重視藥源性哮喘 促進合理用藥

（丹東市第一醫院藥劑科，遼寧 丹東 118000）

重視藥源性哮喘 促進合理用藥

冷芳

（丹東市第一醫院藥劑科，遼寧 丹東 118000）

目的 探討藥源性哮喘的發病機制與特點，臨床上如何預防。方法 以藥源性哮喘為關鍵詞搜索國內期刊數據庫，并對文獻進行整合分析。結果 引起藥源性哮喘的藥物主要集中于抗菌藥物、中藥制劑、心血管藥物和非甾體抗炎藥。結論 醫療機構有針對性地開展藥物不良反應知識的教育，醫患共同提高防范意識，合理用藥以減少和避免藥源性哮喘的發生。

藥源性；哮喘；合理用藥

隨著醫學的進步發展，藥物除了是治療疾病的主要工具，也是目前主要的致病因素之一。在使用藥物的過程中，由于藥物的作用，或者多種藥物共同使用時發生的相互作用引起患者機體組織或者器官出現臨床癥狀，稱藥源性疾病[1]。而藥源性哮喘是指用藥者既往無哮喘史，服藥后誘發哮喘或使既往患有支氣管哮喘的患者用藥后出現哮喘加劇。臨床診斷主要以明確的既往用藥史、哮喘發作時及時停藥、對癥治療后癥狀緩解、再次使用該藥物時哮喘復發為標準[2]。本文就近年來國內報道的有關藥物所致哮喘情況進行分析，為臨床安全用藥提供依據。

對相關文獻進行整理分析總結，得出用藥后出現藥源性哮喘，主要會出現以下臨床特征：如端坐呼吸、口唇發紺、胸悶氣短、持續喘息以及咳嗽、咽喉部不適等。而體格檢查時患者多可出現呼吸頻率以及心跳的加快，雙肺出現哮鳴音，個別患者會出現大汗淋漓以及小便失禁，嚴重者會意識喪失，手足厥冷，呈瀕死狀態[3]。

1 發病機制以及引發藥源性哮喘的常見藥物

通過查閱相關文獻，總結目前藥源性哮喘的發病機制主要存在以下6種：①Ⅰ型速發超敏反應學說；②類過敏反應學說；③組胺受體功能失調觀點；④cAMP過多所致的負反饋；⑤β-激動劑代謝產物學說；⑥支氣管平滑肌舒張和收縮限度觀點。下面以藥物為代表對各種學說進行分析闡述：

1.1 以氯苯那敏和抗菌藥物為代表的Ⅰ型速發超敏反應學說：氯苯那敏本身為抗變態反應藥物，具有抗組胺以及抗膽堿的作用。有研究認為氯苯那敏引起藥源性哮喘的原因，可能是患者服用藥物之后，機體本身產生免疫球蛋白lgE，為過敏反應的介導因素，通過與嗜堿性粒細胞相結合，進而引起Ⅰ型速發超敏反應[4]。這類原因引起的藥源性哮喘主要特點：起病迅速強烈，存在個體差異。

1.2 以阿司匹林為代表的類過敏反應學說：阿司匹林小劑量作為抗血小板藥物，大劑量作為解熱鎮痛藥，是人們日常生活經常用到的。但作為經典藥物，阿司匹林帶來的不良反應也值得我們關注。因服用阿司匹林引起的哮喘發作占過敏反應的2/3，一般口服20 min左右出現，發作初期伴水樣鼻涕，繼而出現呼吸困難，重者窒息。目前公認的阿司匹林誘發哮喘的原因是前列腺素E可以擴張支氣管，而阿司匹林抑制環氧酶，進而使得前列腺素E的合成減少，作為原料花生四烯酸通過脂氧合酶的作用，合成過多的白細胞三烯（具有強烈的支氣管收縮效應）而引起藥源性哮喘。致哮喘發作時，一般起病急，可發生嗆咳、胸悶、繼而喘息、口唇發紺、呼吸困難。

1.3 以西咪替丁為代表的H-受體功能失調的觀點：西咪替丁為H2-受體拮抗劑，通過拮抗組胺受體，抑制胃酸分泌。H-受體存在于氣道平滑肌部位，調節氣道的收縮與舒張功能。使用H2-受體拮抗劑可以使氣道平滑肌部位H受體功能失調，使血液中cAMP進一步下降，最終導致哮喘發生或加重。一般癥狀為咽部瘙癢、流涕、噴嚏，繼而出現典型的哮喘發作，再次服藥可復發，停藥后癥狀不會持續。

1.4 以沙丁胺醇為代表的β-激動劑代謝產物學說：該類藥物為選擇性β2受體激動劑，可以有效地抑制組胺的釋放，防止支氣管痙攣，用來治療哮喘。但長期使用該類藥物可形成耐受性，不僅療效降低，且可能使哮喘加重，主要原因是還類藥物長期使用可以使支氣管過度擴張、痙攣，細胞內cAMP增多，超過一定水平，可反饋性抑制腺苷酸環化酶或激活磷酸二酯酶，發生反向調節，反射性的刺激支氣管收縮，使得支氣管的收縮舒張功能降低，繼而加重哮喘發作。

