活性氧介導鐵過載對正常及輻射損傷小鼠骨髓間充質干細胞的影響

張宇辰，李德冠，孟愛民，柴 笑，孟娟霞，趙明峰*

(1.天津醫科大學 一中心臨床學院 天津市第一中心醫院 血液科，天津 300192； 2.中國醫學科學院 放射醫學研究所 放射醫學與分子核醫學天津市重點實驗室， 天津 300192)

鐵是人體必需的微量元素之一，但在體內過度沉積可導致重要臟器(如心臟、肝臟、腎臟及內分泌系統)的結構損害和功能障礙。臨床上鐵過載分為原發性和繼發性兩類[1]。鐵過載可以介導ROS升高影響骨髓造血干祖細胞功能從而抑制造血，某些繼發性鐵過載患者(骨髓纖維化、再生障礙性貧血、MDS)在持續祛鐵治療后，出現輸血次數減少或脫離輸血，病情明顯好轉[2- 7]。鐵過載還可通過抑制骨質成熟及成骨細胞鈣結節形成引起骨損害，某些β-地中海貧血的患者在發生鐵過載后可出現明顯的骨成熟障礙及骨軟化癥[8]。

間充質干細胞(mesenchymal stem cell，MSCs)作為骨髓造血微環境的重要組成部分，具有干細胞特性及多向分化能力，同時可分泌多種細胞因子支持和調節造血功能。最新體外研究發現，鐵過載通過提高MSCs內的ROS水平抑制其增殖、誘導其凋亡，從而降低其造血支持能力[9]。本研究主要目的為探索鐵過載對骨髓造血微環境的影響，為今后繼發性鐵過載患者的治療提供新的方向及靶點。

1 材料與方法

1.1 主要試劑

右旋糖酐鐵注射液(科莫非)(Pharmacocmos公司)，胎牛血清(fetal bovine serum，FBS)、0.25%胰蛋白酶(Gibco公司)，α-MEM培養基及成脂誘導培養基(Hyclone公司)，鈣熒光素乙酰氧基甲酯(Calcein-AM)、堿性磷酸酶試劑盒(ALP kit)(Sigma公司)，CCK8試劑盒(上海貝博生物技術公司)，ROS檢測試劑盒(上海碧云天生物技術公司)。……