我國(guó)新藥研發(fā)的現(xiàn)狀與對(duì)策

【摘要】新藥研發(fā)程度是衡量一個(gè)國(guó)家醫(yī)藥科技綜合水平的重要體現(xiàn)，也是一個(gè)醫(yī)藥企業(yè)是否能做大做強(qiáng)的關(guān)系所在。新藥研發(fā)能力在先階段日益成為醫(yī)藥研發(fā)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。而日益困難的新藥研發(fā)和研發(fā)經(jīng)費(fèi)以及國(guó)家政策導(dǎo)向使得本步履維艱的醫(yī)藥研發(fā)更加難上加難。

【關(guān)鍵詞】新藥研發(fā)；現(xiàn)狀；對(duì)策

1資料與方法

1.1研究目的與意義隨著入世后在WTO框架規(guī)則和TRIPs協(xié)議下，我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手已經(jīng)由國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥企業(yè)轉(zhuǎn)變?yōu)榭鐕?guó)醫(yī)藥企業(yè)，而我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)舊有的研發(fā)模式已經(jīng)無(wú)法適應(yīng)新時(shí)期的醫(yī)藥發(fā)展，必須開(kāi)始大刀闊斧的革新新藥研發(fā)模式方能使處于新藥研發(fā)初始階段的我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)在困難重重的形勢(shì)下實(shí)現(xiàn)我國(guó)新藥研發(fā)從仿制藥向創(chuàng)新新藥階段跨越。

1.2研究方法通過(guò)查閱近些年來(lái)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料，總結(jié)研究前人對(duì)于我國(guó)新藥研發(fā)現(xiàn)狀，提出對(duì)于我國(guó)新藥研發(fā)的建議與對(duì)策?？v觀國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)的新藥研發(fā)的出現(xiàn)的問(wèn)題及對(duì)策，本論文簡(jiǎn)單陳述一下筆者對(duì)我國(guó)新藥研發(fā)現(xiàn)狀的認(rèn)識(shí)與對(duì)日后我國(guó)新藥研發(fā)出現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行一下論述，闡發(fā)自己的觀點(diǎn)。

2新藥研發(fā)相關(guān)知識(shí)介紹

2.1新藥的定義新藥的定義決定著新藥審批的范圍，在全球各個(gè)國(guó)家間的新藥定義并不盡相同，有的國(guó)家以是否在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)過(guò)作為其是否為新藥的標(biāo)準(zhǔn)，而有些則以是否在本國(guó)上市作為新藥的標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)在隨著WTO貿(mào)易規(guī)則在全球的暢行，后者的更多的得到了認(rèn)可。

2.2新藥的注冊(cè)分類(lèi)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，我國(guó)新藥的注冊(cè)分類(lèi)分為以下四種情況：①化學(xué)藥品；②中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)；③治療性生物制品；④預(yù)防用生物制品。

2.3藥品注冊(cè)管理辦法概述藥品注冊(cè)，是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局依照《藥品管理法》的規(guī)定，根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，對(duì)擬上市銷(xiāo)售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。在藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用的全過(guò)程監(jiān)管中，藥品注冊(cè)管理是從源頭上對(duì)藥品安全性和有效性實(shí)施監(jiān)管的重要手段，其根本目的是通過(guò)科學(xué)評(píng)價(jià)，保證上市藥品安全有效，保障和促進(jìn)公眾健康。

3我國(guó)新藥研發(fā)的歷程

我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展于新中國(guó)成立初期，至今已有60多年的歷史，取得了令人矚目的成就，而我國(guó)新藥研發(fā)的可以基本追溯到“九五”期間實(shí)施的“新藥研究與產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)”項(xiàng)目，自此我國(guó)基本形成了全國(guó)性的新藥篩選、安全評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)研究體系，實(shí)現(xiàn)了國(guó)際規(guī)范要求進(jìn)行新藥的研究。

“十五”期間，完善了新藥研究開(kāi)發(fā)體系，建立了新藥開(kāi)發(fā)的各個(gè)環(huán)節(jié)和相應(yīng)的技術(shù)平臺(tái)。初步建立起了我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系。研發(fā)了一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新型藥物，為實(shí)現(xiàn)我國(guó)藥物由仿制向創(chuàng)仿結(jié)合、創(chuàng)新提供了良好的平臺(tái)。

