甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠58例臨床分析

【摘要】目的探討甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療異位妊娠的臨床療效。方法選擇符合保守治療條件的異位妊娠患者116例，隨機分成常規組和聯合組各58例，常規組給予米非司酮口服，聯合組加用甲氨蝶呤肌肉注射。4d、7d后觀察比較兩組患者的療效及不良反應。結果聯合用藥組治療效果（88.09%）明顯高于常規組；血β-HCG（1150.24±460.16）U/L和盆腔包塊（1.74±1.53）cm明顯小于常規組（P<0.05）；兩組術后并發癥比較無統計學意義。結論甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療異位妊娠，臨床療效確切，安全性高，不良反應少，值得推廣。

【關鍵詞】異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；聯合用藥

異位妊娠是婦科急腹癥，指受精卵在子宮體腔以外的地方著床，又稱宮外孕，發生的部位以輸卵管最常見[1]，其治療方法有藥物治療和手術。本院在2010年1月至2012年12月對符合保守治療指征的異位妊娠患者，采用甲氨蝶呤配合米非司酮治療，取得了較好的效果。報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年1月至2012年12月住院治療并確診為異位妊娠，且符合保守治療的患者116例為研究對象，入選患者都是育齡婦女，均要求藥物保守治療。年齡20-38歲，平均（28.6±4.5）歲，停經32-74d，平均為（53.5±2.3）d，B超顯示附件包塊直徑在4cm以內，血β-HCG定量≤2000U/L。把患者隨機分為常規組和聯合組各58例，兩組在年齡、停經時間、附件包塊的大小，陰道出血情況及血β-HCG值比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2輸卵管妊娠保守治療指征[2]①輸卵管妊娠未見破裂；②B超顯示妊娠包塊直徑<4cm；③血β-HCG值<2000U/L，肝腎功能正常，血白細胞數不低于4.0×109/L；④生命體征平穩，無大出血體征；⑤無藥物禁忌證；⑥患者有生育要求或拒絕手術治療者。

1.3治療方法入院后兩組患者均常規給予米非司酮（北京紫竹藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10950003，規格25mg）50mg口服，2次/d，連服3d；總量300mg。同時告知患者：服藥前后均需空腹2h，并用涼開水送服。聯合組在常規用藥的基礎上，給予甲氨蝶呤（江蘇恒瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H12020123）75mg深部肌肉注射。第4d、7d復查血β-HCG值，如果血β-HCG值下降幅度低于15%，一周后再次肌注甲氨蝶呤75mg。

1.4觀察指標治療期間嚴密監測患者生命體征變化，注意觀察患者的腹痛及陰道出血情況，每隔3d復查血β-HCG一次，每周復查B超，直至血β-HCG下降到<100IU/ml，盆腔包塊明顯縮小，方可出院[3]。

1.5療效判定治愈：臨床癥狀或體征消失，陰道出血停止；血β-HCG回復正常水平；盆腔B超檢查異位妊娠包塊明顯縮小或消失。未愈：用藥后血β-HCG不下降或反升，盆腔包塊增大，腹痛或伴腹腔內出血。需立即手術治療。

1.6統計學處理采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行分析處理，計量資料用均數加減標準差（χ±s）表示，采用t檢驗，計數資料用頻數（n）或率（%）表示，采用卡方檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療效果比較聯合組治愈率88.09%，常規組治愈率63.55%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療過程中，有2例出現腸道反應，表現為惡心嘔吐，1例出現皮疹，均自行緩解。兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

3討論

輸卵管異位妊娠是婦科急腹癥，發生率和病死率都較高，對育齡婦女造成很大的心理及精神傷害。隨著B超的應用、血β-HCG的檢查以及腹腔鏡技術的推廣，異位妊娠的早期診斷及治療水平得到了很大的提高。近年來，異位妊娠發病率呈增加的趨勢，而且患者年齡大多較輕，很多患者還未生育或還有生育的要求，擔心手術治療對今后生育不利，同時害怕手術治療留下瘢痕及其他不良后果，因此要求采取藥物保守治療[4]。

臨床研究表明藥物保守治療有其優點和可行性，其中最常用的是甲氨蝶呤和米非司酮。甲氨蝶呤為嘧啶類抗代謝藥，化學結構和葉酸相似。治療異位妊娠的作用原理是阻斷二氫葉酸轉變為四氫葉酸，抑制細胞核酸的合成，從而抑制滋養細胞增生，破壞絨滋養層毛，從而使胚胎組織壞死脫落至死亡[5]。

米非司酮是炔諾酮的衍生物，為受體水平抗孕激素類藥物，是新型抗孕激素藥，和子宮內膜孕酮受體的親和力很高，主要通過競爭蛻膜的孕酮受體，進而阻斷孕酮的作用，使蛻膜發生變性，引起絨毛滋養層細胞變性壞死，從而阻止胚胎生長發育，直至胚胎死亡。兩藥聯合，起到協同作用，從而使療效大大提高[6]。

綜上所述，采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠，和單純采用米非司酮口服治療相比，治愈率高，不良反應小，安全可靠，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]豐有吉，沈鏗.婦產科學[M].第2版.北京：人民衛生出版社，2010：67-68.

[2]樂杰.婦產科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：109.

[3]曹澤毅.中華婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，2008：1454-1456.

[4]王偉.155例異位妊娠保守治療的臨床觀察[J].當代醫學，2011，17（6）：50.

[5]蔡麗坤，魏翠英，羅湘敏.米非司酮聯合甲氨蝶呤治療未破裂型異位妊娠200例療效觀察[J].海峽醫學，2008，20（8）：109-111.

[6]侯超穎.米非司酮保守治療異位妊娠的效果分析[J].臨床合理用藥，2010，17（3）：93-94.