順鉑聯合多西他賽雙徑路化療治療卵巢癌的臨床研究

郭慧蘭

順鉑聯合多西他賽雙徑路化療治療卵巢癌的臨床研究

郭慧蘭

目的探討多西他賽靜脈與順鉑腹腔灌注治療卵巢癌的價值。方法100例卵巢癌術后患者隨機分為兩組, 每組50例。多西他賽與順鉑的靜脈化療組(對照組)和多西他賽靜脈與順鉑腹腔灌注聯合化療組(治療組), 評價兩種治療方法的療效。結果多西他賽靜脈與順鉑腹腔灌注聯合化療組3、5年的生存率明顯提高, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論術后靜脈聯合腹腔內化療治療卵巢癌,明顯提高了卵巢癌患者的生活質量及生存率。

卵巢癌術后;靜脈聯合腹腔內化療

卵巢癌是在婦科惡性腫瘤中發病率居第3位。晚期卵巢癌多局限于盆、腹腔內彌漫性生長, 病死率高, 復發率高,治療效果較差。本文報告以順鉑聯合多西他賽經腹腔和靜脈雙途徑化學治療晚期卵巢癌50例, 獲滿意效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組病例均為本院2002～2012年本院收治的100例卵巢癌患者, 年齡最大者76歲, 年齡最小者31歲,中位年齡49.6歲。均經病理學證實, 病理分類: 漿液性癌49例, 黏液性癌30例, 子宮內膜樣癌15例, 其他6例。按FIGO標準進行臨床分期, Ⅰ期18例, Ⅱ期26例, Ⅲ期31例,Ⅳ期25例。100例血CA125均＞600 U/ml, 血常規、肝腎功能及心電圖均正常。

1.2治療方法 所有患者化療前均經歷滿意的初次腫瘤細胞減滅術。隨機分為兩組, 每組50例, 兩組病情大致相同。在治療過程中, 均加強營養及支持、對癥處理, 盡量減輕化療的不良反應。治療組:其中Ⅰ、Ⅱ期23例, Ⅲ、Ⅳ期27例, 共50例。采用多西他賽靜脈與順鉑腹腔灌注治療, 多西他賽75 mg/m2, 靜滴3 h, 第1 天；應用多西他賽前1 d開始口服地塞米松7.5 mg, b.i.d., 并連服3 d, 以預防體液潴留綜合征,治療前30 min給予苯海拉明、奧美拉唑作預處理；化療前后常規給鹽酸托烷斯瓊止吐治療；DDP70 mg/m2加生理鹽水500 ml腹腔灌注, 并水化治療, 灌注后囑患者活動體位, 使藥物均勻分布。對照組:其中Ⅰ、Ⅱ期22例, Ⅲ、Ⅳ期28例,共50例。以多西他賽、順鉑靜脈滴注化療, 劑量同治療組。化療周期均為6周期。

1.3療效的評價 化療結束后每3個月隨診1次, 1年后每半年1次, 采用門診或電話方式對患者進行隨訪。項目含全面體檢、腹部超聲檢查、CT檢查和化驗肝、腎功能、血CA125、CA199檢查等。比較兩種化療方式3、5年生活質量、生存時間的差異。

1.4統計學方法 采用統計軟件SPSS17.0對數據進行處理。計數資料用χ2檢驗, P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

對照組:Ⅰ、Ⅱ期22例, 3年生存率20例(90.9%), 5年生存率12例(54.5%)。Ⅲ、Ⅳ期28例, 3年生存率13例(46.4%), 5年生存率7例(25.0%)。治療組:Ⅰ、Ⅱ期23例, 3年生存率21例(91.3%), 5年生存率18例(78.3%)。Ⅲ、Ⅳ期27例, 3年生存率19例(70.4%), 5年生存率12例(44.4%)。兩組結果比較, 治療組3、5年的生存率明顯提高(P＜0.05)。