3.1我國(guó)與國(guó)外新藥研發(fā)的現(xiàn)狀創(chuàng)新藥物的研發(fā)水平往往代表一個(gè)國(guó)家制藥工業(yè)實(shí)力，縱覽2007——2011年間全球上市的68個(gè)新藥分子實(shí)體藥物，每年新藥數(shù)目逐年遞增（07年19個(gè)，08年22個(gè)，09年27個(gè)，10年21個(gè)，11年30個(gè)）。通過(guò)對(duì)2007——2009年三年間新藥研發(fā)地的整理收集，可以發(fā)現(xiàn)新藥研發(fā)基本集中在歐美地區(qū)及日本。

3.2近年來(lái)我國(guó)新藥研發(fā)取得的成就盡管，我國(guó)新藥創(chuàng)新研發(fā)能力薄弱，生產(chǎn)的1400種原料藥中屬于仿制藥高達(dá)97.4%，但是在長(zhǎng)期的新藥研發(fā)過(guò)程中我國(guó)仍取得了不可忽略的作用，被國(guó)際公認(rèn)的創(chuàng)新型新藥有，青篙素、百賽諾雙環(huán)醇和神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）三種[3]。作為我國(guó)第一個(gè)被國(guó)際公認(rèn)的首創(chuàng)新藥——抗瘧藥復(fù)方蒿甲醚，被世界衛(wèi)生組織列為治療兇險(xiǎn)型瘧疾和腦型瘧疾的首選藥品。此外，近期我國(guó)自主研制的創(chuàng)新藥物ZT-1有可能成為我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，有希望打入國(guó)際市場(chǎng)的創(chuàng)新藥物。ZT-1是由上海藥物研究所發(fā)現(xiàn)并合成的一種石杉?jí)A甲（HupA）衍生物，研發(fā)證明它可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為HupA，用于阿爾茲海默氏病（AD，即老年癡呆）的治療，以阻止AD病癥的加重[4]。

恒瑞醫(yī)藥研制的新一代非甾體抗炎類(lèi)創(chuàng)新藥“艾瑞昔布”獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，取得國(guó)家一類(lèi)新藥證書(shū)和注冊(cè)批件[5]；中國(guó)生物技術(shù)集團(tuán)公司自主研發(fā)的手足口病滅活疫苗已進(jìn)入第二階段，有望在中國(guó)誕生全球第一支手足口病疫苗。除此之外，我國(guó)在艾滋病、病毒性肝炎、結(jié)核病研究上也取得了一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的階段性成果。

4低水平重復(fù)仿制，新型給藥研究缺乏力度

我國(guó)制劑創(chuàng)新研發(fā)落后，在全部原料藥中約三分之二只有使用一個(gè)劑型，但是這些劑型絕大多數(shù)又集中在簡(jiǎn)單傳統(tǒng)劑型。同時(shí)據(jù)統(tǒng)計(jì)，單氧氟沙星制劑申報(bào)就高達(dá)100多份，生產(chǎn)文號(hào)148，其中竟有40多個(gè)廠(chǎng)家是簡(jiǎn)單的注射液制劑。對(duì)于如緩控釋的創(chuàng)新型劑型產(chǎn)品卻寥寥無(wú)幾，很多國(guó)際先進(jìn)的制劑依然屬于空白狀態(tài)。

4.1我國(guó)新藥研發(fā)創(chuàng)新能力差

4.1.1創(chuàng)新型新藥研發(fā)缺乏據(jù)統(tǒng)計(jì)從1986年——1998年6月我國(guó)已批準(zhǔn)生產(chǎn)的新化學(xué)合成藥品可以確定是創(chuàng)新藥物的只有8個(gè)（包括已知結(jié)構(gòu)新的用途），其中6個(gè)均為抗瘧藥，只有青蒿素突破了原有抗瘧藥的結(jié)構(gòu)類(lèi)型；而批準(zhǔn)上市的12種基因工程藥物和一種疫苗都只是仿制品，沒(méi)有自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

4.1.2新藥研發(fā)結(jié)構(gòu)不合理在國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家中，新藥研發(fā)的主體是主要是企業(yè)，而大學(xué)、研究院所主要著重基礎(chǔ)研究。但是由于長(zhǎng)期的計(jì)劃經(jīng)濟(jì)體制，我國(guó)新藥研究主要存在于大專(zhuān)院校和國(guó)家的科研院所。新藥研發(fā)的主體不是企業(yè)，而是國(guó)家，同時(shí)我國(guó)絕大多數(shù)制藥企業(yè)規(guī)模不大，難以承擔(dān)新藥研究的高風(fēng)險(xiǎn)，尚不能成為醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新的主體，造成新藥研制與市場(chǎng)間的脫節(jié)，整個(gè)行業(yè)結(jié)構(gòu)不合理。