1.5 以普萘洛爾為代表的抑制支氣管收縮舒張性的觀點：普萘洛爾為非選擇性β-受體阻滯劑，對β1、β2受體進行抑制，常用于心臟病的治療。其中，β2受體主要分布于支氣管平滑肌，介導支氣管平滑肌松弛，非選擇性β-受體阻滯劑抑制支氣管平滑肌松弛，使通氣功能下降，具有誘發或者加劇支氣管哮喘的風險。可以選擇具有選擇性β-受體阻滯劑進行替代治療。

通過對文獻的整理分析，引起哮喘最多藥物的為抗菌藥物，占藥源性哮喘的23.15%。而在抗菌藥物中，青霉素類藥物所占的比例最高，這主要與其產生變態反應相關；另外，由于頭孢菌素類與氟喹諾酮類抗菌藥物在臨床的大量廣泛使用，引起藥源性哮喘占抗菌藥物的比例也相對較高。其次為中藥制劑，占藥源性哮喘17.13%，主要是因為中藥注射劑的引起的過敏發生率相對較高，尤其是對于老年體弱以及過敏性體質等患者詳細詢問患者的用藥過敏史，盡量避免應用中藥制劑。另外，解熱鎮痛藥物與β-受體阻滯劑所引發的哮喘，占藥源性哮喘的比例也相對較高。藥源性哮喘的發生途徑主要為口服、靜脈給藥，發生率較其他給藥途徑大，與臨床常用的給藥途徑相關。

2 藥源性哮喘的預防和治療

2.1 藥源性哮喘的治療：一般停藥后即可緩解、消失、恢復正常。常規給予吸氧、平喘、解痙、鎮靜、抗過敏等對癥治療[5]。個別患者使用平喘藥效果不佳，且有加重危險，應嚴密觀察，及時改換藥物。可以根據病情選用抗組胺和（或）支氣管擴張藥，靜脈給予糖皮質激素治療，一般情況下初次發作的哮喘可以自行逐漸緩解；如果哮喘發作呈持續狀態，最好讓患者娶臥位姿態，并且不要做過多而搬動，防止哮喘加重導致患者窒息；對于出現二氧化碳潴留，甚至出現意識障礙的患者，應當立即給予患者機械通氣治療，避免意外發生。

2.2 藥源性哮喘的預防：為減少和防止藥源性哮喘的發生，保證用藥安全，預防是十分重要的手段。①既往有哮喘病史的患者，盡量避免使用抑制前列腺素合成的藥物，既往有阿司匹林過敏的患者應該禁用阿司匹林以及含有阿司匹林的復方制劑。應用抗菌藥物是應注意詳細詢問患者是否有過敏史等。②高度過敏特異性體質的患者應該慎用非甾體抗炎藥，如需應用需要密切觀察患者用藥反應。③合理使用β受體激動劑等平喘藥物。不可超劑量以及長期持續使用，對于每日使用的次數和每次使用的劑量需要嚴格控制嚴格控制，減少藥源性哮喘等不良反應的發生。④對于有哮喘病史或高度過敏性體質的患者，在同時使用多種注射藥物時，要避免不同的藥物注入到同一組溶酶中進行靜脈輸液。⑤作為臨床醫護人員需要熟悉藥物的常見不良反應以及藥物之間的相互作用。有些藥物的說明書或教科書中無誘發或加重藥源性哮喘的記載，但在臨床應用過程中，會發現該不良反應的發生，應該引起臨床醫護人員的警惕與重視。在應用藥物對患者進行治療的過程中，臨床醫護人員需要密切觀察藥物的相互作用與不良反應，保證患者用藥安全，提高藥物治療的療效，降低藥物的不良反應[6]。

3 小 結

為減少和防止藥源性哮喘的發生，保證用藥安全，提高臨床安全用藥水平，科學用藥以及正確的預防具有十分重要的意義。作為一名醫護人員，應掌握藥物的相關不良反應以及藥物之間的相互作用，在充分發揮藥物治療作用的同時，盡量降低藥物引起的不良反應，重視藥源性哮喘，促進合理用藥，實行預防為主，防治結合，來保障患者的用藥安全。

[1] 李大魁,張石革.藥學綜合知識與技能[M].北京:中國醫藥科技出版社,2011:315-320.

[2] 楊瑞紅,何權瀛.藥源性哮喘[J].藥物不良反應雜志,2006,8(1): 45-49.

[3] 賴荷.呼吸道過敏性疾病的診斷[J].中國實用醫學雜志,2009,25 (11):836-840.

[4] 王雯,王辰.支氣管哮喘與藥物的關系[J].中華哮喘雜志(電子版), 2009,3(3):223-225.

[5] 劉堅,吳新榮,蔣琳藍,等.藥源性疾病監測與防治[M].北京:人民軍醫出版社,2009:276.

[6] 余自成.藥學監護工作中的藥物咨詢和患者用藥教育[J].中國臨床藥學雜志,2007,16(5):318-320.

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