達英—35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察

[摘要] 目的 探討達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效。 方法 選擇2011年1月～2012年1月在我院治療的多囊卵巢綜合征患者60例，采用隨機數字表將納入的患者分為觀察組和對照組，每組各30例。對照組自月經第5天起服用達英-35（復方醋酸環丙孕酮片）每晚1片，連用21 d，停藥后月經來潮第5天開始下一療程，共3個療程。觀察組同時聯合應用二甲雙胍0.5 g口服，每日3次，療程同前，比較兩組患者治療前后促卵泡素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、胰島素抵抗指數的變化。 結果 兩組患者痤瘡明顯改善，但多毛無明顯改善，停藥均有撤退出血、月經恢復。觀察組無效3例，對照組無效9例，兩組治療后的總有效率分別為90.0%、70.0%，觀察組治療后的療效明顯優于對照組（P < 0.05）。治療后，觀察組患者的LH、FSH、T及IR均較治療前明顯降低，且觀察組較對照組降低幅度更顯著，但觀察組患者的E2水平較對照組升高更顯著（P < 0.05）。觀察組患者的TC、TG水平均較對照組顯著降低，但HDL較對照組顯著升高（P < 0.05）。 結論 達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征可以改善其臨床癥狀，提高療效，且明顯改善患者的性激素水平，降低血脂水平，改善血脂代謝紊亂，值得推廣和應用。

[關鍵詞] 多囊卵巢綜合征；達英-35；二甲雙胍；胰島素抵抗指數

[中圖分類號] R711.75 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）36-0046-03

Clinical efficacy of diane-35 combined with metformin in treatment of polycystic ovary syndrome

LIU Qingqing1 WANG Jiaozhen1 MA Haifen2

1.Department of Gynecology， Ningbo City Beilun District MCH， Ningbo 315800， China； 2.Department of Pathology， Ningbo City Beilun District People's Hospital， Ningbo 315800， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of diane-35 combined metformin in treatment of polycystic ovary syndrome. Methods From January 2011 to January 2012，60 patients with polycystic ovary syndrome were divided into observation group and control group， 30 cases in each group. Control group from the 5th day menstruation taken diane-35 （compound cyproterone acetate tablets） per night a day for 21 days， after stopped menstruation begins next course of 5 days， a total of three courses. Observation group combined with metformin 0.5 g orally， 3 times a day with the former. The follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， testosterone （T）， fasting insulin （FINS）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein （HDL） ， insulin resistance index were compared between two groups. Results There was significant improvement in acne patients， but no significant improvement in hirsutism， withdrawal had withdrawal bleeding， menstrual recovery. Observation group invalid 3 cases，control group invalid 9 cases， the total effective rate of two groups was 90.0%， 70.0% respectively，the effect of observation group were significantly better than the control group （P < 0.05）. After treatment， the LH， FSH， T and IR of two groups significantly reduced than before treatment and the control group but E2 levels in observation group increased more significantly than in the control group （P < 0.05）. The TC， TG， HDL of observation group improved more significant than the control group （P < 0.05）. Conclusion Diane-35 combined with metformin in treatment of polycystic ovary syndrome can improve the clinical symptoms， improve efficacy， and significantly improve the patient's hormone levels， lower blood lipid levels， improve dyslipidemia， worthy of promotion and application.

[Key words] Polycystic ovary syndrome； Diane-35； Metformin； Insulin resistance index

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種好發于青春期及育齡婦女的內分泌紊亂綜合征，臨床表現為肥胖、月經稀發、閉經、不孕、高雄激素血癥、高胰島素血癥等，常伴有胰島素抵抗、高胰島素血癥、糖耐量異常等代謝異常[1]。PCOS的臨床治療主要以藥物治療為主，達英-35、二甲雙胍為治療PCOS的常用藥物，其中達英-35的主要成分為醋酸環丙孕酮2 mg+炔雌醇35～50 μg，具有改善青春期下丘腦-垂體調節中樞逐漸成熟過程中出現的月經不規律、多毛、痤瘡的癥狀的作用[2]。二甲雙胍為雙胍類降糖藥，是胰島素增敏劑，具有改善外周組織對胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗、高胰島素血癥、高雄激素血癥及脂代謝紊亂等作用[3]。達英-35與二甲雙胍聯用的療效報道不一，本研究旨在探討達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2011年1月～2012年1月在我院治療的多囊卵巢綜合征患者60例，符合2003年鹿特丹會議制定的PCOS診斷標準，排除高泌乳素血癥、糖尿病、甲狀腺功能異常以及可能引起高雄激素血癥的其他疾病。入選病例均為已婚，不孕20例，不孕年限2～6年，排除輸卵管性不孕。采用隨機數字表將納入的患者分為觀察組和對照組，每組各30例，兩組患者的年齡分布、臨床癥狀等基線資料比較均無明顯統計學差異（P > 0.05）。入選病例均經醫院倫理委員會批準并均簽署知情同意書。兩組患者的基礎入組資料比較見表1。

表1 兩組患者的基礎入組資料比較

1.2 治療方法

對照組自月經第5天起服用達英-35（復方醋酸環丙孕酮片）每晚1片，連用21 d，停藥后月經來潮第5天開始下一療程，共3個療程。觀察組同時聯合應用二甲雙胍0.5 g口服，每日3次，療程同前。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后促卵泡素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL），并用胰島素抵抗指數（HOMA-IR）評估胰島素抵抗（IR）程度。性激素測定采用美國DPC公司生產的免疫化學發光儀器及相應試劑，胰島素測定采用軍事醫學科學院提供的同位素試劑盒。

