治療癲癇新策略

近日，來自北海道大學(xué)等處的研究人員通過研究揭示了引發(fā)常染色體顯性側(cè)顳葉癲癇(ADLTE)的特殊蛋白的構(gòu)象缺失，ADLTE是一種家族性癲癇形式，研究者揭示，利用一種特殊的化學(xué)分子伴侶就可以通過修正蛋白的缺失從而有效改善患人類癲癇的小鼠模型的癲癇敏感性的增加。

研究者M(jìn)asaki Fukata教授表示，編碼分泌蛋白的基因LGI1的突變會引發(fā)家族性的顳葉癲癇；研究人員對癲癇患者機(jī)體的基因LGI1的22個突變進(jìn)行了調(diào)查分析，在19個突變中都發(fā)現(xiàn)了LGI1突變蛋白的分泌處于缺失狀態(tài)，研究人員將其中一種突變引入到癲癇癥小鼠模型中進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，LGI1突變的小鼠機(jī)體細(xì)胞外功能性的LGI1水平明顯下降了，這是由于小鼠機(jī)體內(nèi)在的質(zhì)量控制系統(tǒng)的降解從而導(dǎo)致突變蛋白被消除所引發(fā)的。

這項(xiàng)研究中，研究者利用了一種名為4-丁酸苯酯的化學(xué)伴侶分子，研究者將該分子應(yīng)用于LGI1突變的小鼠中，目的在于修復(fù)小鼠機(jī)體中LGI1突變蛋白，并且促進(jìn)其向突觸的正常分泌，結(jié)果顯示，突變小鼠的癲癇敏感性明顯下降了。

癲癇是一種影響1%人群的大腦障礙，在某些病例中，當(dāng)前的抗癲癇藥物或許療法有限；而通過本文研究，我們就發(fā)現(xiàn)，可以利用一種化學(xué)伴侶分子來修正蛋白質(zhì)的錯誤從而有效治療個體的癲癇癥，研究者希望通過后期更為深入的研究來探索利用這種伴侶分子治療癲癇癥的分子機(jī)理，并且開發(fā)出更為有效的治療癲癇癥的靶向療法。