全身化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療并射頻熱療治療晚期卵巢癌

楊 越，張 蕾，崔 瑤，楊家梅，沈 葉

（1.新縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南信陽(yáng)465550；2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科，河南鄭州450003）

全身化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療并射頻熱療治療晚期卵巢癌

楊 越1，張 蕾2，崔 瑤2，楊家梅2，沈 葉2

（1.新縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南信陽(yáng)465550；2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科，河南鄭州450003）

目的評(píng)價(jià)全身化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療并射頻熱療治療晚期卵巢癌的效果。方法將60例晚期卵巢癌患者隨機(jī)分為2組，每組30例，對(duì)照組30例接受全身化療聯(lián)合腹腔灌注化療，而觀察組30例接受全身化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療并射頻熱療。結(jié)果觀察組有效率為73.3%，高于對(duì)照組的40.0%（P＜0.05）；觀察組腹水減少有效率為77.3%，高于對(duì)照組的45.0%（P＜0.05）。2組毒副反應(yīng)相近，且均為輕度。結(jié)論全身化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療并射頻熱療治療晚期卵巢癌的效果治療晚期卵巢癌安全有效。

晚期卵巢癌；腹腔熱灌注；射頻熱療

目前，卵巢癌主要治療手段是手術(shù)及化療，盡管相當(dāng)一部份患者經(jīng)過(guò)手術(shù)治療及全身化療和腹腔化療減少了近期的復(fù)發(fā)率，但由于卵巢癌血管較為豐富，極易出現(xiàn)盆腹腔內(nèi)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。本文擬研究全身化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療并射頻熱療治療晚期卵巢癌的效果，并以全身化療聯(lián)合腹腔灌注化療作為對(duì)比，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收取2007年6月至2009年10月在我科治療的卵巢癌患者60例，年齡35～74歲，中位年齡為51歲，KPS評(píng)分＞60分。全部病例均經(jīng)病理檢查確診為卵巢癌且經(jīng)一線方案治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展。隨機(jī)分為2組。觀察組30例中，漿液性囊腺癌15例，黏液性囊腺癌5例，中、低分化腺癌10例；根據(jù)現(xiàn)行卵巢癌分期（復(fù)發(fā)后再分期），Ⅲ期21例，Ⅳ期9例；其中影像學(xué)檢查結(jié)果提示腹水的患者22例，腹腔或盆腔病灶直徑3～20 cm。對(duì)照組30例中，漿液性囊腺癌13例，黏液性囊腺癌7例，中、低分化腺癌10例；Ⅲ期23例，Ⅳ期7例；有腹水的患者20例。2組患者臨床資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法治療方法：首次治療時(shí)患者均采用常規(guī)腹腔穿刺術(shù)，有腹水患者在穿刺成功后先引流干凈腹水再行灌注，無(wú)腹水患者在穿刺成功后直接灌注。對(duì)照組：多西紫杉醇75 mg·m-2，靜脈滴注；腹腔內(nèi)灌注生理鹽水2 000 mL+順鉑50 mg。觀察組：多西紫杉醇給藥方案同對(duì)照組；行腹腔灌注前先預(yù)熱生理鹽水2 000 mL，溫度大約45℃，行腹腔穿刺后往腹腔內(nèi)灌注入預(yù)熱到45℃的生理鹽水2000m L+順鉑50 mg，轉(zhuǎn)動(dòng)身體數(shù)次，然后將溫度傳感器通過(guò)穿刺針置入腹腔并立即開始射頻熱療；每周期腹腔熱灌注化療加射頻熱療1次，3 d后單純射頻熱療1次。上述所有化療當(dāng)天均注意水化及止吐治療，觀察尿量。2組均21 d為1周期，化療2周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［1］分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率。毒副反應(yīng)按WHO分度標(biāo)準(zhǔn)觀察記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效觀察組30例中，實(shí)體病灶療效CR5例，PR 17例，SD 6例，PD 2例，有效率73.3%，其中有3例患者于2～3周期后獲得再次手術(shù)機(jī)會(huì)；22例有腹水者有效17例（77.3%）。對(duì)照組30例中，實(shí)體病灶療效CR 1例，PR 11例，SD 13例，PD 5例，有效率40.0%；20例有腹水者有效9例（45.0%）。觀察組對(duì)實(shí)體病灶及腹水的有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。

