國產拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察

[摘要] 目的 觀察國產拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效及不良反應。方法 60例慢性乙型肝炎患者隨機分為兩組，30例應用國產拉米夫定組設為觀察組，30例應用葛蘭素史克生產的賀普丁組設為對照組，各觀察2年，對其療效進行評價。結果 兩組患者在各觀察時間點ALT的復常率、HBV-DNA轉陰率無統計學意義（P>0.05）， 各組患者兩年內均無明顯不良反應。結論 國產拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者同賀普丁一樣安全有效。

[關鍵詞] 拉米夫定；慢性乙型肝炎；ALT；HBV-DNA

[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）36-0042-02

Efficacy of domestic lamivudine in patients with chronic hepatitis B

YU Haifeng1 WANG Hongli2

1.Eight Department of Yantai Infections Disease Hospital，Yantai 264000， China；2.Nuclear Medicine Department，Yantai Yuhuangding Hospital，Yantai 264000，China

[Abstract] Objective To observe the curative effect and untoward effect of domestic lamivudine（Jianganling） in patients with chronic hepatitis B. Methods A total of 60 patients were randomized into two groups，30 patients for each groups. 30 patients were treated with domestic lamivudine（Jianganling） as experimental group， and another 30 patients treated with Heptodin as control group for 2 years. Then the curative effect and untoward effect were compared between the two groups. Results The ALT recovery rate and HBV-DNA negative rate did not show any significant difference between the two groups（P>0.05）. There no significant untoward effect in the two groups. Conclusion Jianganling is safe and effective for chronic hepatitis B patients as Heptodin.

[Key words] Lamivudine；Chronic hepatitis B；ALT；HBV-DNA

據推算我國現有的慢性HBV感染者約有9300萬人，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬例[1]，慢性乙型肝炎患者5年累積肝硬化發生率為8%～20%。2010年慢性乙型肝炎防治指南指出對于慢性乙型肝炎的治療關鍵是抗病毒治療[2]。今年6月21日，在昆明召開的中華醫學會第十六次全國病毒性肝炎和肝病學術會議上，專家們認為，乙肝患者的治療依從性是決定其治療成敗的重要因素。中華醫學會感染病學分會主任委員侯金林教授強調：“提高患者治療依從性應根據患者的具體情況，綜合考慮臨床療效、耐受性、經濟情況等，選擇優化治療方案，并且在不斷監測療效的同時加強患者管理。”[3]國產拉米夫定具有明顯價格優勢，但臨床療效及安全性報道較少。本文就賀普丁與健甘靈在治療慢性乙型肝炎患者2年的臨床療效、安全性上做一對比研究。

1對象與方法

1.1研究對象

選擇2010年在煙臺市傳染病醫院及煙臺市毓璜頂醫院就診的慢性乙型肝炎患者60例，隨機分為治療組（30例）和對照組（30例）。所選病例診斷均符合診斷符合慢性乙型肝炎防治指南（2010 版）的標準[2]，60例均為初治病例，未發生肝臟失代償，無腎病，治療前6個月均未接受過抗病毒治療以及免疫調節劑治療，同時排除合并藥物性、酒精性、脂肪性、自身免疫性肝炎，無HIV病毒感染以及甲、丙、丁、戊等肝炎病毒感染，無妊娠及哺乳期婦女。其HBV-DNA均>4log10拷貝/mL，治療前6個月內至少1次血清丙氨酸轉氨酶（ALT）超過2倍正常值上限（ULN），且用藥時血清ALT超過ULN但低于10倍的ULN。治療前均行病毒變異位點檢測及耐藥性檢查，經檢測60例均為野生株感染，未發現預存耐藥。2組性別、年齡、體重、HBeAg陽性例數、ALT水平、HBVDNA水平差別無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2方法

觀察組給予國產拉米夫定健甘靈，湖南千金湘江藥業），100mg/d口服，對照組給予葛蘭素史克生產的賀普丁，100mg/d口服。患者均簽署口服核苷（酸）類抗病毒藥物—拉米夫定抗乙肝病毒治療知情同意書。

