短期持續胰島素輸注治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響

[摘要] 目的 探討短期持續胰島素輸注（CSII）治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響。 方法 回顧性分析30例初次診斷為2型糖尿病患者的臨床資料。所有患者均接受2周的短期持續性皮下胰島素輸注治療，比較治療前后患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰島素、餐后2 h胰島素的變化情況。計算Homa-β功能指數以及胰島素抵抗指數。 結果 治療后空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（2 h PG）、HbA1c、Homa-IR均顯著下降，而Homa-β較治療前顯著升高（P < 0.05或P < 0.01）。治療前的IVGTT試驗可見胰島素和C肽分泌有所下降，治療后進行IVGTT試驗均明顯上升。 結論 短期持續胰島素輸注治療初診2型糖尿病能夠改善β細胞的功能。

[關鍵詞] 2型糖尿病；胰島素；β細胞

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）12-0048-03

隨著人們生活習慣、飲食結構等改變，糖尿病的發病率有上升趨勢。長期的高血糖可導致患者出現多種并發癥，給患者的健康甚至生命帶來危害。成人多為2型糖尿病，早期主要是胰島素抵抗為主伴有胰島素分泌不足，后發展為胰島素分泌不足為主伴有胰島素抵抗[1]。胰島β細胞分泌胰島素，以調節血糖。β細胞功能受損，胰島分泌不足，就可導致血糖升高。持續的高血糖可以誘發并加重β細胞的功能受損，甚至衰竭，還可導致胰島素抵抗加重。既往2型糖尿病早期主要是以口服降糖藥控制血糖為主。持續性皮下胰島素輸注的模式是模擬生理性的胰島素分泌，以達到在短期內獲得理想的控制血糖，預防高血糖對機體的毒性作用[2]。本文主要是研究持續性皮下胰島素輸注治療初診為2型糖尿病患者對其胰島β細胞功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年1～6月在我院進行治療的初次診斷為2型糖尿病的患者30例為研究對象。回顧性分析這30例患者的臨床資料。入選標準：①符合2型糖尿病的診斷，且為首次診斷為糖尿病；②空腹血糖>11.1 mmol/L；③無急慢性并發癥；④未服用降糖藥、降脂藥或者接受胰島素治療。其中男18例，女12例，平均年齡（50.8±11.4）歲。

1.2 治療方法

1.3 統計學方法

數據采用SPSS12.0統計學軟件進行處理，其中計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗。P < 0.05為差異有統計學意義。

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或者胰島素的作用缺陷而導致的慢性血糖升高為特征的一組代謝疾病群，主要是體內糖、蛋白質、脂肪代謝紊亂，進一步的發展導致多個系統的慢性并發癥，危害患者的健康甚至生命。2型糖尿病約占所有糖尿病的95%，與多種因素有關，其發病基礎是胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和胰島素分泌缺陷，成年人多見。

空腹血糖為糖尿病最常用的檢測指標，反應胰島β細胞功能，一般代表基礎胰島素的分泌功能。糖尿病是胰島功能的病變，單查空腹血糖判斷是否糖尿病，必然造成部分糖尿病漏診，因為糖尿病早期首先是餐后血糖升高，此時空腹血糖可以偏高或者正常；另一方面，有些非糖尿病患者如甲亢、肢端肥大癥、肝病及長期應用激素者，可出現血糖升高，故單靠空腹血糖又可導致誤診。尿糖受腎糖閾的影響，與血糖不成正比。因此，尿糖不能作為糖尿病診斷的依據，要確診糖尿病，判斷其類型及嚴重程度就必須做葡萄糖耐量試驗、胰島素釋放試驗及C肽興奮試驗。餐后2 h血糖反映的是β細胞的儲備功能，即進食后，β細胞在食物的刺激下分泌胰島素的功能，如果儲備功能好，也不存在胰島素抵抗情況，則在餐后2 h血糖應該下降到接近空腹時的水平，當儲備功能下降，或者存在胰島素抵抗，則餐后2 h血糖升高。本文納入的研究對象中治療前空腹血糖及餐后2 h血糖均顯著升高。糖化血紅蛋白是人體血液中紅細胞內的血紅蛋白與血糖結合的產物，反映的是患者近8～12周的血糖濃度。

