放射治療聯合吲哚美辛預防髖臼骨折術后異位骨化的臨床研究

王立江，樊 巍，李蘭濤，孟憲卿

（河北省衡水市第四人民醫院創傷骨科，河北 衡水 053000）

異位骨化（HO）是髖臼骨折手術治療的主要并發癥之一，嚴重的會影響髖關節的活動，非甾體類抗炎藥和放射治療（簡稱放療）是預防的常用方法，聯合使用效果更佳［1］。目前，國內的研究多采用單獨使用非甾體類抗炎藥如吲哚美辛［2］，聯合使用的報道較少。筆者對32例采用Kocher－langenbeck（K－L）入路治療的髖臼骨折患者，采用放療聯合吲哚美辛預防術后異位骨化形成，取得了良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年7月至2012年8月我院髖臼骨折患者32例，男29例，女3例；左15例，右17例；年齡18～55歲，平均36.8歲；受傷至手術時間3～18 d，平均為11.3 d；合并傷有髖關節后脫位18例，四肢骨折5例；髖臼骨折分型有后壁骨折14例，橫斷伴后壁骨折8例，后柱伴后壁骨折5例，橫斷骨折3例，雙柱骨折2例。32例患者中，29例采用K－L入路，3例為前后聯合入路（包括K－L入路）。

1.2 方法

放療采用前后對穿照射，照射野包括整個手術區域。32例患者術后72 h內單次放療7 Gy。術后常規服用吲哚美辛腸溶片（山西太原藥業有限公司，批號為20090501，規格為每片25mg）4周，每次25mg，每日3次，術后進行正常功能鍛練。術后1，3，6，12個月及試驗結束對患者拍髖關節正位片觀察異位骨化發生情況。

2 結果

本組32例患者均得到隨訪，隨訪時間6～37個月，平均18.9個月。根據Brooker分級［3］，X線攝片所見可分為5度，0度為未見異位骨化灶形成，Ⅰ度為髖關節周圍軟組織內可見多個孤立骨島，Ⅱ度為骨盆和（或）股骨近端形成骨化，骨化與骨盆或股骨近端間隙大于1 cm，Ⅲ度為骨盆或股骨近端形成骨化，骨化與股骨近端或骨盆的間隙小于1 cm，Ⅳ度為髖關節周圍形成骨橋，出現骨性強直。本組5例患者發生異位骨化，其中Ⅰ度3例，Ⅱ度2例，無嚴重異位骨化（Ⅲ，Ⅳ度）發生，發生率為15.62%。本組患者未出現嚴重不良反應。

3 討論

異位骨化是指關節周圍軟組織中出現成熟的板層狀骨的現象，也稱關節周圍骨化或關節周圍新骨形成。異位骨化多發生于髖臼骨折切開復位內固定術或人工全髖關節置換術后患者，也可發生在肘關節骨折脫位、顱腦損傷、脊髓損傷或燒傷的患者，嚴重的異位骨化可引起關節活動受限甚至關節僵硬。Chalmers等［4］提出，異位骨化在軟組織中形成的條件包括成骨前體細胞、成骨誘導物、允許成骨的組織環境。異位骨化的發病機制目前尚未完全清楚，多數學者認為，在骨創傷及手術后，存在于軟組織、骨膜、內皮及骨髓中的多功能間葉細胞，在局部軟組織中的骨折塊、出血、壞死肌肉及相關因素作用下分化成骨前體細胞，其進一步分化生長并形成異位骨化。

吲哚美辛是目前公認的預防人工髖關節置換和髖臼骨折術后異位骨化形成最有效的藥物［5］，主要通過抑制前列腺素E2介導的炎性反應來預防。研究表明，吲哚美辛還可直接抑制間充質細胞向成骨細胞分化，最常用的方法是從術后第1天開始，每次25mg口服，每日 3 次，持續 4 ～6 周。Letonrnel等［6］證明，應用吲哚美辛后，Kocher－langenbeck入路出現有臨床意義的異位骨化的發生率由11%降至0。

局部預防性放療同樣得到廣泛應用，并且療效更確切。改良的T形髂股擴展入路接受放療后，有臨床意義的異位骨化發生率可降至0［7］。放療的主要作用機理為放射線通過改變細胞核DNA，阻止多功能間葉細胞向成骨細胞的分化。雖然對放療時機有很多爭論，但目前在髖臼骨折的治療中，最常用方案是在術后3 d內進行1次低劑量7～8 Gy放療。預防性放療并未發現與放療有關的短期并發癥。

Letonrnel等［6］報道，聯合應用吲哚美辛和放療預防髖臼骨折術后異位骨化，17例后路和廣泛入路的患者無1例發生異位骨化。Moed等［7］對54例髖臼骨折患者術后聯合應用放療及吲哚美辛4周，取得了較好的效果。本研究中采用局部放療聯合吲哚美辛預防髖臼骨折術后異位骨化，通過不同途徑降低異位骨化發生率及嚴重程度，異位骨化發生率降至15.62%，無嚴重異位骨化發生，預防效果較好，與Starr等［8］的研究結果相似。

總之，放療聯合吲哚美辛預防髖臼骨折術后異位骨化效果較好，未增加額外的并發癥，推薦在臨床工作中應用。但本研究未對聯合應用與單獨應用一種療法的療效進行比較，有待于進一步研究。

參考文獻：

［1］Sugita M，Watanabe N，Mikami Y，et al.Classification of vertebral compression fractures in the osteoporotic spine［J］.J Spinal Disord Tech，2005，18（4）：376 －381.

［2］朱仕文，王滿宜，吳新寶，等.吲哚美辛預防髖臼骨折術后異位骨化的臨床研究［J］. 中華創傷骨科雜志，2006，8（7）：613 －616.

［3］ Brooker AF，Bowerman JM.Ectopic ossification following total hip rep lacement：incidence and amethod of classification［J］.JBone Joint Surg（Am），1973，55：1629 － 1632.

［4］ Chalmers J，Gray DH，Rush J.Observations on the induction of bone in soft tissues［J］.JBone Joint Surg（Br），1975，57：36 － 45.

［5］ Johnson EE，Kay RM，Dorey FJ.Heterotopic ossification prophylaxis following operative treatment for acetabular fracture［J］.Clin Orthop，1994，21（1）：88 － 95.

［6］ Letournel E，Judet R.Fractures of the Acetabulum.2nd ed.New York：Springer－ Verlag；1993.

［7］Moed BR，Letournel E.Low －dose irradiation and indomethacin prevent heterotopic ossification after acetabular fracture surgery［J］.JBone Joint Surg（Br），1994，76：895 － 900.

［8］ Starr AJ，Watson JT，Reinert CM，etal.Complications following the “T extensile”approach：a modified extensile approach for acetabular fracture surgery － report of forty － three patients［J］.JOrthop Trauma，2002，16：535－542.