卡前列素氨丁三醇注射液治療高危產婦術后出血的療效觀察

[摘要] 目的 觀察宮縮劑治療高危產婦剖宮產術中及術后出血的效果。 方法 選取我科高危因素剖宮產252例產婦隨機分為觀察組（n=132）和對照組（n=120），觀察組剖宮產術后除常規治療外，提前給予卡前列素和縮宮素治療；對照組患者常規治療外僅用縮宮素。觀察比較兩組產婦產時及產后72 h常規凝血指標，并比較兩組產婦術中、術后總出血量及第三產程時間和副反應發生率。 結果 與對照組相比，觀察組產婦術中及術后出血量明顯減少，差異有統計學意義（P < 0.05）；兩組產婦中總出血量≥1000 mL有25例，其中對照組14例（56.0%），觀察組11例（44.0%），差異有統計學意義（P < 0.05）；按產婦高危因素分類，巨大兒10例（40.0%），雙胎9例（36.0%），前置胎盤6例（24.0%），所有產婦無子宮切除病例。副反應發生率對照組有22例（18.3%）；觀察組有17例（12.9%）。 結論 卡前列素和縮宮素聯合用藥可以減少高危產婦剖宮產術后出血和副反應發生率，并縮短第三產程時間，臨床上值得推廣和應用。

[關鍵詞] 高危產婦；卡前列素；縮宮素；剖宮產

[中圖分類號] R719.8 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）12-0149-03

近年來，隨著科學技術水平的提高及人們生活質量的改善，剖宮產率呈明顯升高的趨勢，而剖宮產術中出血也居高不下，占產婦出血70%左右[1]。產后出血是指胎兒娩出后（postpartum hemorrhage，PPH）24 h內出血量超過500 mL。產后出血是產科最常見、最嚴重的并發癥之一，是我國孕產婦死亡的首位原因。而其中產后2 h內出血占產后出血的90%左右[2]。因此，預防、早期鑒別和及時干預是降低產婦死亡的關鍵。我院于2011年8月～2012年10月對具有產后出血高危因素的孕婦252例分別按剖宮產術中胎兒娩出后給予的宮縮劑不同，對其產時及產后常規凝血指標、出血量、第三產程時間及副反應發生率等進行觀察并加以比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 治療方法

兩組產婦均采用連續硬膜外麻醉方式，行子宮下段剖宮產術。觀察組剖宮產術中胎兒娩出后，立即給予起始劑量卡前列素氨丁三醇注射液（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094193）1 mL（相當于250 μg卡前列素），然后根據子宮反應間隔1.5～3.5 h再次注射250 μg卡前列素，同時子宮體注射縮宮素（南京新百藥業有限公司，國藥準字H10930233）20 U，10 U加入500 mL生理鹽水靜滴。對照組胎兒娩出后僅給予縮宮素20 U注射，10 U加入500 mL生理鹽水靜滴。

1.3 觀察指標

2.4 副反應發生率

對照組發熱4例，惡心嘔吐各5例，頭痛5例，腹瀉3例，占18.3%；觀察組發熱2例，惡心嘔吐各4例，血壓升高6例，頭痛1例，占12.9%。

3 討論

產后出血主要是由于產后宮縮乏力引起的，尤其產婦存在前置胎盤、巨大兒、多胎妊娠等高危因素，在剖宮產術中及術后極易發生出血[3-5]。因此有效預防剖宮產后出血是臨床醫師所面臨的挑戰之一。其中使用宮縮劑的種類和時機的選擇在防治剖宮產后出血顯得尤為重要。目前臨床上主要使用米索前列醇、縮宮素等一線藥物，效果肯定，為患者及家屬普遍接受。但對具有高危因素的產婦的止血效果不夠十分理想。本研究中卡前列素與縮宮素聯用比縮宮素單用術后2 h出血量平均減少111 mL，術后24 h出血量平均減少165 mL，且明顯縮短第三產程時間，提示卡前列素與縮宮素聯用可以有效降低高危產婦剖宮產術中及術后出血，對改善高危產婦的生存質量具有十分重要的臨床意義。此外，使用宮縮劑的時機也是有效降低產后出血的關鍵因素。有文獻報道[6，7]，卡前列素應在術后2 h內及時使用，尤其是在其他宮縮劑止血效果不佳時，使用卡前列素可以控制大約80%的出血。