2.2 毒副反應(yīng)2組病例毒副反應(yīng)相近，且均未輕度，主要為血液系統(tǒng)毒性和脫發(fā)，部分出現(xiàn)脂肪硬結(jié)，由于化療期間患者均予以積極的止嘔、水化、利尿等對(duì)癥處理，肝腎毒性少見。

3 討論

卵巢癌目前治療主要靠手術(shù)，但是手術(shù)僅對(duì)Ⅰ期卵巢癌效果較好，而不少患者就診時(shí)已處于晚期期，因此，化療在卵巢癌的治療中占有重要地位［2］。而卵巢癌發(fā)生的轉(zhuǎn)移途徑主要是腹腔表面播散，最終以腹腔內(nèi)臟器官?gòu)V泛受累為結(jié)局。

多西紫杉醇通過(guò)抑制微管的解聚，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的分裂，達(dá)到控制腫瘤細(xì)胞的作用。順鉑是第1代鉑類藥物，對(duì)卵巢癌單藥有效率較高，全身用藥時(shí)胃腸道反應(yīng)及腎毒性較重。順鉑腹腔內(nèi)灌注后，腹腔內(nèi)藥物濃度是血漿中的10～1 000倍，并且增加了化療藥物與腫瘤細(xì)胞接觸的面積及接觸時(shí)間，利于藥物透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)殺傷腫瘤細(xì)胞，有效控制惡性腹水的產(chǎn)生，減少了全身的毒副反應(yīng)［3］。

熱療對(duì)腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生直接的細(xì)胞毒效應(yīng)，43℃以上的高溫對(duì)腫瘤細(xì)胞有顯著殺傷作用，腫瘤組織內(nèi)溫度達(dá)到41～45℃時(shí)維持一定的時(shí)間就可以有效殺滅腫瘤細(xì)胞。而且高溫可作用于細(xì)胞膜，增加腫瘤細(xì)胞膜流動(dòng)性，造成其細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能破壞，細(xì)胞膜通透性增高，化療藥物更易通過(guò)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜從而有效殺傷腫瘤細(xì)胞。有研究［4］證實(shí)，熱療可以增加大網(wǎng)膜組織對(duì)藥物的吸收攝取率，使得藥物在腹腔組織內(nèi)的濃度遠(yuǎn)高于血漿，達(dá)到了增加局部病灶內(nèi)藥物的殺傷作用的目的。熱療可促進(jìn)DNA與順鉑的結(jié)合，抑制順鉑作用后細(xì)胞對(duì)DNA的修復(fù)過(guò)程，加強(qiáng)了順鉑的細(xì)胞毒作用，提高其治療效果。

結(jié)合上述研究，并經(jīng)過(guò)分析本研究的結(jié)果，可以認(rèn)為，全身化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療并射頻熱療治療晚期卵巢癌的效果治療晚期卵巢癌安全有效，值得臨床推廣使用。

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［2］ 劉英光，李群，張彥.紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌臨床研究［J］.青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2006，38（6）：411-412.

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Chemotherapy plus Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy and Radiofrequency Thermotherapy in the Treatment of Advanced Ovarian Cancer

Yang Yue1，Zheng Lei2，Cui yao2，Yang Jiamei2，Shen Ye2
（1.Department of Obstetrics and Gynecology，the People’s Hospital of Xin County，Xinyang 465550，China；2.Department of Oncology，the Second Affiliated Hospital，Zhengzhou University，Zhengzhou 450003，China）

ObjectiveTo study the efficacy of chemotherapy plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy and radiofrequency thermotherapy in the treatment of advanced ovarian cancer.MethodsSixty patients with advanced ovarian cancer were randomly divided into two groups.Thirty patients of the control group

the chemotherapy plus intraperitoneal chemotherapy，and 30 patients of the observation group received the chemotherapy plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy and radiofrequency thermotherapy.ResultsThe response rate of the observation group（73.3%）was higher than that of the control group（40.0%）（P＜0.05）.The ascites-control response rate of the observation group（77.3%）was higher than that of the control group（45.0%）（P＜0.05）.There was no significant statistical difference in the toxicities between the two groups（P＞0.05）.ConclusionChemotherapy plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy and radiofrequency thermotherapy is effect and safe in the treatment of advanced ovarian cancer.

advanced ovarian cancer；hyperthermic intraperitoneal chemotherapy；radiofrequency thermotherapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.010

R737.31；R730.58

A

1673-5412（2014）03-0213-02

2013-06-06）

楊越（1969-），女，學(xué)士，副主任醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤臨床治療工作。F-mail：836901116@qq.com