生活方式中與子宮內膜癌發病相關的因素研究進展

張麗霞于 冰*

（1 山西醫科大學，山西 太原 030032；2 山西醫學科學院 山西大醫院，山西 太原 030032）

生活方式中與子宮內膜癌發病相關的因素研究進展

張麗霞1于 冰2*

（1 山西醫科大學，山西 太原 030032；2 山西醫學科學院 山西大醫院，山西 太原 030032）

子宮內膜癌是我國女性生殖系統三大常見惡性腫瘤之一，近年研究發現EC發病與生活方式也有關，如藥物的使用、月經婚育史、膳食結構、不良生活史等，其生物機制的明確將進一步解釋各因素與EC的關系，根據這些相關因素盡早識別具有發生EC可能的高危人群，為女性生活方式提供指導。

子宮內膜癌；生活方式；相關因素

子宮內膜癌（endometrial cancer，EC）是我國女性生殖系統三大常見惡性腫瘤之一。2013年，美國統計發現每年約有49560例新發的EC患者，8090例死于該病。我國雖缺乏大規模調查和癌癥登記分析，但也有調查發現，EC的發病率呈逐漸上升趨勢。這種趨勢與許多因素有關，本文就女性生活方式方面的相關因素，如藥物的使用、膳食結構、不良生活史、月經婚育史等與EC的關系作一綜述。

1 藥物與EC

1.1 激素替代治療：激素替代療法廣泛應運于更年期婦女，對調節月經失調、緩解血管運動、減少絕經后婦女骨量的迅速丟失、降低缺血性心血管疾病危險性及病死率均有一定的作用，但同時其并發癥也不可忽視。大量文獻研究證實，長期使用雌激素5年以上，即使定期加用孕激素，婦女患EC的危險性仍增加。但雌激素治療所致的EC惡性度低、組織分化好、早期易發現，故不增加EC的病死率。

1.2 三苯氧胺（tamoxifen，TAM）：TAM是乳腺癌術后內分泌輔助治療的標準用藥，具有抗雌激素和弱雌激素樣的雙重作用，其抗雌激素作用對預防乳腺癌復發及抑制對側乳腺癌發生、緩解病情均有一定效果，其雌激素樣作用又可使子宮內膜發生病變。接受TAM治療的乳腺癌婦女中有18%～33%發生子宮內膜異常，多見的是子宮內膜息肉，此類息肉的惡變率約為3%，而正常絕經后婦女的內膜息肉惡變率僅為0.5%；接受TAM治療的乳腺癌患者患EC風險是未用TAM者的2～3倍[1]。日本的一項研究發現術后服用TAM超過5年者患EC的風險相當高（HR=7.92）[2]，說明長期服用TAM與EC的發生有密切的關聯。

1.3 口服避孕藥（oral contraceptive，OC）：避孕藥中的孕激素能夠預防EC，但它同樣含有雌激素，二者此消彼長。調查發現OC減少了患EC的風險（OR=0.75），服用5年及以上者，這種保護作用加強（OR=0.50），停止服用后這種作用可持續25年（OR=0.57）[3]。國外的一項調查也發現EC與第1次OC的年齡無關，與使用OC的時間呈正比，使用時間越長，對EC的保護作用越強；這種保護作用，在未產婦和少產婦中尤為明顯[4]。

1.4 二甲雙胍：二甲雙胍是胰島素增敏劑，減輕胰島素抵抗，是治療伴有肥胖的2型糖尿病的首選藥物，有學者提出二甲雙胍通過下調IGF-1Rβ表達和抑制Akt活性，從而抑制子宮內膜癌細胞生長。

2 膳食結構與EC

人們平時攝入的水果、蔬菜、飲料等均發現與EC的發生有關。蔬菜如胡蘿卜、芥菜和蔥，以及水果如蘋果、梨、香瓜、芒果、草莓及柑橘類的攝入均能在一定程度上降低患EC發病風險[5]。攝入高能量、膽固醇、飽和脂肪酸的食物增加了EC發病風險。對美國11個州的121700例護士隨訪26年發現牛奶的攝入量與EC的發生有關，尤其在沒有激素替代史的絕經后婦女中關系更密切[6]。經常飲用咖啡（2杯/天以上）可降低EC的發病風險，大量飲用咖啡（5杯/天以上）可更明顯降低EC發病風險，且存在劑量反應關系，飲用咖啡每增加2杯/天患EC的風險降低12%[7]。飲茶特別是飲綠茶，對EC可能有弱的保護作用。

3 月經婚育史與EC

多數研究認為初潮早、絕經晚、未孕未產是EC的高危因素。Dossus等[4]調查發現初潮年齡≥15歲與≤12歲相比患EC的風險的減少（HR=0.72），絕經年齡≥55歲與≤50歲相比患EC的風險增加（HR=2.20）；經產婦與未孕未產婦相比患EC的風險減少（HR=0.65）；在經產婦中，分娩次數越多，對EC的保護作用越強；同時發現EC的發生與第1次足月妊娠的年齡無關。初潮晚、絕經早、妊娠次數多等保護因素的共同點是減少了雌激素對子宮內膜的作用時間，從而降低了患EC的風險。

4 不良生活史與EC

4.1 吸煙。吸煙有害健康，這個是無可否認的。煙草中的有效成分尼古丁可以拮抗雌激素的促細胞增殖作用，同時可抑制雌激素受體的表達。國外的一項隊列研究顯示與不吸煙者相比，每天吸煙＞20支者患EC的風險降低40%，但戒煙可使這種保護作用消失[8]。主動吸煙和EC呈負相關，并存在劑量反應關系，被動吸煙可略微降低EC的危險，但無統計學意義，可能與被動吸煙的量較難估計有關；未發現開始吸煙年齡與EC的發生有關[9]。

4.2 飲酒。乙醇與EC的關系有兩種假說，一種假說是：乙醇使雌激素含量增加，增加了患EC的風險；另一種假說是乙醇提高了胰島素的敏感性和減少了空腹胰島素，降低了患EC的風險。這也應證了各研究結論的不一致。Christine等[10]調查發現適量（乙醇量3～8 g/d）飲酒是EC的保護因素，風險減少30%。也有調查未發現適量飲酒和EC之間有關聯，而過量（乙醇量＞24 g/d）飲酒略增加了患EC的風險，但差異無統計學意義，飲酒量在0～36 g/d范圍內未發現有劑量依賴關系[11]。另外，乙醇可以增加脂聯素的含量，發揮類胰島素樣作用，使患EC的風險增加。

5 其 他

EC的發生與哺乳史及哺乳的時間無關，但也有人調查發現初次哺乳在30歲以后，發生EC的風險降低，可能是母乳中含有孕激素及促性腺激素釋放激素，減弱了雌激素的作用。長期夜間工作及晝夜節律紊亂的婦女，患EC的風險增加[12]。在肥胖女性中，非久坐職業的女性較久坐職業的女性患EC的風險下降。也有報道稱心理應激可降低患EC的風險。

在女性生活行為方式中與EC發病相關的以上各種因素，多數是可以控制的，有些因素與EC的關系還存在較大爭議，EC發病機制的明確將會為各因素與EC的相關性提供更可靠的理論基礎。根據這些相關因素盡早篩查出具有發生EC可能的高危人群，為女性生活方式提供指導。

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R737.33

A

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