ACE2-Ang(1-7)-Mas軸的生物學功能及其下游信號通路

崔立建，劉瑞霞，王 艷，陰赪宏

(首都醫科大學 附屬北京友誼醫院 感染內科， 北京 100050)

腎素-血管緊張素系統(renin-angiotensin system，RAS) 是一種經典的循環酶通路，是體內重要的體液調節系統。血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)是此通路的重要代謝產物，在RAS中起重要作用。血管緊張素轉換酶2 (angiotensin-coverting enzyme 2，ACE2)可水解AngⅡ為Ang(1-7)，Ang(1-7)的主要受體為Mas受體，共同構成ACE2-Ang(1-7)-Mas軸，起到拮抗ACE-AngⅡ-AT1R經典軸的作用。以往對Mas的研究集中在對其功能的研究，近年出現很多對其信號傳導通路的研究報道，現針對ACE2-Ang(1-7)-Mas軸生物學作用及其下游信號傳導通路進行綜述。

1 ACE2-Ang(1-7)-Mas軸概述

1.1 ACE2-Ang(1-7)-Mas軸的構成

1.1.1 ACE2：ACE2 是2000年從人淋巴癌和心力衰竭患者cDNA庫克隆出的人類ACE第一個同源基因[1- 2]。其編碼的蛋白是一個由805個氨基酸組成的相對分子質量為120 ku的Ⅰ型跨膜鋅-金屬肽酶。ACE2可催化AngⅠ形成Ang(1-9)，后者經ACE轉化為Ang(1-7)。ACE2對AngⅡ的親和力是對AngⅠ的400倍，相比其他底物，ACE2和AngⅡ的親和力是目前所知最高的，故催化AngⅡ轉化為Ang(1-7)是ACE2最重要的功能。ACE2只有一個催化結構域，傳統的血管緊張素轉化酶抑制劑不能抑制ACE2的活性。在器官水平，ACE2表達于心臟、腎臟、睪丸、肺、動靜脈、胰腺、子宮內膜、消化道、腦、鼻、口腔和眼等處；在細胞水平，ACE2主要見于血管內皮細胞、平滑肌細胞、心肌細胞和心肌成纖維細胞等。

1.1.2 Ang(1-7)：Ang(1-7)是序列為Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro、具有生物學活性的血管緊張素代謝的片段，主要由ACE2裂解掉AngⅡ第8位苯丙氨酸生成。Ang(1-7)也可由下列途徑生成：中性肽鏈內切酶(neutral endopeptidase，NEP)或脯氨酸肽鏈內切酶(postproline endopeptidase，PE)作用于AngⅠ，使其去掉位于第7位脯氨酸與第8位苯丙氨酸的肽鏈上的3個氨基酸殘基而生成Ang(1-7)；ACE2水解AngⅠ羧基端的亮氨酸殘基生成9肽的Ang(1-9)，再由NEP或ACE水解Ang(1-9)生成Ang(1-7)(圖1)?！?br>