血清SAA、CRP和IL—6在評估COPD患者病情中的作用

摘要：目的：探討淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）、C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）和白介素-6（interleukin-6，IL-6）在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）變化的意義及臨床應用價值。方法 檢測42例AECOPD患者及30例COPD緩解期患者血清SAA、CRP和IL6水平，同時對AECOPD患者給予綜合治療，并比較SAA、CRP和IL6水平治療前后的變化。結果 42例AECOPD患者的血清SAA、CRP、IL-6水平顯著高于COPD緩解期的患者（P<0.01），AECOPD患者治療后血清SAA、CRP、IL-6顯著降低（P<0.01），血清SAA、CRP、IL-6水平與FEV1pred（%）呈負相關（P<0.01）。結論 AECOPD患者血清SAA、CRP、IL-6水平能作為評估AECOPD嚴重程度的有效指標之一。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；降鈣素原；淀粉樣蛋白A；C-反應蛋白；白介素-6

中圖分類號：R457.2 文獻標識碼：C 文章編號：1005-0515（2013）9-024-02

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），是以不完全可逆的氣流受限為特征的疾病，氣流受限通常呈進行性發展并與氣道慢性非特異性炎癥反應有關。進來的研究更認為COPD是一種復雜的全身性的慢性炎癥性疾病，全身炎癥反應被認為是COPD的發病機制之一，炎癥反應增強可能是其癥狀反復、年住院次數增加的原因。越來越多的證據表明，系統性炎癥標志物可能有助于評估COPD患者個體疾病的嚴重程度[1]。因此，有必要尋找一種或多種簡便易測的血漿生物學標志物，以提供AECOPD的客觀證據。本研究旨在通過測定72例老年COPD患者血清SAA、CRP和IL-6含量，比較其水平的變化，以探討其與發病機制及評估病情的意義，為該病的診斷和治療提供有價值的實驗室依據。

1對象和方法

1.1對象 隨機選擇2012年5月～2013年5月期間在四川大學華西醫院中西醫結合科住院及門診就診的COPD患者共72例，所有入選COPD患者均符合中華醫學會呼吸病學會2007年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準[3]。就診時具有下列2項或2項以上屬于急性加重組：①氣短加重，伴有喘息，胸悶；②咳嗽加重，痰量增加呈膿性痰；③發熱。COPD患者經治療后咳嗽、咳痰、氣短等癥狀緩解并穩定4周以上者納入穩定期組。另選擇本院體檢中心例年齡、性別、體質指數相匹配的體檢健康者20例作為對照組。

排除標準：①合并瓣膜性心臟病、心肌病、急性或慢性感染者；②近期手術或創傷；③合并肝腎疾病、血液及免疫系統疾病、糖尿病、惡性腫瘤器質性等；④近期使用免疫抑制劑治療者。

所有受試對象均簽署知情同意書。三組受試對象在年齡、性別組成、體重指數（BMI）及吸煙時長方面差異均無顯著性（P均>0.05）。

表1 入選樣本特征

注：*各組相比較P>0.05。

1.2方法 采集納入患者送檢血培養當天全血3～5ml（無抗凝劑），3500r/min離心10min，分離后取血清，確保質控在控后，上機檢測，操作均嚴格按照儀器和試劑說明書進行。SAA試劑購自德國西門子公司，檢測儀器為西門子BNII定時散射比濁法）；CRP試劑購自美國貝克曼試劑公司，檢測儀器為貝克曼IAMMGE（速率散射比濁法）；IL-6試劑購自瑞士羅氏診斷試劑公司，檢測儀器為羅氏E170（電化學發光定量法）。質控品均購自美國伯樂公司。血培養以及藥物敏感性測定采用法國生物梅里埃全自動血液培養檢測儀及配套試劑。

1.3肺功能檢測 所有受試對象吸入支氣管舒張劑（沙丁胺醇400μg）20min后行肺功能通氣檢測，各組對象用力最大肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1），計算FEV1/FVC%及FEV1%占預計值（FEV1% pred），各做3次，取最佳值。測量儀器采用耶格PFT和DIFFUSION肺功能儀。

1.4統計學處理各參數以均數±標準差（x±s）表示，檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。用SPSS19.0統計軟件包處理數據。數據呈正態分布時配對數據采用t檢驗；非正態分布時，各組間數據采用方差分析。相關性分析采用Pearson直線相關分析法。P<0.05表示差異有顯著性。

