無創(chuàng)通氣是睡眠呼吸暫停低通氣的首選和主要治療手段

王 瑋

20世紀70年代以來，睡眠呼吸暫停引起了全球醫(yī)學界的重視。它主要表現(xiàn)為睡眠時反復出現(xiàn)上氣道塌陷甚至閉合，根據(jù)多導睡眠監(jiān)測儀的監(jiān)測結(jié)果可以將睡眠呼吸暫停分為：①阻塞型睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea, OSA)：睡眠過程中口鼻呼吸氣流消失或明顯減弱，但胸、腹式呼吸仍存在，臨床上最常見；②中樞型睡眠呼吸暫停(central sleep apnea, CSA)：睡眠時口鼻呼吸氣流和胸、腹式呼吸運動同時停止,膈肌和肋間肌也都停止活動；③混合型睡眠呼吸暫停(mixed sleep apnea, MSA)：指一次呼吸暫停過程中開始時出現(xiàn)CSA,繼之出現(xiàn)OSA。當一夜的睡眠呼吸暫停>5次/min或7 h以上睡眠中出現(xiàn)≥30次睡眠呼吸暫停則稱之為睡眠呼吸暫停綜合征，需要給予治療。另外，臨床上最近還新定義了復雜型睡眠呼吸暫停(complex sleep apnea, CompSA)，它是指在持續(xù)正壓通氣(continuous positive airway pressure, CPAP)治療OSA過程中，雖然OSA事件基本清除，但出現(xiàn)了CSA或陳-施呼吸。由于睡眠呼吸暫停不但降低生活質(zhì)量，還可引起多種并發(fā)癥如認知功能障礙、心腦血管疾病、代謝功能失調(diào)等[1-3]。近年來的研究表明，OSA與難治性哮喘、難治性高血壓、胰島素依賴密切相關(guān)。未經(jīng)治療的重度睡眠呼吸暫停患者致死率可高達11%～13%，而且Winsconsin睡眠研究室經(jīng)過8年的隨訪，發(fā)現(xiàn)被調(diào)查者的睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)從2.6/h升高到5.1/h，肥胖和習慣性打鼾者AHI升高更明顯，疾病的這一進展性使睡眠呼吸暫停的合理治療顯得尤為重要[4-6]。

2011年我國發(fā)表了《阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(修訂版)》，分別從概念、臨床評估、病情分級和治療角度對2002年指南進行了更新。指出OSA的治療應(yīng)基于患者的癥狀、病情嚴重程度、患者對風險的認知程度和相關(guān)并發(fā)癥情況進行選擇[7]。目前常用的治療方法主要包括CPAP通氣、手術(shù)(包括懸雍垂腭咽成形術(shù)、激光輔助懸雍垂軟腭成形術(shù)等)、口腔矯治器、減肥等。各種治療方法的適應(yīng)證還沒有完全統(tǒng)一，而且療效的研究數(shù)據(jù)有限，缺乏系統(tǒng)的比較，因此給臨床上OSA的治療帶來了許多困惑。2013年美國內(nèi)科醫(yī)師學會(American College of Physicians, ACP)匯集并總結(jié)了1966年至2012年期間MEDLINE發(fā)表的所有相關(guān)英文文獻，發(fā)布了OSA治療指南[8]。現(xiàn)結(jié)合上述相關(guān)指南就不同類型睡眠呼吸暫停的治療綜述如下。

一、OSA治療

OSA患者如存在甲狀腺功能減退、肢端肥大癥等應(yīng)積極治療原發(fā)病，還應(yīng)戒煙、戒酒、避免服用鎮(zhèn)靜安眠藥，養(yǎng)成良好的睡眠習慣，對肥胖OSA患者應(yīng)鼓勵減肥。中、重度OSA患者的治療是最受臨床關(guān)注的，主要包括以下治療方法。

1. 氣道正壓通氣治療

氣道正壓通氣治療是公認的治療OSA最有效的方法，應(yīng)用于OSA患者的正壓通氣模式包括CPAP、雙水平氣道正壓通氣治療(bilevel positive airway pressure, BiPAP)以及自適應(yīng)伺服通氣(adaptive supportventilation, ASV)，其中CPAP是目前臨床最常用的治療方法[9]。

