三氧化二砷聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病療效分析

【摘要】目的對(duì)三氧化二砷（As2O3）聯(lián)合化療在急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）的治療方面所取得療效進(jìn)行觀察。方法將50例APL患者作為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行As2O3誘導(dǎo)治療，在完全緩解（CR）后利用DA或者是MA方案進(jìn)行1個(gè)療程的鞏固，之后利用三氧化二砷與化療進(jìn)行交替治療，每3個(gè)月治療一次，治療時(shí)間連續(xù)3年。之后再利用甲氨蝶呤片以及巰嘌呤進(jìn)行1年時(shí)間的維持治療。結(jié)果在所選擇的50例患者中，有42例達(dá)到完全緩解效果，有40例堅(jiān)持治療從而持續(xù)緩解，緩解時(shí)間在18-120個(gè)月之間，中位緩解時(shí)間在80個(gè)月；有2例CR2患者的緩解時(shí)間在42-70個(gè)月之間，中位緩解時(shí)間為50個(gè)月。有42例緩解仍處于完全緩解時(shí)期，生存時(shí)間為20-130個(gè)月，中位生存時(shí)間為60個(gè)月。結(jié)論對(duì)于APL患者來說，在其完全緩解之后，對(duì)其進(jìn)行每年四個(gè)周期的鞏固以及維持治療，能夠使三氧化二砷以及化療療程減少，避免由于長(zhǎng)期連續(xù)服藥而產(chǎn)生的耐藥性，使藥物副作用減少，復(fù)發(fā)率降低。

【關(guān)鍵詞】三氧化二砷；化療；急性早幼粒細(xì)胞白血病

在急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療方面利用砷劑誘導(dǎo)能夠使緩解率提高，使早期凝血功能得到改善，從而使早期病死率降低。在完全緩解之后對(duì)其進(jìn)行合理鞏固維持治療，能夠使復(fù)發(fā)減少，使患者能夠無病生存。本文對(duì)三氧化二砷誘導(dǎo)治療白血病，以及完全緩解之后進(jìn)行三氧化二砷與化療交替鞏固治療所得的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料將曾在我院確診的50例APL患者作為研究對(duì)象，這50例患者都是初診患者，其中男性有30例，女性有20例，年齡在15-60歲之間，中位年齡為35歲，其癥狀與診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合。這50例患者中，有44例的主要表現(xiàn)就是不同程度的出血，另外6例患者的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱以及貧血。利用骨髓細(xì)胞學(xué)對(duì)其進(jìn)行檢查可發(fā)現(xiàn)有明顯增生至極度活躍，異常早幼粒細(xì)胞所占比例為85%-90%。

1.2方法

1.2.1誘導(dǎo)治療對(duì)于這50例患者都對(duì)其進(jìn)行三氧化二砷誘導(dǎo)治療，具體方法是，將10mg三氧化二砷加入到5%濃度0.5×10-3L葡萄糖注射液中，進(jìn)行靜脈滴注，時(shí)間在2h以上，每天1次，以28d作為一個(gè)療程；對(duì)于凝血功能正常患者，不預(yù)防性使用低分子肝素；輸注濃縮紅細(xì)胞以及血小板懸液，血紅蛋白要維持在>60g/L，血小板計(jì)數(shù)要保證>20×109/L，將新鮮冰凍血漿輸注，是使纖維蛋白原含量在1.0g/L之上；與此同時(shí)，要對(duì)其進(jìn)行支持對(duì)癥治療。在誘導(dǎo)治療過程中，若白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥10.0×109/L要加入柔紅霉素20mg/d，對(duì)其進(jìn)行靜脈滴注，直到白細(xì)胞計(jì)數(shù)<10.0×109/L。

1.2.2鞏固治療在患者完全緩解之后，立即用柔紅霉素或者是米托蒽醌聯(lián)合阿糖胞苷進(jìn)行1個(gè)療程的鞏固治療。DA方案：選擇柔紅霉素45mg/（m2·d），對(duì)其靜脈滴注1-3d，100mg阿糖胞苷靜脈滴注1-7d；MA方案：選擇米托蒽醌8mg/（m2·d），靜脈滴注1-3，阿糖胞苷100mg靜脈滴注1-7d，在化療同時(shí)要對(duì)其進(jìn)行堿化、水化、止吐以及對(duì)臟器功能進(jìn)行保護(hù)。之后利用三氧化二砷與化療進(jìn)行交替治療，治療頻率為3個(gè)月1次，治療時(shí)間為三年。

1.2.3維持治療口服甲氨蝶呤片，每次15mg/m2，一周服用1次，口服巰嘌呤片50mg/（m2·d），每周服用5d，服用時(shí)間持續(xù)一年。若有患者復(fù)發(fā)，利用原方案進(jìn)行誘導(dǎo)緩解之后再進(jìn)行鞏固維持治療。

1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件來對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。

2結(jié)果

2.1療效在這50例患者中，有42例達(dá)到完全緩解效果，有效率為84%，其中4例在進(jìn)行誘導(dǎo)治療的第7天和第10天由于發(fā)生顱內(nèi)出血而死亡。在42例完全緩解患者中，有7例沒有堅(jiān)持到鞏固治療而出現(xiàn)復(fù)發(fā)，其中有1例由于沒有接受鞘內(nèi)注射在完全緩解20月之后出現(xiàn)全面血液學(xué)復(fù)發(fā)，利用三氧化二砷再次進(jìn)行誘導(dǎo)治療，再次緩解。另外6例屬于髓內(nèi)復(fù)發(fā)，只有1例放棄治療，其余5例都利用三氧化二砷進(jìn)行再次誘導(dǎo)治療得到緩解。

2.2緩解以及生存時(shí)間42例完全緩解患者中，有40例緩解時(shí)間為18-120個(gè)月，中位緩解時(shí)間在80個(gè)月，另外兩例患者緩解時(shí)間為42-70個(gè)月之間，中位緩解時(shí)間為50個(gè)月。到隨訪時(shí)為止，42例患者均在完全緩解時(shí)期，生存時(shí)間為20-130個(gè)月，中位生存時(shí)間為60個(gè)月。

3討論

APL在急性白血病中屬于一種特殊類型，其最大t（15；17）（q21；q11）染色體發(fā)生易位，從而使得PML-RARα融合基因形成，PML-RARα融合蛋白會(huì)導(dǎo)致APL細(xì)胞的增值以及分化受阻。

在APL的治療方面，利用砷劑誘導(dǎo)能夠得到很好的完全緩解效果，并且在完全緩解之后對(duì)其進(jìn)行每年4個(gè)周期的鞏固維持治療，這樣不但使砷劑的蓄積減少，還能夠避免砷劑的長(zhǎng)期連續(xù)使用所造成的耐藥性，使化療次數(shù)以及化療所產(chǎn)生的副作用減少，對(duì)化療之后骨髓造血功能的恢復(fù)十分有利，并且患者復(fù)發(fā)率也比較低，值得在臨床上推廣。

參考文獻(xiàn)

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