鹽酸利托君用于治療先兆早產(chǎn)的臨床療效觀察

[摘要] 目的 探討鹽酸利托君在先兆早產(chǎn)治療中的價(jià)值。方法 選取先兆早產(chǎn)孕婦96例，分為鹽酸利托君組（研究組）和硫酸鎂組（對(duì)照組），各48例。研究組采用鹽酸利托君靜滴治療，對(duì)照組采用硫酸鎂靜滴治療，比較兩組孕婦妊娠結(jié)局、藥物效果、新生兒出生情況。結(jié)果 研究組藥物起效時(shí)間、延長(zhǎng)孕周時(shí)間、保胎成功率、孕婦不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異具有顯著性；兩組新生兒出生情況及分娩方式，差異沒(méi)有顯著性。結(jié)論 鹽酸利托君在治療先兆早產(chǎn)方面具有優(yōu)勢(shì)，安全有效，可用于臨床治療。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸利托君；先兆早產(chǎn)

[中圖分類號(hào)] R714 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）36-0044-02

Ritodrine hydrochloride for the treatment of threatened premature

XIE Youhong

Department of Gynecology and Obstetrics，TCM Hospital of Nankang City in Jiangxi Province，Nankang 341400，China

[Abstract] Objective To explore the effect of ritodrine hydrochloride in the treatment of preterm labor. Methods Ninety-six patients of threatened preterm were divided into two groups randomly， with 48 cases in each group. Patients in case group were received the treatment of ritodrine hydrochloride while magnesium sulfate in control group. Compared the outcomes of pregnancy， effects of drugs， outcomes of perinatal of two groups. Results There was significant difference in the aspect of drug onset time， prolonged gestation period， miscarriage success rate， maternal incidence of adverse reactions in the two groups， but no significant difference in birth circumstances and the mode of delivery. Conclusion Ritodrine hydrochloride can be used to prevent or delay the process of preterm labor and been confirmed safe and effective.

[Key words] Ritodrine hydrochloride； Threatened preterm

早產(chǎn)是產(chǎn)科常見(jiàn)并發(fā)癥之一，發(fā)病率達(dá)5%～15%[1]，早產(chǎn)兒存活率低，幸存的早產(chǎn)兒往往出現(xiàn)智力障礙等神經(jīng)系統(tǒng)疾病等，為降低早產(chǎn)兒的出生率，延長(zhǎng)孕周，我們?cè)噲D采用鹽酸利托君抑制宮縮達(dá)到我們想要的預(yù)期結(jié)果，現(xiàn)將前期研究成果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2012年5月～2013年5月收入院治療的先兆早產(chǎn)患者96例，均為初產(chǎn)婦，年齡 22～38 歲，平均26.6歲；孕周28～36周，平均32.4周；所選患者均無(wú)陰道大量流血、絨毛膜羊膜炎、子癇前期及子癇等其他并發(fā)癥；血、尿常規(guī)及肝、腎功能、空腹血糖、心電圖、血壓檢查均正常，無(wú)鹽酸利托君及硫酸鎂使用的禁忌證。將上述符合條件的孕婦隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各48例，兩組患者在年齡、孕周、發(fā)病時(shí)間、病情嚴(yán)重程度等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 先兆早產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)

妊娠28～37周的孕婦，每隔 5～10min出現(xiàn)無(wú)誘因的規(guī)律性宮縮，宮縮持續(xù)時(shí)間在30s以上，同時(shí)伴有陰道血性分泌物或?qū)m頸口自發(fā)性進(jìn)行性擴(kuò)張大于2cm者[2]。

1.3 治療方案[3-5]

基礎(chǔ)治療：所有孕婦均取左側(cè)臥位，常規(guī)吸氧，胎膜早破的孕婦使用抗生素預(yù)防感染，妊娠不足34周的孕婦常規(guī)地塞米松促胎肺成熟，6mg/次，2次/d。

研究組孕婦采用鹽酸利托君治療，注射用鹽酸利托君（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，H20080606，2012年4月）100mg加入5%葡萄糖注射液500mL中，為減輕利托君的副作用并盡快達(dá)到有效的血藥濃度，輸液泵勻速靜脈泵入，初始劑量/速度設(shè)定為0.05mg/min（5滴/min），依據(jù)孕婦宮縮頻率的變化逐漸增加滴注速度，按每10min增加50μg/min的速度在患者耐受范圍內(nèi)逐漸加大劑量，觀察孕婦宮縮頻率的變化，最大使用劑量一般不超過(guò)400μg/min，直至達(dá)到預(yù)期效果，維持常規(guī)滴注速度在（0.15～0.35）mg/min（15～35滴/min）的范圍。滴注期間每隔4 h測(cè)孕婦血壓、心率，宮縮停止后維持10d停藥。準(zhǔn)備結(jié)束輸注前半小時(shí)開(kāi)始口服利托君片劑（海南中華聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，H20094050，2012年4月）10mg，2h一次，之后可以每隔4～6小時(shí)口服10mg。