4.2我國(guó)新藥研發(fā)缺乏積極性

4.2.1個(gè)人主義濃重，無(wú)凝聚力缺乏積極性同時(shí)，我國(guó)新藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的戰(zhàn)略與措施由于個(gè)人主義和本位主義思想嚴(yán)重，缺乏強(qiáng)有力的凝聚力。另外，新藥研究與開(kāi)發(fā)中的組織管理不完善，獎(jiǎng)懲措施不明確，責(zé)權(quán)利不分明等嚴(yán)重影響新藥研究的凝聚力同時(shí)加劇了原有人才的流失。

4.2.2企業(yè)研發(fā)動(dòng)力不足首先，在考核機(jī)制上，我們往往用當(dāng)年的效益指標(biāo)來(lái)考核企業(yè)的經(jīng)營(yíng)者，而新藥的研發(fā)往往是投入大，周期長(zhǎng)，這就難免前人的努力成果沒(méi)有得到應(yīng)有的回報(bào)，而后來(lái)者坐享其利。這種勞動(dòng)反而沒(méi)有得到應(yīng)有回報(bào)的存在，嚴(yán)重制約了經(jīng)營(yíng)者投資創(chuàng)新藥的積極性，加劇了低水平重復(fù)，使企業(yè)的利潤(rùn)空間越來(lái)越小。最終，許多企業(yè)甚至連正常的生產(chǎn)都難以維持，更不用談斥巨資來(lái)投入創(chuàng)新藥的研發(fā)，導(dǎo)致企業(yè)的惡性循環(huán)步入淘汰，這也是當(dāng)今中國(guó)許多醫(yī)藥企業(yè)的共性問(wèn)題。

5促進(jìn)新藥研發(fā)的對(duì)策

5.1加強(qiáng)人才培養(yǎng)，引進(jìn)尖端人才加強(qiáng)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥人才培養(yǎng)，提升研發(fā)環(huán)境水平，減少人才流失。同時(shí)，引進(jìn)海外有研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的科技人才迅速提升企業(yè)的新藥研發(fā)實(shí)力，創(chuàng)建良好的組織環(huán)境，積極發(fā)揮科學(xué)家的作用，鼓勵(lì)研發(fā)人員對(duì)外交流學(xué)習(xí)，積極主動(dòng)與國(guó)際跨國(guó)公司和研發(fā)機(jī)構(gòu)開(kāi)展合作，提高我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的整合能力。

5.2改變舊有創(chuàng)新研發(fā)模式

5.2.1加強(qiáng)創(chuàng)仿并舉，提高仿制水平移植新藥成果更新儀器設(shè)備，掌握新技術(shù)新方法，加快建設(shè)一批標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室。嚴(yán)格按照GLP規(guī)范進(jìn)行新藥的臨床前研究。并與國(guó)際接軌，逐步趕上世界先進(jìn)水平。

我國(guó)新藥研究與開(kāi)發(fā)應(yīng)創(chuàng)仿并舉，仿中有創(chuàng)，仿創(chuàng)結(jié)合，由仿到創(chuàng)，盡快走向以創(chuàng)為主創(chuàng)新型新藥研發(fā)的道路上來(lái)。

5.2.2提升企業(yè)研發(fā)積極性和責(zé)任性由于創(chuàng)新藥投入大、周期長(zhǎng)且風(fēng)險(xiǎn)大，對(duì)企業(yè)的經(jīng)營(yíng)者應(yīng)著重解決一個(gè)考核機(jī)制和分配機(jī)制的問(wèn)題，使后期企業(yè)新藥發(fā)展與掛鉤機(jī)制。此外，完善分配機(jī)制、期股和風(fēng)險(xiǎn)抵押的分配機(jī)制。實(shí)現(xiàn)有利于創(chuàng)新藥研發(fā)的激勵(lì)機(jī)制，并通過(guò)這種激勵(lì)機(jī)制帶動(dòng)企業(yè)積極性，使企業(yè)發(fā)展良性循環(huán)。

5.3加強(qiáng)機(jī)構(gòu)間合作發(fā)展新藥研發(fā)

