重組人白細胞介素-11致雙下肢水腫一例

肖遠莉 吳勝林

(武漢市第五醫院，430050)

1 病例

患者，男，60歲，以“右輸尿管癌術后6個月膀胱復發，膀胱癌術后放療4個月”為主訴于2013-04-24入我院腫瘤科，診斷為：①右輸尿管、膀胱浸潤性高級別乳頭狀尿路上皮癌術后復發并轉移。②左腎造瘺術后。入院查體，T：36.5℃ ，P：80次/min，R：18次 /min，BP：120/70 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，腹部平坦，腹壁可見手術瘢痕，左側腹壁可見腎造瘺引流管，引流口干燥，雙下肢無明顯水腫。患者否認藥物過敏史，入院后從2013-04-26起給予吉西他濱化療，1次/周，連續3周，同時給予抑酸(泮托拉唑針)、鎮吐(格拉司瓊針)、護肝(還原型谷胱甘肽針)等治療，4月28日查血常規，血小板：62×109個/L，加用重組人白細胞介素-11(rhIL-11)(吉巨芬，杭州九源基因工程有限公司，批號：20120901)3 mg，1次/d，皮下注射，4月29日患者未訴明顯不適，4月30日患者訴進食差，查體：雙下肢輕度水腫。急查肝、腎功能及血電解質水平，均基本正常，停用rhIL-11，繼續化療周期，3 d后患者右腎區壓疼痛緩解，5月9日查血常規，血小板：49×109個/L，再次使用rhIL-11，5月12日患者訴雙下肢腫脹，查體：雙下肢中度凹陷性水腫，右側明顯。立即停用rhIL-11，其他藥物治療不變，急查肝、腎功能及血電解質水平，基本正常，心電圖正常，排除了肝源性、腎源性及心源性水腫，給予氫氯噻嗪、螺內酯片等利尿處理，5月18日，患者雙下肢水腫消退，5月30日患者出院，期間再未出現類似癥狀。

患者在皮下注射rhIL-11后出現雙下肢水腫的過程中，還同時合用泮托拉唑、格拉司瓊、還原型谷胱甘肽等藥物，這幾種藥物一直使用到患者雙下肢水腫消退后5 d才停藥，且在使用這幾種藥物過程中未出現任何不適癥狀。此外患者在此過程中也未食用其他特殊的食物，因此可以判定此患者出現雙下肢水腫與使用rhIL-11有關。

2 討論

rhIL-11是一種多效性細胞因子，它的作用機制是在骨髓造血干細胞增殖分化中刺激巨核細胞的增殖及成熟分化，增加外周血小板數，緩解骨髓抑制引起的血小板減少癥[1]。此外還可以保護胃黏膜，下調致炎性細胞因子，在臨床上被應用于各種原因引起的血小板減少癥，保護胃黏膜以及免疫調節[2]等病。藥物說明書上寫明的發生率高于安慰劑對照組的臨床不良反應包括：全身性水腫、頭痛、發熱及中性粒細胞減少性發熱。由此可見水腫是它的已知的確切的不良反應，雷煒等[3]和梁啟廉等[4]分別報道了患者應用rhIL-11出現水腫的病例，關于水腫的機制：Kevin H.Dykstra等[5]驗證了rhIL-11誘導的液體潴留的腎臟機制主要是給予rhIL-11后的8 h內，鈉的排出明顯降低，從而導致體液的潴留以及血液被稀釋，并提出每天給予25 mg氫氯噻嚷和37.5 mg氨苯蝶啶可以有效減少水腫。本例患者兩次使用 rhIL-11都出現雙下肢水腫的癥狀，停用rhIL-11后給予利尿劑后癥狀緩解。本例不良反應報告提醒臨床醫師和藥師，應注意rhIL-11的不良反應并予以正確處理，確保用藥安全。

[1]朱艷虹，潘宏銘.白細胞介素-11的臨床應用[J].國外醫學：腫瘤學分冊，2006，32(11)：845-848.

[2]呂煒.重組人白細胞介素-11藥物不良反應特征綜述[J].中國現代藥物應用，2009，3(18)：185-187.

[3]雷煒，梁軍，陳維剛，等.重組人白細胞介素-11治療化療所致血小板減少的臨床觀察[J].中華腫瘤雜志，2006，28(7)：542-544.

[4]梁啟廉，張英，謝杰榮，等.重組人白細胞介素-11治療惡性腫瘤化療后血小板降低的臨床療效評價[J].腫瘤防治雜志，2005，12(7)：530-531.

[5]Dykstra KH，Rogge H，Stone A，et al.Mechanism and Amelioration of recombinant human Intefleukin-11(rhlL-11)-induced anemia in Healthy Subjects[J].J Clin Pharmacol，2000，40(8)：880-888.