對(duì)照組符合先兆早產(chǎn)的患者在宮縮伊始即開(kāi)始靜脈滴注硫酸鎂：首先采用沖擊療法即25%硫酸鎂16mL加入5%葡萄糖100mL靜脈滴注，在30min內(nèi)滴完，穩(wěn)定后的維持劑量采用的方法為25%硫酸鎂30mL加入5%葡萄糖500mL，以（1～2）g/h速度緩慢靜脈滴注，至宮縮停止后繼續(xù)維持滴注12～24h，日使用總量<25g。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組療效（藥物起效時(shí)間、延長(zhǎng)妊娠時(shí)間）、妊娠結(jié)局（保胎成功率、經(jīng)陰分娩率、剖宮產(chǎn)率、不良反應(yīng)發(fā)生率）、新生兒出生情況（1min Apgar評(píng)分、出生體重、新生兒疾病）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，顯著性檢驗(yàn)采用兩組樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組孕婦妊娠結(jié)局的比較

兩組孕婦保胎成功率、經(jīng)陰道分娩、剖宮產(chǎn)、不良反應(yīng)發(fā)生率的比較顯示，鹽酸利托君組保胎成功率高于硫酸鎂組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于硫酸鎂組，而在分娩方式上，兩者沒(méi)有顯著性差異。見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦妊娠結(jié)局的比較[n（%）]

2.2 藥物效果及新生兒出生情況的比較

兩種藥物在起效時(shí)間及延長(zhǎng)妊娠時(shí)間上比較顯示，鹽酸利托君起效時(shí)間短，并顯著延長(zhǎng)妊娠時(shí)間；新生兒出生情況的比較顯示，兩組新生兒出生體重、1 min Apgar評(píng)分、新生兒疾病數(shù)的比較差異無(wú)顯著性。見(jiàn)表2。

表2 藥物效果及新生兒出生情況的比較（x±s）

3 討論

目前，早產(chǎn)仍然是困擾廣大婦產(chǎn)科醫(yī)生的醫(yī)學(xué)難題之一，其發(fā)病與圍生期感染等有關(guān)[6]，臨床治療方法也不多，治療主要原則為抑制子宮收縮，盡量延長(zhǎng)孕周，同時(shí)促胎肺成熟，提高圍產(chǎn)兒生存率和生存質(zhì)量[7，8]。有研究表明，孕齡每增加1天出生的新生兒其生成率可提高3%，若延長(zhǎng)妊娠周至30周其生成率可增加到90%[9]，因此，在早產(chǎn)的治療中合理選擇并使用宮縮抑制劑來(lái)抑制宮縮延長(zhǎng)妊娠周數(shù)具有十分重要的臨床意義。

鹽酸利托君的有效成分是鹽酸茉羥麻黃堿[10]，也是第一個(gè)由美國(guó)食品與藥物監(jiān)督局（FDA）批準(zhǔn)使用的治療早產(chǎn)的藥物，通過(guò)活化β腎上腺素能活性和選擇性激活β2受體直接作用于擬交感神經(jīng)，并抑制人類子宮肌細(xì)胞膜上鈣離子ATP酶活性，從而舒張子宮平滑肌，顯著抑制子宮收縮，達(dá)到保胎的效果。鹽酸利托君在保胎方面具有的優(yōu)點(diǎn)體現(xiàn)在，孕婦可反復(fù)多次使用，相對(duì)安全沒(méi)有劑量的限制[11]。本研究結(jié)果顯示，鹽酸利托君的起效時(shí)間明顯短于硫酸鎂，而延長(zhǎng)孕周時(shí)間明顯長(zhǎng)于硫酸鎂，這就為促胎肺成熟贏得了時(shí)間。其在治療過(guò)程中的副作用主要表現(xiàn)為使孕婦心率加快[12]，本研究中，鹽酸利托君組的孕婦心率增快多在可耐受的范圍，采用常規(guī)治療如吸氧、左側(cè)臥位后癥狀可逐漸緩解。