凝血指標是檢測凝血系統異常變化早期的敏感特異的指標。本研究通過對APTT、PT、TT等指標的檢測，發現在出血的早期上述指標發生改變，有利于臨床鑒別與診斷。自2000年衛生部頒布關于淘汰玻片法凝血時間和Duke出血時間規定的建議后，將血小板計數（BPC）、PT、APTT規定為手術患者術前的常規檢查項目。目前多數醫院術前常規檢測BPC、PT、APTT，有些醫院亦加用凝血酶時間及纖維蛋白原等[8，9]。血小板評估除了數量指標、功能異常檢測指標還包括血小板聚集功能的測定、特殊的血小板膜糖蛋白分析等一系列專科檢查。纖維蛋白原是血中含量豐富的一種糖蛋白，其濃度變化與環境因素如吸煙、年齡、性別、肥胖、高脂血癥、體重指數、飲食等多方面的影響因素相關，對于術前凝血功能篩查評估的意義不大，可作為監測術后血栓形成的重要標志物。凝血酶時間衡量凝血酶誘導的纖維蛋白原形成或凝集，作為篩選試驗以診斷纖維蛋白原形成缺乏，把其當做術前篩查指標評估凝血功能亦無決定性意義。近年來，研究結果和臨床實踐均表明PT和APTT對術前患者凝血功能狀態的評估更具有實際意義。本研究從表3可知，部分凝血指標與教科書上給出的參考范圍有差異，推測原因可能是所使用的試驗方法與國外標準方法有所不同，且實驗試劑的種類、實驗環境、人口特征等因素均有可能導致上述結果出現。

卡前列素氨丁三醇是人工合成的前列腺素F2a的15甲基類似物。起始劑量250 μg肌注或肌層注射，可重復使用，最大劑量為2 mg，總劑量不得超過12 mg，是促進子宮收縮最有效的藥物。臨床試驗顯示，大部分成功的病例（73%）對單次注射即有反應[10]。然而在個別的病例中間隔15～90 min多次注射，也可取得良好的療效。而注射次數和間隔的需要，應由專職的醫師根據病情來決定。總劑量不得超過2 mg（8次劑量）。本研究對具有出血高危因素的產婦分別采用縮宮素單用和縮宮素與卡前列素聯用治療方法，結果表明卡前列素與縮宮素聯用止血效果比單用縮宮素較為理想，因此，卡前列素作為強有力的宮縮劑，用于常規宮縮劑后的止血藥，效果肯定。文獻報道表明[11-13]，卡前列素對因子宮收縮乏力導致的持續出血極為有效，有效率可達80%～95%，尤其對雙胎、羊水過多、前置胎盤等高危產婦。卡前列素最常見的副反應有惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、高血壓和由于平滑肌收縮引發支氣管哮喘；同時也會作用于體溫調節中樞，使基礎體溫升高。患者出現潮熱、出汗、躁動不安，應鼓勵產婦多飲水，沒有必要采用其他傳統的降溫方法。臨床試驗表明患者中約2/3表現出嘔吐和腹瀉，1/3有惡心，1/8體溫上升超過2°F，1/14出現潮紅。用藥前或同時給予止吐劑及止瀉劑，可使胃腸道不良反應發生率大大降低。雖然存在一些副反應，但多為暫時性的，一般在治療結束后可恢復[14，15]。

綜上所述，卡前列素聯合縮宮素可有效避免高危產婦剖宮產術中及術后出血，是臨床醫師考慮使用的首選藥物，而且在術中及術后2 h盡快使用，避免發生產后大出血。

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（收稿日期：2013-01-10）