氯吡格雷對缺血性腦卒中患者血清基質金屬蛋白酶—9及其抑制劑—1的影響

[摘要] 目的 探討氯吡格雷對缺血性腦卒中患者血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制劑-1（TIMP-1）的影響。方法 選擇74例缺血性腦卒中患者分為觀察組和對照組，常規予以控制顱內壓、血壓和血糖以及營養腦細胞等基礎治療。觀察組在此基礎上加用氯吡格雷75 mg，1次/d；對照組加用拜阿司匹林腸溶片100mg，1次/d，兩組均連用2周。 結果 治療2周后，兩組患者的血漿MMP-9水平較前明顯下降，血漿TIMP-1水平較前明顯上升（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降或上升幅度較對照組更明顯（P < 0.05）；同時治療2周后，觀察組的臨床療效明顯優于對照組（χ2=4.57，P < 0.05）。兩組治療期間均無嚴重的藥物不良反應。 結論 氯吡格雷治療缺血性腦卒中的療效確切，安全性較好，作用與其降低血漿MMP-9和TIMP-1的比值失調密切相關。

[關鍵詞] 缺血性腦卒中；氯吡格雷；基質金屬蛋白酶-9；基質金屬蛋白酶抑制劑-1

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）12-0076-03

近年來臨床及基礎研究已證實動脈粥樣硬化斑塊是發生缺血性腦卒中的基礎，基質金屬蛋白酶（MMPs）及其抑制劑對動脈硬化斑塊的發生和發展起重要作用，其中基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）和基質金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）目前研究得較透徹[1-2]。氯吡格雷是一種新型抗血小板聚集藥，治療缺血性腦卒中具有較好療效，但有關氯吡格雷對缺血性腦卒中患者血漿MMP-9和TIMP-1水平的影響國內外報道不多[3]。本研究觀察了氯吡格雷對缺血性腦卒中患者血漿MMP-9和TIMP-1水平的影響，并進行療效及安全性分析，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.2 治療方法

1.3 觀察指標

1.3.1 血漿MMP-9和TIMP-1水平的測定 取晨起8∶00空腹外周靜脈血5～10 mL，常規低溫低速離心，分離出血清，-70℃冰箱保存待檢。采用雙抗體酶聯免疫吸附法測定血漿MMP-9和TIMP-1水平，試劑盒由武漢博士德生物有限公司生產，實驗操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法

2.3 兩組患者治療期間安全性分析

觀察組和對照組治療期間分別出現上腹不適1例和惡心2例，癥狀較輕，治療期間均未出現皮下出血、消化道出血和顱內出血等現象。治療期間復查頭顱CT或MRI未發現梗死后出血現象。

3 討論

MMPs是一類新型降解細胞外基質的蛋白酶，與缺血性腦卒中的發病過程關系密切[5]。MMP-9是MMPs家族中最重要成員，主要由腦血管內皮細胞合成，通過降解細胞外基質的Ⅳ型膠原、層黏連蛋白和纖黏連蛋白，使血腦屏障受損，加重血管源性腦水腫；同時可引起基底膜破裂，使易損斑塊不穩定，發生破裂形成血栓，導致缺血性腦卒中的發生[6]。TIMP-1是 MMP-9的內源性抑制劑，能抑制細胞外基質的降解，修復基底膜組織，維持血管壁基底膜完整性及穩定性，減少缺血性腦卒中體積及損傷范圍，并能減輕血管源性腦水腫，穩定易破裂的動脈斑塊[7]。正常情況下MMP-9和TIMP-1的比值保持平衡共同維持基底膜的完整性；MMP-9和TIMP-1的比值發生失調是引起基底膜破裂及斑塊破裂不穩定發生缺血性腦卒中的關鍵[8]。因此，通過調節MMP-9和TIMP-1水平可為缺血性腦卒中預防和治療提供一種新途徑。

氯吡格雷是一種新型的噻吩類的抗血小板聚集藥物，與血小板表面的二磷酸腺苷受體不可逆地結合，減少血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 的活化，進而抑制血小板的聚集[9]。近年來國內外大樣本研究已證實，與阿司匹林相比，氯吡格雷能更有效地預防動脈粥樣硬化血栓形成，使心腦血管事件的發生率明顯下降，且患者胃腸道副作用較少，安全性好，患者依從性較佳[10]。付國惠等[11]研究發現，氯吡格雷治療缺血性腦卒中的療效確切，不良反應輕，安全性較好，并能預防缺血性腦卒中的復發，改善患者的預后。本研究結果發現，觀察組患者治療2周后血漿MMP-9下降幅度及TIMP-1上升的幅度均較對照組更顯著，且觀察組臨床總有效率明顯優于對照組，兩組治療期間均無嚴重的藥物不良反應。表明氯吡格雷治療缺血性腦卒中的療效確切，安全性較好，作用與降低血漿MMP-9水平、提高TIMP-1水平、糾正MMP-9和TIMP-1的比值失調密切相關。我們推測氯吡格雷可通過降低MMP-9水平、提高血漿TIMP-1水平，從而降低血漿MMP-9和TIMP-1的比值，能抑制細胞外基質的降解，修復基底膜組織，維持血管壁基底膜的完整性，減少缺血性腦卒中體積及損傷范圍，穩定易破裂的動脈斑塊，提高了患者的臨床療效[12]。

總之，氯吡格雷治療缺血性腦卒中的療效確切，安全性較好，作用與其降低血漿MMP-9和TIMP-1的比值失調密切相關，具有臨床推廣價值。

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（收稿日期：2013-02-22）