目前對(duì)于先兆早產(chǎn)的治療，多數(shù)臨床醫(yī)生采用硫酸鎂靜滴，鹽酸利托君靜滴或口服來(lái)抑制宮縮以達(dá)到保胎的效果[13，14]。也有研究者采用保胎靈膠囊通過(guò)補(bǔ)血養(yǎng)氣、固本安胎，抑制宮頸紊亂性收縮達(dá)到保胎的目的[15]。馬擘等采用麻黃堿治療先兆早產(chǎn)，并收到了良好的治療效果且不良反應(yīng)發(fā)生率低[16-18]。本文作者認(rèn)為，先兆早產(chǎn)的治療任重而道遠(yuǎn)，臨床工作中我們應(yīng)積極尋找患者的發(fā)病原因，同時(shí)給予相應(yīng)的抑制宮縮的治療。

綜上所述，鹽酸利托君用于治療先兆早產(chǎn)有諸多優(yōu)點(diǎn)，抑制宮縮顯效快，療效可靠，延長(zhǎng)妊娠時(shí)間長(zhǎng)，安全且不良反應(yīng)少，保胎成功率顯著高于硫酸鎂，可顯著改善圍產(chǎn)兒預(yù)后，是臨床治療先兆早產(chǎn)較為理想的藥物[19]。但本研究中使用鹽酸利托君治療組中保胎成功率只有64.6%，仍有一部分先兆早產(chǎn)的患者保胎失敗，所以在以后的臨床工作中應(yīng)該試圖對(duì)部分先兆早產(chǎn)的患者進(jìn)行聯(lián)合保胎治療，在使用鹽酸利托君的基礎(chǔ)上聯(lián)合其他肌松藥，并觀察治療的效果，為此類患者提供更有效的治療。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Goldenberg RL，Culhane JF，Iams JD，et a1. Epidemiology and causes of pretem birth[J]. Lancet， 2008，371（9606）：75-84.

[2] 樂(lè)杰. 婦產(chǎn)科學(xué)[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：129.

[3] 傅婉玉. 硫酸鎂與鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的臨床效果對(duì)照[J]. 醫(yī)藥前沿，2013，2 （6）： 173.

[4] 刀玉蘭，歐陽(yáng)焰，蘇洪，等. 鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)85例臨床效果觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2012，9（10）：91.

[5] 沈躍英. 鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的療效對(duì)比[J]. 中國(guó)藥業(yè)，2013，22（7）：79.

[6] 徐芳，段生鸞，姚李香. 早產(chǎn)病因237例分析[J]. 昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，（4）：89-92.

[7] 文思敏. 早產(chǎn)的臨床研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2012，18 （21）：3611-3614.

[8] 俎曉霞. 早產(chǎn)的預(yù)測(cè)及宮鎖抑制劑治療的進(jìn)展[J]. 國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2013，40（3）：226-229.

[9] 曾蔚越. 早產(chǎn)與早產(chǎn)兒[M]. 北京：人民軍醫(yī)出版社，2006：226-243.

[10] 孫文輝，王鵬. 鹽酸利托君[J]. 中國(guó)新藥雜志，2007， 16（3）：255-256.

[11] 趙麗化. 安寶防治先兆早產(chǎn)的療效觀察[J]. 上海預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2012， 24（1）：53-54.

[12] 楊步琴. 探討利托君治療先兆早產(chǎn)的效果及不良反應(yīng)[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生， 2012，50（4）： 153-154.

[13] 張志敏. 鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的療效及安全性評(píng)價(jià)[J]. 臨床合理用藥雜志， 2013， 6（9）：84.

[14] 樓慶梅. 鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)療效分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生， 2012，50（4）：88-89.

[15] 楊超，呂紫媛. 保胎靈膠囊治療先兆早產(chǎn)的療效及安全性分析[J]. 實(shí)用藥物與臨床， 2013，16 （3）：250-251.

[16] 馬擘. 羥芐羥麻黃堿治療先兆早產(chǎn)的療效觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012， 50（20）：148-149.

[17] 林少敏. 鹽酸利托君用于治療前置胎盤的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，（13）：65-66.

[18] 唐桂娥. 鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的療效與安全性分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，（24）：64-65.

[19] 張惠欣，秦玉珍，劉文慧，等. 甲狀腺功能減低癥對(duì)妊娠早期先兆流產(chǎn)的影響[J]. 疑難病雜志，2013，12（3）：98.

（收稿日期：2013-08-06）