2結果

自表2～5AECOPD組患者血清SAA、CRP和IL-6水平均顯著高于穩定期組和正常對照組（P<0.01），同時COPD組血清SAA、CRP和IL-6水平顯著高于對照組（P<0.01）。AECOPD治療前血清SAA、CRP和IL-6水平顯著高于治療后組（P<0.01）。而AECOPD組、COPD組患者的肺功能均比正常對照組差（P<0.05）。血清SAA、CRP和IL-6水平與FEV1% pred的相關性分析均呈負相關（r=-0.832、r=-0.531.902、r=-0.607，P<0.05）。三項血清指標的變化與COPD的急性發作關系密切。

3討論 本研究同步檢測SAA、CRP、IL-6三項指標，擬評價它們在COPD加重期患者中的診斷價值。淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）主要來源肝臟，微量存在于血漿中，屬于一種急性時相蛋白，其主要生物學功能尚不完全明確，當出現炎癥或外傷、感染、腫瘤等刺激條件時，血清中SAA濃度可上升至正常值的1000～2000倍，提示SAA可作為一種極為敏感的炎癥標志物。本文結果顯示，在COPD患者中，急性期組和穩定期組兩組血清SAA水平均顯著高于正常對照組（P<0.01），兩疾病組間血清SAA水平也存在顯著性差異（P<0.01），相關性分析顯示，SAA與FEV1%pred存在負相關關系（r=-0.832，P<0.05）。表明急性期組患者存在明顯的全身性炎癥反應。

CRP是判斷炎癥的經典指標，當組織有感染或損傷時巨噬細胞釋放IL-1、IL-6，刺激肝細胞合成CRP。細菌性感染炎癥后6～8h血CRP即見上升，待病變消退，炎癥控制7d內又能迅速降低至正常[2]。COPD急性加重期患者由于機體免疫力降低，對感染反應差，臨床表現不典型，一些指標如體溫、白細胞、中性粒細胞反應緩慢，甚至反應不出來，且受其他因素如激素等影響缺乏特異性。而CRP濃度不受抗炎藥、免疫抑制劑、腎上腺皮質激素等因素的影響，CRP水平在原發病得到控制，炎癥吸收才恢復正常。本研究中CRP水平在COPD患者急性加重期和穩定期中差異有統計學意義（P<0.01），與FEV1%pred存在負相關關系（r=-0.531，P<0.05）。

白細胞介素-6（Interleukelin-6，IL-6）是具有多種生物學活性的細胞因子也是機體復雜的細胞因子網絡中的關鍵因子它可以調節其他細胞因子的作用[3]，在發生炎癥、壞死或由于腫瘤細胞抗原刺激免疫細胞分泌IL-6增高等情況下血清中IL-6也增加。IL-6也是構成COPD氣道炎癥的復雜的炎癥細胞、細胞因子網絡的重要的組成成分，能促進、加速局部炎癥的發生發展，最終導致氣道結構的重塑和氣道阻塞的形成。[4]本研究中IL-6水平在COPD患者急性加重期和穩定期中差異有統計學意義（P<0.01），與FEV1%pred存在負相關關系（r=-0.607，P<0.05）。

綜上，血清SAA、CRP、IL-6在AECOPD患者中是一個較敏感的炎性反應指標，其水平和疾病嚴重程度呈正相關，與肺功能呈負相關，檢測血清SAA、CRP、IL-6可能有助于AECOPD患者病情的評估、分級及治療。

參考文獻：

[1]Barnes PJ， Celli BR： Systemic manifestations and comorbidities of COPD.Eur Respir J 2009，33：1165-1185.

[2]顏雪琴，金玲湘，戴元榮.慢性阻塞性肺病急性加重期細胞因子測定的意義.臨床肺科雜志，2007，12（3）：224-225.

[3]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華內科雜志，2007，46（3）：254-261.

[4]王勝，徐風珍，陳余清.慢性阻塞性肺疾病痰液白細胞介素8、6和腫瘤壞死因子測定及其意義[J].中華結核和呼吸雜志，2000，23：465-467.

作者簡介：

男，1987年出生，本科，住院醫師，四川大學華西醫院中西醫結合科。主要從事中西醫結合臨床專業。