人胰島素原（proinsulin）是胰島素的前體物質，由胰島素和C肽組成，具有雙重免疫活性，既可與胰島素抗體結合，又可與C肽抗體結合。生理情況下，只有極少量的胰島素原釋放入血，在病理情況下，胰島β細胞釋放胰島素原增多，血中胰島素原水平升高[3，4]。糖尿病患者血漿胰島素原水平明顯升高，是因為胰島β細胞功能障礙，胰島素原分泌增多所致。在本文納入的研究對象中，治療前胰島素原顯著升高。C肽是胰島β細胞的分泌產物，胰島素原經酶切后，裂解成一個分子的胰島素和一個分子的C肽。C肽與胰島素以等分子數共存于分泌顆粒并同時釋放至毛細血管循環中，且C肽不被肝臟破壞，半衰期較胰島素明顯為長，故測定血循環中C肽水平能反映β細胞合成與釋放胰島素功能。血C肽濃度可間接反應胰島素濃度，對糖尿病的診斷和治療具有很大的意義，治療用的胰島素不含C肽，因此C肽不受外源性胰島素的影響。靜脈注射葡萄糖耐量試驗（IVGTT）是一種葡萄糖負荷試驗，用于檢測人體胰島素β細胞功能和機體對糖的調節能力。靜脈注射葡萄糖后，正常情況下高血糖刺激β細胞分泌胰島素，以調節血糖。

短期持續胰島素輸注（CSII）是模擬生理性胰島素分泌的模式，提供持續的24 h基礎的胰島素輸注量，并于餐前給予追加量，從而在短期內獲得較好的血糖控制效果，逆轉高血糖的毒性作用。新診斷的患者一般病史不長，對這類患者使用短期持續移動輸注治療能夠清除高血糖對胰島素分泌和胰島素抵抗的不利影響，而且胰島素治療可直接提高胰島素的敏感性，抑制脂肪的分解，降低脂毒性，并且能夠減輕β細胞的負擔，使其處于休整狀態，功能能夠得到修復。與多次皮下胰島素注射比較，持續胰島素輸注能夠更快點控制血糖，改善β細胞的功能，并減輕IR，并且治療所需的胰島素劑量較少，能夠避免高胰島素血癥以及體重增加。唐海燕等[5]采用CSII控制糖尿病患者圍手術期的血糖，結果顯示，與多次注射胰島素（MSII）比較，CSII兩種治療方法皆能有效控制血糖，但CSII組24 h平均血糖濃度、低血糖事件發生的例數少于MSII組，且血糖波動幅度小，血糖達標時間短；酮癥酸中毒及切口感染等術后并發癥的發生率明顯少于MSII組。王虹[6]研究了短期持續胰島素輸注對2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響，結果顯示經過1周的CSII治療后，85例患者空腹及餐后2 h血糖達到良好的控制，FBS、FPS2h較治療前明顯下降（P < 0.01），空腹C肽較治療前無明顯改變（P > 0.05），Homa β較治療前增高（P < 0.05），Homa IR較治療前下降（P < 0.05）。

在本文的研究中，患者在治療2周后，空腹血糖和餐后2 h血糖均顯著下降，說明β細胞的基礎胰島素分泌功能以及餐后的分泌均有所恢復。治療前后胰島素抵抗指數明顯下降，而Homa-β明顯升高。糖化血紅蛋白變化不明顯，這可能是由于糖化血紅蛋白反應的是8～12周前的血糖水平，而本組前后觀察的時間較短。在2型糖尿病診斷以前的糖耐量下降階段就已經出現了胰島素第一時相分泌異常的情況，在本文的研究中，治療前進行IVGTT試驗后，胰島素和C肽的分泌均沒有明顯的升高，而在治療后出現了明顯的升高和峰值。

綜上所述，短期持續胰島素輸注治療初診2型糖尿病能夠改善β細胞的功能，至于是否能使患者獲得相當長的病情緩解還需要進一步的隨訪觀察。

[參考文獻]

[1] 彭灑，顧銘，葉定村，等. 社區規范管理對老年原發性高血壓合并2型糖尿病患者血壓及血糖的影響[J]. 醫學綜述，2012，18（22）：3878-3879.

[2] 董靜蓮，郝瑞，高潔. 短期持續胰島素輸注治療初診2型糖尿病52例臨床療效的觀察[J]. 實用糖尿病雜志，2010，6（1）：42-43.

[3] 陸雷群，馬曉英，楊潔瑾，等. 2型糖尿病真胰島素和胰島素原水平改變的初步探討[J]. 中國現代醫藥雜志，2012，14（8）：38-40.

[4] 張俊防，高玉霞，張力輝，等. 2型糖尿病患者血清尿酸與真胰島素和胰島素原的關系[J]. 廣東醫學，2012，33（17）：2651-2654.

[5] 唐海燕，金雪花，付鴻玉，等. 短期持續胰島素輸注治療2型糖尿病患者圍手術期60例療效觀察[J]. 當代醫學，2011，17（3）：157-158.

[6] 王虹. 短期持續胰島素輸注對2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響[J]. 中國社區醫師：醫學專業，2007，9（18）：55.

（收稿日期：2013-03-04）