3 討論

卵巢癌早期無明顯癥狀, 就診時2/3己屬晚期, 失去手術機會［1］。卵巢癌治療后容易復發、預后差, 即使獲得完全緩解, 其中70%～80% 也會復發。而一旦復發, 其中位生存期僅12～24個月, 即使進行規范化治療, 復發率仍為40%～60%,治療只能以姑息性治療為主［2］。多西他賽是半合成的紫杉醇類細胞毒藥物, 通過促進微管蛋白裝配成穩定的微管并抑制其解聚, 使游離微管蛋白的數量顯著減少, 從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂和增殖, 誘導腫瘤細胞發生凋亡。多西他賽促進微管裝配, 抑制微管解聚及對微管結合部位的親和力等均是紫杉醇2倍。多西他賽還具有明顯的抗侵襲及抗轉移作用［3］。大多數晚期卵巢癌就診時卵巢癌已發生腹腔轉移盆、腹腔直接種植播散是卵巢癌的主要轉移方式。腹腔內給藥是理想的給藥方式。腹腔給藥后, 藥物可直接進入瘤體內, 從而增加了腫瘤組織中藥物濃度；腹腔給藥腫瘤組織長時間的暴露于細胞毒性藥物中。腹腔化療對腹腔殘存微小病灶效果滿意, 即滿意的腫瘤細胞減滅術的患者；臨床上以順鉑應用較多, 順鉑腹腔給藥腫瘤表面藥物濃度是靜脈給藥的10～20倍, 可較長時間滯留于腹腔內, 有較深的穿透濃度,以上是腹腔化療的理論優勢［4］。由于順鉑具有靜脈給藥無法比擬的藥代動力學優勢。順鉑經門靜脈系統循環入肝, 經肝臟代謝后再進入體循環, 降低了全身毒副作用［5］。

本組資料結果顯示, 多西他賽靜脈與順鉑腹腔灌注治療23例, Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者的3、5年生存率分別為91.3%、78.3%, Ⅲ、Ⅳ期27例, 3年生存率19例(70.4%), 5年生存率12例(44.4%)。與多西他賽聯合順鉑靜脈化療組22例Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者的3、5年生存率分別為90.9%、54.5%。Ⅲ、Ⅳ期28例, 3年生存率(46.4%), 5年生存率(25.0%)。兩種化療方法比較, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療組多西他賽靜脈滴注及順鉑腹腔化療雙途徑治療晚期卵巢癌有效率達70.5%,生存期長, 不良反應輕, 緩解率高。多西他賽、順鉑腹腔與靜脈雙途徑化療對提高卵巢癌患者的生存率, 特別是晚期的卵巢癌患者, 尤其是初次腫瘤細胞減滅術效果不佳的患者［6］。

綜上所述, 多西他賽靜脈與順鉑腹腔灌注可以有效地提高生存質量, 減輕化療不良反應, 推薦作為治療卵巢癌首選的治療方案。

［1］ 肖巍, 朱莉, 高曉旭.化療聯合順鉑腹腔熱灌注治療25例中晚期卵巢癌術后的療效分析.中國婦幼保健, 2008, 23(4):572.

［2］ 沈鏗.復發性卵巢癌的診斷和治療策略.現代婦產科進展, 2005, 14(3):177-180.

［3］ 張湘茹, 孫燕, 劉鵬, 等.多西他賽治療非小細胞肺癌.國外醫學腫瘤學分冊, 1997, 24(6):359-361.

［4］ 李自新.卵巢癌腹腔內化療.國外醫學婦產科學分冊, 1990(6): 282.

［5］ 潘凌亞, 金瀅, 黃惠芳, 等.復發性卵巢癌治療時機和策略的探討.癌癥, 2003, 22(11):1188-1192.

［6］ 孫秀華.以順鉑為主腹腔聯合化療晚期卵巢癌的臨床觀察.中國腫瘤臨床, 1994, 21(3):191.

2014-05-20］

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