治療兩周后，痊愈率65.08%，總有效率96.83%,明顯優(yōu)于對照組患者(P<0.05)。

2.7 血液系統(tǒng)疾病 陳羨人等[23]將100例深靜脈血栓形成患者分為治療組和對照組，對照組予溶栓加抗凝治療，生理鹽水100ml加尿激酶100～150萬U，4h查1次活化部分凝血酶時間，待恢復至正常值2倍以內(nèi)時，用低分子肝素鈣注射液4100U/次，每日2次，48h后加口服華法令3mg/d與低分子肝素鈣注射液至少重疊4～5d，至國際標準化比率達到2.0～3.0時，停用低分子肝素鈣注射液；治療組在上述治療基礎(chǔ)上，將丹紅注射液30～40ml 加入5%葡萄糖或生理鹽水100～250ml注射液靜脈滴注。兩組均治療3～4周。治療前后將血粘度和凝血指標對比，治療組和對照組治療后有顯著性差異(P<0.05)。

3 不良反應(yīng)

唐進法[24]報道丹紅不良反應(yīng)發(fā)生率是5.15%。其中神經(jīng)系統(tǒng)損害占33.85%，循環(huán)系統(tǒng)損害占26.92%，皮膚損害占20.77%，腸膽損害占13.08%。統(tǒng)計表明，不良反應(yīng)多為A型，癥狀輕微，可自行痊愈。僅有1例B型不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，無致死亡的不良反應(yīng)病例。有研究表明[25]，丹紅注射液隨著用藥次數(shù)增加不良反應(yīng)發(fā)生率呈現(xiàn)下降趨勢，有過敏史、女性、用藥次數(shù)、不辨證和不合理用藥都不同程度地影響著ADR的發(fā)生,是不良反應(yīng)發(fā)生的危險因素,其中不合理用藥情況表現(xiàn)為隨意改變療程和不按說明書用藥。

4 小結(jié)

有研究表明[26]，丹紅注射液主要含有丹參酮、丹參酸、丹參酚酸及紅花黃色素、兒茶酚和紅花酚苷等化學成分，具有抑制血小板聚集、抗炎癥損傷、保護血管內(nèi)皮的作用，臨床廣泛用于心腦血管疾病，近年來在消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等作為輔助用藥，療效顯著，受到越來越多的關(guān)注。但丹紅注射液作為中藥注射液，使用過程中需注意患者是否為過敏體質(zhì)，控制好靜脈滴注的速度。建議臨床按照說明書推薦的劑量使用，不可隨意加大劑量，謹慎聯(lián)合用藥。對老年患者、肝腎功能異常等特殊人群和初次使用中藥注射液的患者需加強監(jiān)測，在靜滴前配備一些常用的抗過敏的藥物和設(shè)備，加強對首次使用患者開始給藥30min內(nèi)的觀察，加強監(jiān)護。嚴格掌握用藥適應(yīng)癥和正確選擇用藥人群。臨床應(yīng)重視合理用藥, 同時加強不良反應(yīng)監(jiān)測，保證用藥安全性，為丹紅注射液的安全、合理應(yīng)用提供科學依據(jù)。

[1]徐小明,王晶余.丹紅注射液對實驗性動脈粥樣硬化家兔血脂及血液流變學的影響[J]．中國實驗診斷學,2009,13(6):820-821．

[2]王宇翎,張艷,李前進.注射用丹紅對大鼠血液流變學及血栓、血小板功能的影響[J]．安徽醫(yī)科大學學報,2014,47(4):419-421.

[3]江玉清.丹紅注射液對冠心病患者血小板活化及凝血功能的影響[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(14):60-70.

[4]馬剛,戴偉杰.丹紅注射液對潰瘍性結(jié)腸炎患者CD62p的影響[J].皖南醫(yī)學院學報,2013,32(6):471-473.

[5]貢明才.丹紅注射液輔助治療重癥急性胰腺炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,23(10):1058-1061.

[6]郭百濤.丹紅注射液治療肝硬化42例療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2014,33,(1):43.

[7]韋明,徐長春,程紅波,等.異甘草酸鎂聯(lián)合丹紅注射液治療病毒性肝炎伴高膽紅素血癥療效觀察[J].實用肝臟病雜志,2013,16(5):456-457.

[8]李闖.丹紅注射液治療缺血性心肌病療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2013,8(34):164-165.

[9]王曾,李京鶴.丹紅注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期療效觀察[J].時珍國醫(yī)國藥,2013,24,(10):2453-2454.

[10]陸倫,楊小芳.丹紅注射液治療急性腦梗死的臨床研究[J].四川醫(yī)學,2014,35(1):64-65.

[11]孫文,謝春毅.丹紅注射液治療冠心病心絞痛臨床觀察[J].西部中醫(yī)藥，2014，27(3):5-6.

[12]梁攀,朱偉群,王麗君,等.丹紅注射液治療冠心病室性期前收縮30例[J].陜西中醫(yī),2014,35(2):139-140.

[13]閆彥昌,韓少敏.丹紅注射液改善老年冠心病心力衰竭47例[J].陜西中醫(yī),2014,35(2):132-133.

[14]程華,顧瑩輝,王秀娟.丹紅注射液治療原發(fā)性高血壓患者血管彈性的影響[J].西部醫(yī)學,2014,26(3):339-342.

[15]呂蒙,趙長毅.丹紅注射液聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療老年心律失常療效觀察[J].中國藥物經(jīng)濟學,2014,10(3):44-45.

[16]王佳烈,張親國.丹紅注射液治療慢性阻塞性肺疾病50例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導報,2014,20(3):39-42.

[17]陳平.丹紅注射液治療特發(fā)性肺纖維化的臨床療效及藥理作用探討[J].臨床肺科雜志,2014,19,(2):319-322.

[18]林源.丹紅注射液對慢性腎小球腎炎的療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2013,12(19):1576-1577.

[19]蔡緒明,張兵華.尿毒清顆粒聯(lián)合丹紅注射液治療老年早中期慢性腎功能衰竭療效觀察[J].陜西中醫(yī),2013,33(12):1588-1591.

[20]李佳佳.丹紅注射液治療糖尿病下肢血管病變的療效觀察[J].河北聯(lián)合大學學報：醫(yī)學版,2013,15(5):672-673.

[21]夏舒芳,孟茶卿,傅錫品.丹紅注射液耳周穴位注射治療突發(fā)性耳聾33例[J].中國中醫(yī)藥科技,2013,20(6):678-679.

[22]周曉暉.丹紅注射液聯(lián)合西藥治療緊張性頭痛的臨床觀察[J].2013,33(12):75-76.

[23]陳羨人,張宗輝.丹紅注射液治療早期深靜脈血栓形成50例觀察[J].浙江中醫(yī)雜志,2013,10(48):777.

[24]唐進法，李學林.丹紅不良反應(yīng)的文獻研究[J].中國藥房,2011,22(3):261-263.

[25]韓飛.丹紅注射液不良反應(yīng)風險因素研究[D].北京：中國中醫(yī)科學院,2013.

[26]付嬋,羅娟敏,王義明,等.多波長高效液相色譜法同時測定丹紅注液中7種成分含量[J].中國新藥雜志,2012,21(23):2817-2820．