(1)CPAP：美國睡眠醫(yī)學學會及美國內(nèi)科醫(yī)師學會推薦CPAP作為中、重度OSAS患者的一線治療方法[10]。CPAP通氣即用面罩將持續(xù)的正壓氣流送入氣道，使氣道在整個呼吸周期因處于正壓狀態(tài)而不出現(xiàn)塌陷，從而治療OSA。大量數(shù)據(jù)表明，CPAP治療可以明顯改善OSA患者Epworth嗜睡量表(Epworth sleep scale, ESS)評分，降低AHI和覺醒指數(shù)，提高夜間最低血氧飽和度，因此推薦其作為OSA的初始治療。

(2)BiPAP： BiPAP是在CPAP機的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種小型、可攜型、使用簡便的人工呼吸機。除CPAP外有S(同步輔助呼吸)、S/T(呼吸同步+時間切換)、T(時間切換)3種工作模式。BiPAP的優(yōu)點是可以感受患者開始呼吸時的壓力，并將此時的壓力立即轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N患者容易呼吸的狀態(tài)，初步實現(xiàn)同步。當患者有自主呼吸觸發(fā)時，即觸發(fā)呼吸機提供正壓；在設(shè)置的吸氣時間內(nèi)，如果患者無吸氣觸發(fā)，呼吸機即按照初始設(shè)置的參數(shù)為患者提供壓力。BiPAP的弊端是患者的呼吸頻率必須適應(yīng)機器而不是機器適應(yīng)患者的呼吸頻率和呼吸深度，因此有些患者不能耐受。

(3)ASV：ASV是一種新型的氣道正壓通氣模式，可以持續(xù)對氣流進行監(jiān)測，進而調(diào)節(jié)壓力以保證上氣道開放。壓力設(shè)置的目標主要是保持上氣道開放以防止其塌陷。現(xiàn)有的臨床研究發(fā)現(xiàn)ASV可用于心衰、持續(xù)陳-施呼吸以及OSA患者[11]。

2. 口腔矯治器(mandibular advancement devices, MADs)治療： MADs是通過前移下頜間接擴大上氣道，從而達到治療效果。相關(guān)研究表明，OSA患者應(yīng)用MADs可以降低AHI、減低嗜睡程度，但隨訪1～10個月的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CPAP在降低AHI、減少覺醒指數(shù)、增加最低血氧方面明顯優(yōu)于MADs[12-14]。2013年美國內(nèi)科醫(yī)師學會提出，對于喜歡MADs或應(yīng)用CPAP有副作用的OSA患者，MADs可作為CPAP的替代治療(低級別證據(jù))。

3. 藥物：藥物治療OSA目前仍是空白。一些學者曾嘗試應(yīng)用米氮平、賽洛唑啉、氟替卡松、帕羅西汀、泮托拉唑、激素聯(lián)合 CPAP、乙酰唑胺和普羅替林治療OSA，但結(jié)果顯示這些藥物療效均不佳。所以2013版美國OSA治療指南提出，目前情況下藥物不應(yīng)該作為OSAS的治療方法。

4. 手術(shù)：手術(shù)治療OSA曾經(jīng)非常流行，常用的術(shù)式包括懸雍垂腭咽成形術(shù)(uvulo palato pharyng plasty, UPPP)、激光輔助懸雍垂軟腭成形術(shù)、射頻消融術(shù)以及咽成形術(shù)、扁桃體切除術(shù)、腺樣體切除術(shù)、鼻中隔成形術(shù)、下鼻甲射頻消融或鼻部手術(shù)聯(lián)合術(shù)式等。但目前的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，手術(shù)治療優(yōu)于CPAP治療的證據(jù)不足，且其風險高、并常有嚴重不良反應(yīng)，權(quán)衡之后認為手術(shù)治療不足以表明治療可獲益，因此不應(yīng)該作為OSA的初始治療。

