慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清和肽素水平的變化及臨床意義

井軍虎，李立宇，李建強

(1天津市第四中心醫院，天津300141;2山西醫科大學第二醫院)

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)是COPD病程中的重要事件，反復的急性加重是導致患者病情惡化、病死率升高的重要原因。目前，對于AECOPD的診斷主要依賴癥狀，缺少敏感性和特異性較好的生物學標志物診斷標準。多項研究表明，和肽素是一種新型的生物學標志物，血清和肽素水平升高與多種疾病的嚴重程度和預后密切相關［1］。為此，我們對AECOPD患者治療前后血清和肽素水平的變化及其臨床意義進行了探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年5月～2014年5月天津市第四中心醫院呼吸內科或重癥呼吸監護病房住院的AECOPD患者90例，男53例、女37例，年齡54～82歲;COPD及AECOPD的診斷符合中華醫學會COPD診治指南(2013年修訂版)診斷標準［2］。同時排除支氣管擴張、肺結核、肺纖維化等其他慢性肺部疾病，且除外可引起血清和肽素升高的其他疾病如急性心肌梗死、心力衰竭、惡性腫瘤等。根據有無呼吸衰竭將90例患者分為無呼吸衰竭組43例、呼吸衰竭組47例。呼吸衰竭診斷標準:靜息狀態在海平面呼吸空氣條件下抽取動脈血，PaO2＜60 mmHg和(或)PaCO2＞50 mmHg。患者經吸氧(包括機械通氣)、抗感染、平喘、化痰及輸液等治療后，除4例死亡(均為呼吸衰竭組患者)，其余均在治療2周左右病情穩定出院。另取同期健康體檢者40例為對照組，男21例、女19例，年齡52～76歲;其年齡、性別與病例組比較無統計學差異(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 患者分別于治療前、治療后(即出院日)抽取晨起空腹靜脈血4 mL，離心(2 500 r/min，20 min)，留取血清保存于－80℃冰箱內，以雙抗體夾心酶聯免疫分析法測定血清和肽素水平(美國Phenoxis公司提供試劑盒);同期抽取患者靜脈血行CRP、血常規檢測。對照組于健康體檢時抽取靜脈血行血清和肽素、CRP、血常規檢測。

1.2.2 統計學方法 采用 SPSS16.0統計軟件，數據以±s表示，組間、治療前后均數比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前無呼吸衰竭組、呼吸衰竭組血清和肽素、血清CRP水平、外周血白細胞總數明顯高于對照組(P均＜0.01)，呼吸衰竭組血清和肽素水平明顯高于無呼吸衰竭組(P＜0.01)。無呼吸衰竭組、呼吸衰竭組治療前后血清和肽素、血清CRP水平以及外周血白細胞總數比較差異均有統計學意義(P均＜0.01)。治療后無呼吸衰竭組、呼吸衰竭組分別與對照組比較血清和肽素、血清CRP水平、外周血白細胞總數差異無統計學意義(P均＞0.05)。見表1。

表1 有無呼吸衰竭組、對照組各檢測指標比較(±s)

表1 有無呼吸衰竭組、對照組各檢測指標比較(±s)

注:與對照組比較，aP＜0.01;與無呼吸衰竭組治療前比較，bP＜0.01;與本組治療前比較，cP ＜0.01

組別 n和肽素(pmol/L)CRP(mg/L)白細胞(×109/L對照組)40 4.93 ± 1.20 6.29 ± 2.54 7.28 ±2.23無呼吸衰竭組治療前 43 10.34 ± 4.37a75.98 ±28.63a10.80 ±4.27a治療后 43 5.47 ± 1.60c 7.24 ± 3.38c 7.17 ±2.05c呼吸衰竭組治療前 47 25.31 ±16.33ab83.37 ±30.22a12.18 ±4.76a治療后43 5.93 ± 3.37 7.43 ± 3.28 7.16 ±2.34

3 討論

和肽素是精氨酸加壓素(AVP)原羧基末端的一部分，與AVP和神經垂體素運載蛋白Ⅱ一起由神經垂體等量分泌。和肽素由39個氨基酸組成，通過鈣連接蛋白/鈣網織蛋白系統的作用，輔助錯誤折疊單體發生重折疊，以保證 AVP穩定的生物學效應［3］。AVP具有收縮血管、升高血壓、抗利尿等循環調節效應，同時還參與機體的應激反應。正常情況下，血液中AVP的含量很低;在感染、缺血、缺氧、低血壓等應激條件下，可引起下丘腦神經元產生AVP，使其血液中的水平升高［4］。大量文獻報道，多種心肺血管病患者，包括急性肺損傷、AECOPD、社區獲得性肺炎、出血性休克、膿毒血癥等，血液中的AVP水平明顯升高，并與疾病嚴重程度密切相關，AVP被認為是這些疾病的重要標志預警分子［5］。但AVP的生物活性不穩定，血漿測定較為困難，而和肽素在血中長期保持穩定，無酶切位點和受體，除經腎臟排泄外，在體內幾乎不降解，可以直接、可靠的測定。在人體中，和肽素與AVP以等摩爾的量合成和釋放入血，所以血清和肽素可以反映AVP水平［6］，目前已將和肽素代替AVP作為一種新型的生物學標志物進行研究。

CRP作為急性時相反應蛋白的主要組成部分，在各種急性炎癥、組織損傷、手術創傷等發生后迅速升高，病變好轉時又迅速下降，是炎性反應的重要標志［7］。付強等［8］研究表明，AECOPD 患者血清 CRP水平與癥狀的嚴重程度和氣流受限的嚴重程度均呈正相關，血清CRP水平可以反映AECOPD患者疾病的嚴重程度。

本研究結果顯示，呼吸衰竭組以及無呼吸衰竭組治療前血清和肽素、血清CRP水平及外周血白細胞總數均明顯高于對照組，說明血清和肽素、血清CRP及外周血白細胞總數均可用于AECOPD的早期診斷。呼吸衰竭組血清和肽素水平明顯高于無呼吸衰竭組，說明AECOPD患者病情越重，血清和肽素濃度越高，血清和肽素可以反映AECOPD患者病情的嚴重程度，而血清CRP水平、外周血白細胞總數在兩病例組之間差異無統計學意義。經過積極有效治療后，AECOPD患者血清和肽素、血清CRP水平及外周血白細胞總數均較治療前明顯下降，且與對照組比較差異無統計學意義，說明血清和肽素、血清CRP及外周血白細胞總數均可作為炎癥指標并可反映治療效果。

總之，血清和肽素有助于AECOPD的早期診斷，對病情的嚴重程度有一定的評估作用，濃度越高病情越重，同時血清和肽素可反映AECOPD患者治療效果。但本研究納入的病例數相對較少，在今后的研究中應進一步擴大樣本數，使結果更具有說服力。

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