米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠200例療效觀察

【摘要】探索米非司酮合并米索前列醇（米索）終止10-16周的妊娠是一種應(yīng)用方便、不做手術(shù)、痛苦小、安全、有效、效果可靠、省時、出血少、避免手術(shù)流產(chǎn)的疼痛及發(fā)生某些并發(fā)癥的最佳給藥途徑方法，是非手術(shù)終止妊娠的一種避孕非器械性流產(chǎn)。減少了患者對手術(shù)流產(chǎn)的恐懼，患者易接受。達到有孕止孕、無孕催經(jīng)的目的，通過與孕激素受體結(jié)合而阻斷孕激素活性，使蛻膜變性壞死，內(nèi)源性前列腺素釋放而誘導(dǎo)流產(chǎn)，配伍米索前列醇終止妊娠而提高成功率。米非司酮片能明顯增高妊娠子宮對前列腺素的敏感性。作用于宮頸，使宮頸擴張，軟化，促進宮頸成熟。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；米索前列醇；妊娠初期；終止妊娠

1資料與方法

1.1臨床資料選擇停經(jīng)≤80天，妊娠試驗呈陽性，B超查宮內(nèi)妊娠，可見胎芽及心管搏動。無服藥禁忌癥的已婚育齡婦女，年齡最小20歲，最大40歲，平均30歲。將來自我院的200例孕10-16周要求終止妊娠的婦女，隨機分成2種不同的實驗組和對照組。對照組：100例，米非司酮100mg，每天1次，連服2天（總量200mg），第3天晨口服米索0.6mg，每4h重復(fù)1次，最多3次；實驗組：100例，米非司酮用法同組Ⅰ，第3天晨陰道內(nèi)放置米索0.6mg，每12h重復(fù)1次，最多3次，放置后50-90min出現(xiàn)臨產(chǎn)（出現(xiàn)宮縮或陰道出血）、3-5h胎兒排出。24h內(nèi)流產(chǎn)成功者米索的用量，陰道給藥者比口服給藥者明顯減少（P<0.001），胃腸道副反應(yīng)發(fā)生率也明顯降低（P<0.05）。

2結(jié)果

對我站200例患者中孕囊排出者180例，終止早孕成功率80%，其中藥流失敗10例，失敗率12.5%。藥流失敗的原因，主要是患者多次人流、生殖道炎癥、子宮位置前傾或者后屈等原因。我站均常規(guī)進行了清宮術(shù)，術(shù)后給予縮宮素注射液10u肌肉注射，促使子宮收縮，排除宮腔積血。同時還給予中成藥新生化顆粒。

兩組病人的胎兒自然娩出及產(chǎn)后出血情況比較，P>0.05，差異無顯著性。在胎盤及胎膜娩出方面，對照組幾乎均有不同程度的殘留，有的甚至胎盤整個未娩出，需徒手剝離，出血量多，娩出胎盤組織腐爛，清宮率為100%。實驗組多數(shù)以上胎盤胎膜完整娩出，而且新鮮；本組只有8例殘留少數(shù)胎膜，對癥治療后好轉(zhuǎn)。清宮率為10.8%，差異有極顯著性（P<0.01）。

有效：指完全流產(chǎn)和不全流產(chǎn)，完全流產(chǎn)指用藥后24h內(nèi)胎兒及附屬物完全娩出者，不全流產(chǎn)指用藥后24h內(nèi)胎兒胎盤部分娩出或嵌頓，宮內(nèi)有殘留或陰道出血≥100ml。失敗：指用藥后24h無胎兒胎盤娩出者。

產(chǎn)時流血量：本組資料除2例用米索后陰道流血達200ml時即刻行鉗刮術(shù)終止妊娠外，余下198例無一例出血>200ml。198例中最多出血達130ml，最少20ml。平均流血量50ml。兩組分娩后24h出血量差異有顯著性（P<0.05）。

3流產(chǎn)過程觀察

服藥2小時親自確認，確定排除后常規(guī)行清宮術(shù)，并給予縮宮素注射液10u肌肉注射，注射后觀察陰道流血情況，重點記錄腹痛、陰道流血及孕囊排除的時間，孕囊排除后一定由值班醫(yī)師查看，陰道流血者少量可以回家，必須于15天后到我站復(fù)診，并作B超確診藥流效果。從米索應(yīng)用到胎兒排出最快50min，最長20h30min，平均排出時間6h。

一部分孕婦服藥后有不同程度的惡心、頭暈等類似早孕反應(yīng)，用米索前列醇后大便次數(shù)增多均為一過性無須處理，有10例服米非司酮后少量陰道出血無腹痛未處理，有35例第三天陰道上藥后出現(xiàn)一過性低熱、發(fā)熱及手心癢等情況，一般無需治療。

流產(chǎn)后常規(guī)清宮，本組完全流產(chǎn)中有5例因各種原因未清宮，隨訪陰道出血時間均較清宮者出血時間長，均服中藥物治療。其余常規(guī)流產(chǎn)后清宮，刮出物均為胎盤碎片或蛻膜。術(shù)中出血均少于50ml，術(shù)后1-7天陰道血干凈，術(shù)后40天內(nèi)月經(jīng)恢復(fù)來潮，隨訪半年均無閉經(jīng)和月經(jīng)稀發(fā)。未發(fā)生宮腔感染和粘連、盆腔炎等并發(fā)癥。

4討論

米非司酮合并米索終止妊娠初期的臨床效果和安全性米索前列醇為口服片劑，配伍米非司酮抗早孕副作用小，價格便宜，常溫下易保存。但口服給藥須經(jīng)過肝臟代謝，半衰期短，僅26.9min，3h后經(jīng)過5個半衰期藥物已代謝完。所以誘導(dǎo)較大月份流產(chǎn)，作用時間短，需反復(fù)用藥。本組資料用米非司酮配伍米索分口服米索組和陰道用藥組，陰道用藥組米索量少于口服用藥組，而成功率明顯高于口服用藥組（P<0.05），且陰道給藥者胃腸道副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于口服給藥者（P<0.05）。

常規(guī)清宮后病理報告，未見絨毛120例（60.6%），有絨毛殘留者78例（39.4%）。即使藥物流產(chǎn)完全后有絨毛殘留，也不一定都會發(fā)生大出血，因藥物流產(chǎn)后殘留絨毛有一個逐步排出的過程。常規(guī)清宮術(shù)可能增加絕大多數(shù)藥物流產(chǎn)者的痛苦，使藥物流產(chǎn)失去非侵入性方法的優(yōu)越性。米非司酮合并米索終止妊娠初期后不必常規(guī)清宮。當(dāng)然，藥物流產(chǎn)完全后宮腔內(nèi)殘留的少量絨毛和（或）蛻膜組織可能是一出血的隱患。對部分年輕、未婚、無固定職業(yè)、估計絨毛殘留可能性大或門診隨訪困難的用藥對象，可適當(dāng)考慮給予清宮后出院。