二、CSA治療

CSA的發(fā)生與呼吸中樞的不穩(wěn)定密切相關(guān)，氣道正壓通氣是CSA的主要治療手段。目前，關(guān)于CSA的治療主要有兩種選擇：①CPAP：持續(xù)應(yīng)用CPAP，觀察CSA是否會消失，一般來說，90%的患者治療3個月CSA會消失。Chowdhuri等[15]研究發(fā)現(xiàn)CPAP以及CPAP與氧療相結(jié)合可以有效地消除陳-施呼吸患者夜間呼吸暫停癥狀；②改變正壓通氣模式為BiPAP或者ASV：Javaheri和Farney等[16-17]均發(fā)現(xiàn)ASV可用于阿片類引起的CSA， Reddy等[17]對127例至少應(yīng)用阿片類藥物6個月以上的CSA患者進行研究發(fā)現(xiàn)，BiPAP可以有效消除CSA癥狀。

三、CompSA治療

OSA患者在應(yīng)用無創(chuàng)正壓通氣治療以后出現(xiàn)CSA被稱為CompSA[18-20]。目前對CompSA的治療方法仍有爭議，問題主要表現(xiàn)在：①調(diào)整治療方案是以個體化治療為主還是尋求一個統(tǒng)一的治療方法；②能否找到新的氣道正壓通氣模式。雖然我們已經(jīng)了解一些CompSA的發(fā)病機制，但目前還沒有公認的基于CompSA特異性表型的治療方案，大部分CompSA的治療還是基于醫(yī)生個人的經(jīng)驗。

1. 一般治療： 所有CompSA患者都要強調(diào)一般治療，如戒煙、戒酒、養(yǎng)成良好的生活習慣等，肥胖患者應(yīng)減肥。CompSA常常合并心臟衰竭，應(yīng)注意心臟衰竭的防治。阿片類藥物可引起劑量依賴性的中樞性呼吸暫停，因此停用阿片類藥物可能會減輕癥狀。

2．無創(chuàng)正壓通氣治療： 對于CompSA的治療應(yīng)強調(diào)早發(fā)現(xiàn)、早診斷。由于所有CompSA患者都有OSA的表現(xiàn)，因此所有治療CompSA的方案首先都得考慮到治療OSA，其經(jīng)驗性治療包括CPAP、BiPAP、單獨吸氧以及CPAP聯(lián)合氧療。鑒于CPAP、BiPAP治療CompSA的局限性，有學者提出新的治療模式——ASV。在出現(xiàn)嚴重呼吸暫停時，患者沒有自主觸發(fā)，ASV可以轉(zhuǎn)換到帶有備用呼吸頻率的同步模式；當呼吸穩(wěn)定時，ASV可以自動逐步減少壓力支持，使其穩(wěn)定在一個舒適的最小值，防止潮氣量過高、過度通氣和低碳酸血癥，為患者提供與正常人呼吸力學類似的壓力波形。Dellweg等[21]研究發(fā)現(xiàn)ASV及BiPAP均可以改善CompSA患者的CSA癥狀，但是僅ASV具有持續(xù)的治療效果。近年來，ASV成為治療CompSA的熱點話題，但尚缺乏大量、長期的循證醫(yī)學證據(jù)，而且價格昂貴，限制了其在臨床的使用。

總之，睡眠呼吸暫停的治療是一個綜合治療過程，無創(chuàng)正壓通氣是治療睡眠呼吸暫停的首選和主要方法。由于這一治療需要長期進行，因此患者的依從性在治療中至關(guān)重要。有文獻顯示，5%～50%被推薦使用CPAP治療的OSA患者拒絕使用CPAP，12%～25%的患者存在依從性問題[22-23]。因此，需要通過教育(如增加門診隨訪次數(shù)、宣傳手冊、宣教、電話隨訪)、認知行為療法、改進機器、增加舒適度等角度鼓勵患者應(yīng)用無創(chuàng)氣道正壓通氣。從不同的指南可以看出，睡眠呼吸暫停的無創(chuàng)通氣治療仍然缺少循證醫(yī)學方面的依據(jù)，尤其是長期的治療、隨訪結(jié)果。因此，我們還需要積極開展多中心大樣本研究，并加強國際間的協(xié)作研究。

參 考 文 獻

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