5.3.1高校研究機(jī)構(gòu)合作高校研究機(jī)構(gòu)相比于政府層面的機(jī)構(gòu)和政策平臺(tái)更具體、更具有技術(shù)性，也兼顧系統(tǒng)性和規(guī)模性?？蒲性核募夹g(shù)平臺(tái)偏重前期基礎(chǔ)研究，大型制藥公司的技術(shù)平臺(tái)則偏重于后期開(kāi)發(fā)?？蒲性核绹?guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬的國(guó)立癌癥研究所竭力整合資源建立藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)。2004年10月，NIH建立美國(guó)第1個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNP）基因分型中心，用于藥物靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)；2005年宣布建設(shè)12個(gè)癌癥納米技術(shù)平臺(tái)，旨在將癌癥相關(guān)的納米技術(shù)盡快轉(zhuǎn)化用于臨床醫(yī)藥研究；2006年7月24日，NIH化學(xué)基因組學(xué)中心搭建了定量高通量篩選平臺(tái)，比傳統(tǒng)高通量篩選穩(wěn)定性更好、精確度更高，可以加快化合物的篩選。我國(guó)主要的新藥研發(fā)創(chuàng)新機(jī)構(gòu)也在高校和研究機(jī)構(gòu)，只有制藥企業(yè)在前期過(guò)程中做好與高校研究機(jī)構(gòu)的合作，共同開(kāi)發(fā)研究新藥才能更好更快的發(fā)展我國(guó)的新藥研發(fā)。

5.3.2國(guó)外大型藥企的合作目前，雖然我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)已與許多跨國(guó)企業(yè)合作并設(shè)立了合資或獨(dú)資醫(yī)藥企業(yè)，并在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占據(jù)了重要地位，但是，以往的合作多局限在藥品價(jià)值鏈的生產(chǎn)、銷(xiāo)售等環(huán)節(jié)，在知識(shí)和技術(shù)含量最高的研發(fā)環(huán)節(jié)的合作則開(kāi)展得非常少，先進(jìn)的新藥研發(fā)知識(shí)和技能的轉(zhuǎn)移非常有限。而在研發(fā)領(lǐng)域開(kāi)展合作，一方面不僅可得到跨國(guó)企業(yè)在資金、技術(shù)等方面的支持，另一方面還可為我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)學(xué)習(xí)先進(jìn)的研發(fā)技術(shù)和管理方法提供很好的機(jī)會(huì)。為了保證在合作過(guò)程中的平等，我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)借助自身對(duì)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的深入了解，以及在醫(yī)院和臨床方面獨(dú)有的關(guān)系網(wǎng)絡(luò)，在合作研發(fā)的臨床階段發(fā)揮積極作用，以此作為與跨國(guó)公司合作的砝碼和獲得更多學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)的前提。

6結(jié)論

隨著我國(guó)對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)的資金投入，人才培養(yǎng)我國(guó)的新藥研發(fā)水平必將在走過(guò)藥品仿制階段，實(shí)現(xiàn)我國(guó)的創(chuàng)新型新藥研發(fā)過(guò)程，躋身世界醫(yī)藥大國(guó)之列。

科學(xué)先進(jìn)的劑型是能夠成為占領(lǐng)市場(chǎng)的有力武器，這一點(diǎn)有不仿制國(guó)外專(zhuān)利已經(jīng)到期或即將到期的專(zhuān)利藥。世界上一些跨國(guó)公司所屬的專(zhuān)利藥品平均將有一半以上的專(zhuān)利到期。在我國(guó)加入世貿(mào)后加大對(duì)外藥專(zhuān)利權(quán)保護(hù)的背景下，這意味著因?yàn)榉轮扑幤范馐芫薮鬀_擊的中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)延續(xù)生產(chǎn)的巨大商機(jī)到了，我國(guó)制藥企業(yè)應(yīng)把重點(diǎn)放在專(zhuān)利即將在之內(nèi)到期或非專(zhuān)利有效的藥品上，提前著手，早研究、早動(dòng)手，進(jìn)行技。

參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.2010年藥品注冊(cè)審批年度報(bào)告[A].2011.

[2]徐瑩穎，鄒明明，徐文方.2007——2009年全球上市新藥一覽[J].世界臨床藥物，2011，（07），山東大學(xué)藥學(xué)院.

[3]袁伯俊，吳浩.我國(guó)新藥研究與開(kāi)發(fā)的現(xiàn)狀、問(wèn)題和對(duì)策[J].中國(guó)新藥雜志，1998，7（2）：81-83.

[4]王蔚佳.中國(guó)藥中國(guó)造-中國(guó)制藥的“新藥情結(jié)”[J].中國(guó)醫(yī)藥報(bào)，2006，B05.

[5]我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)勃勃生機(jī)創(chuàng)新藥成果初現(xiàn)[J].醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)，2011，32（5）.

[6]項(xiàng)錚.國(guó)家重大新藥創(chuàng)制-新藥研發(fā)有望實(shí)現(xiàn)“十一五”研發(fā)目標(biāo)[J].科技日?qǐng)?bào)，2010，009.

[7]閆軍，張成寶，楊?lèi)?國(guó)外新藥研發(fā)的戰(zhàn)略聯(lián)盟策略研究[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2009，（02）.