1.4 療效標準[4]

顯效：經治療，患者的臨床癥狀及體征獲得顯著改善，激素水平及血糖、血脂均得到明顯改善，恢復正常水平或接近正常水平；有效：患者的臨床癥狀及體征得到有效改善，激素水平獲得明顯改善，但未完全恢復正常；無效：患者的臨床癥狀及體征無變化，激素水平及血糖、血脂等無變化或進行性加重。

1.5 統計學分析

采用SPSS 12.0統計學軟件進行數據處理分析，根據資料分別行t檢驗或χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計數資料以[n（%）]表示，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后的療效比較

兩組患者痤瘡明顯改善，但多毛無明顯改善，停藥均有撤退出血、月經恢復。兩組療效比較見表2。觀察組無效3例，對照組無效9例，兩組治療后的總有效率分別為90.0%、70.0%，觀察組治療后的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.349，P < 0.05）。

表2 兩組療效比較[n（%）]

注：*與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）

2.2 兩組患者治療前后性激素、IR的變化

治療前，兩組患者的LH、FSH、T、E2水平及IR組間比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，觀察組患者的LH、FSH、T及IR均較治療前明顯降低，且觀察組較對照組降低幅度更顯著，但觀察組患者的E2水平較對照組升高更顯著，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后各項血脂指標的變化

兩組患者治療前的TC、TG、HDL分別比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的TC、TG、HDL分別與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組患者的TC、TG水平均較對照組顯著降低，但HDL較對照組顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 不良反應觀察

兩組患者治療期間未見明顯不良反應，均順利完成治療。

3 討論

PCOS發病原因至今尚未闡明，病理生理改變主要為下丘腦促性腺激素釋放激素分泌加速，導致垂體分泌過量的LH，作用于卵泡膜細胞產生過多的雄激素，引起高雄激素血癥，同時50%～70%的PCOS患者存在胰島素抵抗和高胰島素血癥及排卵障礙及代謝紊亂[5]。達英-35每片含醋酸環丙孕酮2 mg和炔雌醇35 μg，具有很強的抗雄激素、孕激素的作用，通過抑制垂體分泌促性腺激素特別是LH的分泌并阻斷外周靶器官雄激素的作用，其中醋酸環丙孕酮可以在靶器官上競爭雄激素受體，抑制雄激素的活性，改善高雄激素的臨床表現。同時，環丙孕酮還可以通過負反饋調節抑制下丘腦促性腺激素釋放激素的分泌，降低垂體黃體生成素的生成和5α-還原酶的活性，抑制睪酮與雙氫睪酮作用。其中炔雌醇能夠提高肝臟合成激素結合球蛋白的能力，增加睪酮代謝清除率，有效緩解高雄激素癥狀，調整月經周期[6]。二甲雙胍主要是通過促進肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取和利用，抑制肝糖輸出，并在受體后水平提高外周組織對胰島素的敏感性，減少餐后胰島素過度分泌，減輕高胰島素血癥，從而改善胰島素抵抗[7]。本研究表3結果顯示，觀察組患者治療后的IR指數（0.96±0.23）明顯低于治療前（1.81±0.67），且也明顯低于對照組治療后IR指數，組間比較差異有統計學意義（P < 0.05），說明將二甲雙胍應用于PCOS能明顯降低患者的血清胰島素水平，明顯改善PCOS患者的胰島素敏感性[8]。達英-35與二甲雙胍聯合應用具有協同作用，能糾正高雄激素血癥、阻斷LH與高睪酮間的異常調節，增加睪酮代謝清除率及血中性激素結合球蛋白等環節，降低雄激素作用，更有效地降低LH、T水平[9]。本研究表3對兩組患者治療前后LH、FSH、T、E2水平的變化情況比較研究顯示，觀察組患者的LH、FSH、T及IR均較治療前明顯降低，且觀察組較對照組降低幅度更顯著，但觀察組患者的E2水平較對照組升高更顯著，組間比較差異有統計學意義（P < 0.05）。與上述觀點是相一致的。吳玉萍[10]將32例PCOS患者隨機分為兩組，A組給予達英-35，B組在服用達英-35的基礎上加用二甲雙胍，治療3個月后，B組的LH、LH/PSH、T、FINS均顯著改善，B組的療效明顯優于A組；本研究表2結果顯示，觀察組患者治療后的療效90.0%，明顯高于對照組（70.0%），與上述的觀點是相符的，說明達英-35與二甲雙胍聯合應用可以有效地改善患者的體征、內分泌紊亂，彌補了單藥的缺點與不足。鄭紅梅[11]自2006年開始嘗試在二甲雙胍基礎上加用達英-35治療PCOS，結果顯示，聯合用藥后PCOS患者的TC較治療前明顯下降（P < 0.05），HDL較治療前明顯上升，組間比較差異顯著（P < 0.01）。以上進一步證明二者聯用可以有效改善患者代謝紊亂，降低血脂水平，從而改善痤瘡及多發癥狀[12-15]。

綜上，達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征可以改善其臨床癥狀，提高療效，且明顯改善患者的性激素水平，降低血脂水平，改善血脂代謝紊亂，值得推廣和應用。

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（收稿日期：2013-09-09）