肝素的臨床應用現狀

顏德坤

肝素的臨床應用現狀

顏德坤

目的為了解肝素在臨床上應用的現狀。方法收集、閱讀、分析、整理國內文獻資料。結果肝素在臨床上的應用, 近些年有了迅速的發展, 幾乎涉及臨床各科。結論有廣泛的應用發展前景和進一步深入臨床實踐和理論研究的價值。

肝素；低分子肝素；臨床應用；現狀

肝素系是一種古老的抗凝藥物。其結構是由葡萄糖胺和糖醛酸交替組成的粘多糖硫酸酯, 分子量范圍在5000～30000臨床常用的肝素為肝素鈉(SH)、肝素鈣。近些年國內外應用化學或酶解的方法問世了低分子肝素(LMWH), 由于它獨特的優點(如能預測生物利用度增加所致的抗凝作用等), 大大提高了肝素的臨床效果和相當程度上擴大了臨床領域。傳統上肝素是作為抗凝劑用于臨床相關疾病, 近些年發現了其更多的生理和藥理活性, 并據此進入了臨床研究和應用。作者對此作相關介紹［1］。

1 藥理作用

1.1抗凝作用 在體內外均有抗凝作用, 其機制主要是通過激活抗凝血酶Ⅲ而發揮抗凝血作用, 繼而滅活多種凝血因子, 結合凝血酶原和中和組織凝血活素。

1.2降血脂作用 它能活化和釋放脂蛋白脂酶, 是乳糜微粒的甘油三酯和低密度脂蛋白水解之故。

1.3抗炎、抗過敏作用 機制是它能與致敏的組胺等遞質結合, 增強對異物和病原體的吞噬作用, 能與抗原或抗原-抗體復合物結合, 抑制細菌毒素等。

1.4免疫調節作用 肝素具有免疫增強和免疫抑制雙重作用, 能吸附抗原抗體復合物, 抑制補體系統, 還可抑制T、B淋巴細胞的增殖。

1.5其他 還能降血壓、平喘、鎮痛、預防術后的粘連等作用［2］。

2 臨床應用

2.1預防深靜脈血栓栓塞(DVT) 在歐美國家住院患者中DVT發生率很高, 髖關節置換術后60%發生DVT。DVT與肺栓塞有關, 肺栓塞是重要的致死因素之一, 因此在高危人群中預防DVT對減少死亡率是很有益的。文獻報道, 預防性應用肝素可使DVT發生率降低60%。有臨床報道隨機應用LMWH或SH預防DVT, 結果前者發生率為2.6%, 后者為7.5%, 均較不進行預防性應用肝素發生DVT的百分率大大地降低。

2.2治療急性腦梗死 一組以低分子右旋糖酐作對照, 用LMWH治療急性腦梗死患者, 結果LMWH對患者的神經功能恢復作用和腦梗死體積縮小的程度均遠遠優于對照組(P＜0.01)。另一組用血塞通、復方丹參注射液作對照的臨床觀察, 結果是總有效率80.3%, 顯著高于對照的57.6%。

2.3高血脂癥 一組將36例老年維持性血液透析患者, 隨機分為LMWH組、普通肝素組(UFH)和對照組(不用藥的老年維持性腹膜透析者)。結果用LMWH及UFH進行透析者,記錄透析的4～36個月中各項血脂代謝指標, 兩用藥組初始及對照組比較均存在不同程度的脂質代謝紊亂, 長期使用低分子肝素其TC、TG、LDL-C有所降低, HDL-C上升, LP有下降趨勢。認為LMWH用于維持性血液透析患者的透析抗凝,可降低高血脂癥, 改善脂代謝紊亂。

2.4彌漫性血管內凝血(DIC) 臨床實踐證明, 早期給予肝素對羊水栓塞、妊娠期高血壓綜合征、死胎、敗血性流產、重癥肝炎合并妊娠并發的彌漫性血管內凝血有效。DIC是一個多因素引起的復雜病理過程, 早期給予肝素可抑制凝血酶的產生和血小板凝聚與釋放, 阻止微血栓形成, 極為有效的防止病理過程的發展。

2.5不穩定心絞痛 一組評價肝素對不穩定心絞痛(UAP)的療效, 隨機將40例分成兩組, 對照組采用常規治療, 治療組在此基礎上應用普通肝素靜脈滴注1 d, 再皮下注射6 d。結果治療組心絞痛緩解率達91.7%明顯優于對照組的62.5%。結果證明UAP早期應用肝素抗凝治療有助于盡快控制病情, 提高療效, 無明顯副作用。大量在常規治療基礎上加用LMWH的報告證明, LMWH的療效更好, 且無明顯出血癥狀。

2.6呼吸系統病 在這個領域肝素是治療肺栓塞的基本藥物;因其能降低痰的黏稠性和使滲出液不易凝固可治療肺源性心臟病;它治療慢性阻塞性肺病, 有效地改善患者血液流變學指標, 降低血液黏度, 改善缺氧和二氧化碳潴留;還可治小兒肺炎、喘息性疾病等。

2.7腎性疾病 在人體腎小球疾患使用肝素可迅速改善急性溶血性尿毒性綜合征。患者臨床癥狀獲得顯著改善, 水腫消失, 動脈壓下降, 腎小球過濾率增加尿蛋白減輕, 可有效地治療腎小球腎炎、原發性腎病綜合征。

2.8其他 肝素還用于治療膽結石、類風濕關節炎、重度妊娠高血壓、胎兒宮內發育受限、新生兒硬腫癥、過敏性紫癜、預防眼內纖維組織形成和抑制白內障手術后后囊混濁、扁平苔癬、經皮冠狀動脈治療、血液透析等［2,3］。

［1］ 陳新謙, 金有豫, 湯光.新編藥物學.北京：人民衛生出版社, 2011:533-536.

［2］ 陳冠容.老藥新用.北京：人民衛生出版社, 2011:507-522.

［3］ 魯月娥.肝素臨床應用新進展.藥物與臨床, 2005, 2(11):28.

2014-05-12］

678400 云南德宏州第二人民醫院