Th17細胞在 URSA中的作用

殷文正 （山東省淄博市張店區中醫院檢驗科，山東 淄博 255000）

·綜述·

Th17細胞在 URSA中的作用

殷文正 （山東省淄博市張店區中醫院檢驗科，山東 淄博 255000）

復發性流產；URSA；Th17細胞；Th17效應因子

0 引言

臨床上能確認的妊娠中約15%發生自然流產，與同一性伴侶連續發生2次及2次以上的自然流產，稱為復發性流產（RSA），其中約 50%找不到明確病因的RSA稱為原因不明性復發性流產（URSA）［1］．目前有關 URSA患者體內 Th17細胞及相關細胞因子的報道逐漸增多，Th17細胞在 URSA中的作用逐漸被重視．

1 主體

1．1 病因 在 URSA病因的分析中，母胎免疫耐受平衡被打破可能是導致 URSA發生的重要原因之一．免疫效應機制不足的缺陷由 Th17彌補了，追究可能是由于分泌了能夠在母胎界面參與免疫排斥反應的IL-17、IL-6，進而參與了URSA的發生．

1．2 Th17的作用機制

1．2．1 Th17的分化及調節 初始CD4＋T細胞在受到抗原刺激后，在不同條件刺激下分化成不同亞型的T細胞，各司其職［2］．受抗原性質、局部環境中的激素以及細胞因子等的調節，T細胞有不同的分化方向，對 Th分化起至關重要作用的是細胞因子的種類和細胞因子之間的平衡［3］．IL-6對Th17細胞分化的效應是由轉錄因子STAT3介導的［4］，這種轉錄因子是 RORγt表達所需要的．在人類的效應T細胞的分化中，TGF-β和 IL-6在Th17細胞的產生中具有重要作用，但 IL-1β在RORγt的誘導中也起顯著作用．IL-6由Th2細胞分泌，Th17不能分泌．屬于IL-6／IL-12家族的細胞因子 IL-27在某種意義上依賴于STAT1，而抑制 Th17的產生［5］．

1．2．2 Th17細胞的主要效應因子 IL-17是 Th17細胞的主要效應因子．這些年發現發現IL-17是T細胞來源的一種細胞因子，這個家族主要包含6個配體成員和5個受體．細胞產生 IL-17，能夠促進 T細胞激活以及刺激上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞產生多種細胞因子［6］，如 IL-6、IL-8、粒細胞-巨噬細胞刺激因子和化學增活素及細胞黏附分子1，從而誘發炎癥．IL-17作為T細胞誘導的炎癥反應的早期啟動因子，可以通過促進釋放前炎性細胞因子來放大炎癥反應［7］．IL-17與受體結合后，通過 MAP激酶途徑和NF-κB途徑起生物學作用．Th17細胞分泌產生如 IL-17A、IL-17F、IL-6以及腫瘤壞死因子細胞因子 α等，而這些細胞因子通過集體動員、募集及活化中性粒細胞，能有效介導組織的炎癥反應．

［1］謝 幸，茍文麗．婦產科學［M］．8版．北京：人民衛生出版社，2013：49．

［2］Bedoya SK，Wilson TD，Collins EL，et al．Isolation and th17 differentiation of naive CD4 T lymphocytes［J］．J Vis Exp，2013，26（79）：e50765．

［3］鄭鈺涵，吳曉東，孫 兵．Th17細胞分化和功能的研究進展［J］．生命科學，2010，22（6）：534－538．

［4］Ouyang W，Kolls JK，Zheng Y．The biological functions of The helper 17 cell effector cytokines in inflammation［J］．Immunity，2008，28（4）：454－467．

［5］葛 偉，雷革非，孫若鵬．Th17細胞的起源及其分化發育研究進展［J］．現代免疫學，2011，31（6）：521－524．

［6］Eyerich S，Eyerich K，Cavani A，et al．IL-17 and IL-22：siblings，not twins［J］．Trends Immunol，2010，31（9）：354－361．

［7］何 維．醫學免疫學［M］．2版．北京：人民衛生出版社，2010：145－160．

［8］董 倩，李衛平，狄 文，等．Th17及相關細胞因子在妊娠早期母-胎免疫耐受中的作用［J］．現代婦產科進展，2012，21（7）：557－560．

［9］蔣艷萍，曹來英，洛若愚．Th17細胞和 Treg細胞與不明原因復發性流產的關系［J］．武漢大學學報：醫學版，2011，32（6）：773 －777．

2095-6894（2014）05-154-02

R714．21

B

2014-07-29；接受日期：2014-08-16

殷文正．E-mail：yinwenzhwng2011＠163．com

1．2．3 Th17細胞在 URSA中的作用機制 母-胎界面蛻膜免疫細胞Th17細胞含量過多［8］，將可能導致炎癥性反應過強，母-胎界面免疫平衡被打破，下調了Treg／Th17細胞間比例平衡，導致URSA的發生，這對認識由于母體免疫細胞過度激活而導致的不良妊娠結局具有積極意義．Th17細胞和 Treg細胞與 URSA之間的聯系，大多數研究者認為其分化途徑可能是相互獨立相互逆反的過程［9］．初始 T細胞促使了介導免疫耐受的 Treg細胞與以及介導一系列炎癥反應的Th17細胞的產生．通常情況下，這兩種細胞保持平衡，對于維持機體免疫穩定狀態具有積極的促進作用．反應的過程中初始 T細胞的分化格局受到 IL-6等促炎癥細胞因子的過度表達影響最終增加Th17細胞分化，而機體的炎癥反應是由于 Th17／Treg平衡遭到破壞所致．妊娠反應的維持和打破對Th17／Treg之間互為逆反的分化路徑和不同的生物學效應起至關重要的作用．有利的妊娠對于 Th17／Treg保持一定的平衡狀態起到關鍵作用，URSA中 Th17細胞增加而Treg細胞降低．雖然，還需要進一步研究明確母胎免疫耐受環境中的調控體系，但是 Th17細胞的作用及其機制對生殖免疫學具有重要意義，這是無法否認的．

2 結語

URSA目前為止病因尚不明確，Th17的出現為探索URSA的病因及治療提供了新的靶點和研究方向．今后研究的大方向主要是通過水平研究 Th17／Treg平衡的調節機制，控制Th17細胞分化的細胞因子環境．