1.3 觀察指標

治療開始后每半年對患者進行1次肝腎功能、CK、乙肝五項（采用ELISA法）、HBV-DNA（采用PCR法，最低檢測限值500拷貝/mL）、腹部B超、血、尿常規檢測。

1.4 統計學方法

所得數據采用SPSS11.0 統計學軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1血清生化學指標變化

兩組血清ALT的復常率均隨時間點延長而增加，復常高率達90%左右，兩組藥物治療后血清ALT復常率比較差異無統計學意義（P>0.05），藥物對乙肝患者血清生化學改變療效相似。見表2。

表2 兩組治療個時間點ALT 的復常率變化[n（%）]

注：P>0.05

2.2血清病毒學指標變化

兩組血清HBV-DNA轉陰率在1.0年時最高轉陰率高達80%左右，2年轉陰率維持在70%左右，治療過程中觀察組有2例發生rtM204V變異，對照組有1例發生rtM204V變異。兩組藥物治療后血清轉HBV-DNA陰率比較差異無統計學意義（P>0.05），兩種藥物對乙肝患者血清HBV-DNA改變療效相似。見表3。

表3 兩組治療各時間點HBV-DNA轉陰率變化

（HBV-DNA<500拷貝/mL）

注：P>0.05

2.3血清HBeAg/抗-HBeAg變化

入選時觀察組和對照組血清HBeAg陽性分別為24例，20例。治療半年時，觀察組、對照組HBeAg轉陰率為6.6%、6.6%；1年時為6.6%、6.6%；1.5年時為10%、10%；2年時為10%、10%。兩組比較差異無統計學意義。

2.4安全性分析

在隨訪治療中兩組均無明顯不良反應。

3討論

目前，臨床上慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、抗炎、抗氧化、保肝、免疫調節、抗纖維化及對癥治療，其中抗病毒是治療的關鍵。20世紀90年代由于拉米夫定的問世，打破了20年來主要以干擾素抗HBV的局面[4]。拉米夫定是一種核苷類口服抗病毒藥物，是強有力的抗病毒復制抑制劑。其作用靶點為 HBV-DNA 聚合酶，通過抑制HBV- DNA復制，降低機體HBV載量，從而改善病情[5]。長期應用拉米夫定可顯著改善乙型肝炎患者肝臟壞死炎癥性改變，并減輕或阻止肝臟纖維化的進展[6]。在機體免疫應答的協助下，有望取得持續緩解。由于 HBV-DNA 陰轉，肝臟炎癥得到控制，患者的自覺癥狀明顯好轉，各項生化指標得到明顯改善，而且可減緩肝硬化進程，肝組織學得到明顯改善，Child-Pugh評分得到提高，血清白蛋白明顯提高，患者的生活質量得到改善，并發癥減少，生存期延長[7]。醫學實驗表明[8]拉米夫定在HBV感染細胞和正常細胞內代謝生成拉米夫定三磷酸鹽后滲入到病毒DNA鏈中并阻斷病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細胞脫氧核苷的代謝，其對哺乳動物細胞DNA含量幾乎無影響，對線粒體的結構、DNA含量及功能無明顯的毒性。臨床顯示拉米夫定具有明顯、迅速的抗 HBV 作用，無細胞、腎臟毒性，口服方便，費用相對其它核苷類藥物低[9]。賀普丁上市已有10余年，其臨床療效及安全性已得到國內外專家的一致認可。本研究結果表明，健甘靈在治療慢性乙型肝炎患者2年的療效與安全性與賀普丁無明顯差別，但成本費用健甘靈（160元/14片）明顯低于賀普丁（207元/14片），患者經濟負擔減輕，依從性會更高，更適合中國國情。

[參考文獻]

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[2] 中華醫學會肝病學分會和感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010 年版）[J]. 實用肝臟病雜志，2011，14（2）：81-89.

[3] 江瀾. 40%的乙肝病毒學突破或與耐藥無關專家認為：慢乙肝患者病情反復與治療依從性關系密切[N]. 中國醫藥報，2013-6-27.

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[8] 劉淙泉. 拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效分析[J]. 河北醫學，2012，18（4）：521-522.

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（收稿日期：2013-03-25）