細菌感染診斷標志物的探討

葛玉秋

（吉林市江灣創(chuàng)傷醫(yī)院，吉林 江灣 132001）

目前，各種細菌感染是臨床內(nèi)外科、新生兒科及ICU等各科室的普遍現(xiàn)象，及時的發(fā)現(xiàn)和診斷感染的存在，并能及時的針對性的治療，對于臨床的預(yù)后有極大地意義[1]。傳統(tǒng)的感染指標是白細胞升高、血沉加快以及一些相應(yīng)的微生物學(xué)的病原菌檢測。隨著診斷的技術(shù)的不斷發(fā)展，新的診斷指標層出不窮，內(nèi)毒素，降鈣素原在目前的臨床診斷中起著非常重要的作用。

細菌內(nèi)毒素（endotoxcin）是G-菌細胞壁層上的特有的結(jié)構(gòu)，內(nèi)毒素為外源性致熱源，它可以激活中性粒細胞等，使之釋放出一種內(nèi)源性熱源質(zhì)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，它的主要成分為脂多糖。當(dāng)革蘭陰性菌死亡或自溶時，其細胞壁釋放出內(nèi)毒素進入血液[2]。

C反應(yīng)蛋白（C-reative protein CRP）由肝細胞在IL-6的作用下分泌，含有5個多肽鏈亞單位，非共價結(jié)合為盤形多聚體。因其能和肺炎雙球菌的細胞壁的C多糖起沉淀反應(yīng)而得名。CRP是一種重要的急性期反應(yīng)蛋白，相對分子質(zhì)量為115～140 kD。在正常情況下，CRP以微量形式存在于人血清中[3]。CRP持續(xù)增高提示機體存在慢性炎癥或自身免疫病[4]。在病毒感染時，CRP被稱為超敏CRP。隨著技術(shù)水平的進步，采用超敏方法檢測CRP被稱為超敏CRP。白細胞介素6（IL-6）腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素1（IL-1）對CRP的生成有調(diào)節(jié)作用。在鈣離子存在的情況下，CRP可結(jié)合細菌、真菌等細胞壁的多糖物質(zhì)，結(jié)合配體的CRP可激活補體的經(jīng)典途徑，釋放炎性介質(zhì)；促進細胞間黏附和巨噬細胞組織因子的生成，溶解靶細胞；在血管粥硬化損害早期結(jié)合部分沉降的低密度脂蛋白，促進動脈粥樣化的形成[5]。大量的研究顯示[6]，它在冠心病、卒中、周圍血管栓塞疾病診斷和預(yù)測中發(fā)揮越來越重要的作用，甚至被認為心血管疾病危險評估的“金標準”。

降鈣素原（PCT）是降鈣素的前體，由116個氨基酸組成白，相對分子質(zhì)量約13 kD，一種無激素活性的糖蛋白。PCT在健康人血清中濃度極低，幾乎檢測不出來。血漿中的PCT非常穩(wěn)定，其在循環(huán)中的半衰期為25～30 h。當(dāng)發(fā)生嚴重細菌、真菌、寄生蟲等感染、膿毒癥，腫瘤、過敏、自身免疫性疾病時，PCT異常升高，3～6 d即可測得，6～12 d達高峰，2～3 d恢復(fù)正常[7]。同時PCT升高的程度與感染的嚴重程度相關(guān)。因此，PCT可作為細菌感染早期診斷，鑒別診斷，治療監(jiān)控及預(yù)后判斷的一個指標[8]。

研究發(fā)現(xiàn)[9]，在細菌引起的全身炎性反應(yīng)時，血PCT水平明顯升高，但在病毒性感染、過敏、自身免疫性疾病等情況時，血PCT濃度較低，提示血PCT水平可用于鑒別細菌性或非細菌性炎癥。PCT可作為診斷菌血癥的特異性指標，有利于快速診斷，但它不能確定感染的菌株。因此，PCT檢測聯(lián)合血培養(yǎng)既能對菌血癥進行早期診斷，又能指導(dǎo)臨床醫(yī)師合理選用抗生素。PCT也用于鑒別診斷細菌性肺炎及非細菌性肺炎，病毒性肺炎和健康人，PCT對重癥肺炎預(yù)后的作用也非常大。

膿毒血癥是由微生物及其產(chǎn)物廣泛激活機體防御機制引起的綜合反應(yīng)，它包括因子釋放，免疫激活，同時多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制及神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)控過程，是引起全身炎性反應(yīng)綜合征、多器官功能障礙綜合征的常見原因[10]。因此，及早診斷膿毒血癥，及時采取有效治療至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn)，PCT在注入細胞內(nèi)毒素后，會迅速升高。而PCT在血清中半衰期較短，具有細菌感染的特異性，當(dāng)感染或炎癥消除時其血清有濃度會逐漸下降。抗菌藥物的療程取決于原有的感染程度，經(jīng)外科處理的感染是否已經(jīng)消除得到有效控制，以及患者對抗菌治療的反應(yīng)。

由此可見，在眾多的感染診斷指標中，PCT是一個非常有應(yīng)用價值的診斷感染狀態(tài)的微生物學(xué)指標，通過檢測血PCT水平可協(xié)助臨床醫(yī)師鑒別感染性發(fā)熱為細菌感染還是非細菌感染，盡快確定原因，早期發(fā)現(xiàn)膿毒血癥，及時合理的使用藥物治療。而且其檢測方法操作簡單，結(jié)果敏感，值得在臨床推廣。

[1]許欣宜,杜冀暉,張會生,等.定量與半定量檢測血清降鈣素原在細菌感染診斷中的應(yīng)用價值評價[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(18)：2385-2387.

[2]Van den Bruel A,Thompson MJ,Haj-Hassan T,et al.Diagnostic value of laboratory tests in identifying serious infections in febrile children： systematic review[J].BMJ,2011,8(342)：d3082.

[3]張曉慧,李光韜,張卓莉,等.C反應(yīng)蛋白與超敏C反應(yīng)蛋白的檢測及其臨床意義[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2011,5(1)：74-79.

[4]馮亞群,胡祥華,梁亞勇,等.聯(lián)合檢測降鈣素原和超敏C反應(yīng)蛋白對新生兒敗血癥早期診斷的臨床價值[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(9)：1582-1584.

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[6]Van der Starre WE,Zunder SM,Vollaard AM,et al.Prognostic value of Pro-adrenomedullin, Procalcitonin and C-reactive protein in predicting outcome of febrile urinary tract infection[J].Clin Microbiol Infect,2014,Jul 9.

[7]Silvestre J,Rebanda J,Louren?o C,et al.Diagnostic accuracy of C-reactive protein and procalcitonin in the early detection of infection after elective colorectal surgery-a pilot study[J].BMC Infect Dis,2014,14(1)：444.

[8]Travaglino F,Russo V,De Berardinis B,et al.Thirty and ninety days mortality predictive value of admission and in-hospital procalcitonin and mid-regional pro-adrenomedullin testing in patients with dyspnea.Results from the VERyfing DYspnea trial[J].Am J Emerg Med,2014,32(4)：334-341.

[9]胡可,劉文恩,梁湘輝,等.降鈣素原在細菌感染中臨床應(yīng)用的研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011,21(1)：30-33.

[10]熊明潔,范紅,郭靚,等.80例膿毒血癥患者血清降鈣素原監(jiān)測和預(yù)后評估的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(30)：3076-3078.