谷氨酸脫羧酶抗體滴度與糖尿病患者胰島功能關系的研究

[摘要] 目的 探討谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）與糖尿病胰島功能的關系及對胰島功能衰減速度的影響。 方法 對比137例糖尿病患者的胰島功能檢查及谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）篩查，比較谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）陽性組12例與陰性組125例的發病年齡、體重指數、胰島功能-C肽及糖化血紅蛋白等指標，并進行1年追蹤隨訪。 結果 ①GAD-Ab陽性組發病年齡、體重指數明顯低于陰性組（P < 0.01）；②空腹及餐后2 h C肽值較陰性組低（P < 0.01），糖化血紅蛋白（HbA1C）明顯高于陰性組（P < 0.01）；③1年內GAD-Ab陽性者胰島功能衰減明顯，并與GAD-Ab滴度、發病年齡、體重指數及用藥密切相關。 結論 對糖尿病患者進行GAD-Ab檢測，能預測胰島細胞損傷進展情況，有利于協助糖尿病的確切分型，對于GADA陽性者，盡早使用胰島素強化治療，可以減輕或延緩自身免疫性胰島炎的進程，對于改善患者預后具有重要的臨床意義。

[關鍵詞] 谷氨酸脫羧酶抗體；糖尿病；胰島功能

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）11-0139-02

糖尿病發病的重要環節是胰島β細胞功能的衰竭，血清谷氨酸脫羧酶抗體（glutamic acid decarboxylase antibody，GAD-Ab）作為胰島β細胞遭受免疫破壞的特異性標志，是胰島細胞損傷的預測指標。GAD-Ab滴度同樣是預測胰島功能減退速度的非常重要因素。在臨床工作中，無論是1型糖尿病還是2型糖尿病均可以出現GAD-Ab滴度升高。本研究主要探討谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）對糖尿病患者的胰島功能的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機選取2010年1月～2011年1月間既往初診為2型糖尿病的入院患者137例，病史2個月～12年，年齡14～67歲，BMI為（17.9～28.7）kg/m2，男80例、女57例，有糖尿病家族史者87例，待血糖控制在（8～10） mmol/L左右時進行胰島功能檢測（C肽值采0、1 h、2 h、3 h四個點）。

1.2方法

血清谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）測定：采用放射免疫法，應用德國Medipan公司產品anti-GAD65試劑盒，儀器為GC-2016Y放射免疫計數儀，正常值：（0.00～0.90） U/mL；糖化血紅蛋白（HbA1C）測定：采用高效液相法，用美國Bio Rad VARIANT糖化血紅蛋白分析儀；胰島功能-C肽測定：采用電化學發光法，美國羅氏公司2010電發光儀，試劑為美國羅氏原裝試劑盒。

1.3 觀察指標

觀察患者GAD-Ab陽性率，GAD-Ab陽性組與陰性組年齡、體重指數、血糖、C肽等資料及隨訪結果。

1.4 統計學分析

統計學處理：采用SPSS19.0軟件進行統計學處理。計量資料以（x±s）表示，比較采用兩獨立樣本t檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 GAD-Ab陽性率

GAD-Ab陽性12例，陽性率8.76%（僅有2例糖尿病家族史陽性）。

2.2 GAD-Ab陽性組與陰性組比較

GAD-Ab陽性組患者較陰性組患者發病年齡低（P < 0.01）、體重指數低（P < 0.01）；空腹及餐后2 h血清C肽水平低（P < 0.01），但陰性組血清C肽峰值后延情況明顯高于陽性組（多表現在餐后2～3 h）；糖化血紅蛋白（HbA1C）高于陰性組（P < 0.01）。GAD-Ab陽性組患者空腹血糖較陰性組明顯增高（P < 0.001），見表1。

2.3 追蹤隨訪1年結果

GAD-Ab陽性組較易出現酮癥，胰島功能衰減明顯，尤以GAD-Ab滴度越高、年齡越小、體重指數越低者衰減明顯，并與用藥密切相關，應用胰島素者，尤其四針強化者胰島功能衰減較口服藥者減慢。

3 討論

糖尿病發病的重要環節是胰島B細胞功能的衰竭，谷氨酸脫羧酶（GAD）是合成γ-氨基丁酸（GABA）的關鍵酶，GAD-Ab與GAD結合后，影響了GABA的合成速度，干擾了胰島素合成及分泌的調節，使胰島B細胞的胰島素合成受到影響，導致體內循環中的胰島素不足[1]。血清谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab） 作為胰島β細胞遭受免疫破壞的特異性標志，是胰島細胞損傷的預測指標，GAD-Ab滴度是預測胰島功能減退速度的非常重要因素[2]。UKPDS[3，4]研究發現GAD-Ab預測β細胞功能衰竭的特異性為94.6%，敏感性為37.9%，陽性預測值為50.8%，52%的GAD-Ab陽性患者在診斷后6年之內需要胰島素治療。

本文隨機選取入院137例既往初診為2型糖尿病患者進行GAD-Ab檢測，并在血糖控制達（8～10） mmol/L左右時進行胰島功能檢測，基本排除了由于高糖毒性作用所導致胰島功能異常的影響，研究結果顯示：① GAD-Ab陽性12例，陽性率8.76%（既往文獻報道陽性率7.1%～11.8%），僅有2例糖尿病家族史陽性；②GAD-Ab陽性組特征：發病年齡偏小、體重指數較陰性組偏低、空腹及餐后2 h血清C肽水平低（P < 0.01）；③追蹤隨訪一年顯示：GAD-Ab陽性組較易出現酮癥，胰島功能衰減明顯，尤以GAD-Ab滴度越高、年齡越小、體重指數越低者衰減明顯并與用藥密切相關，應用胰島素者，尤其四針強化者胰島功能衰減較口服藥減慢。本結果提示：①對于既往初診為2型糖尿病年齡、體重指數偏低，尤其口服藥效果差、易出現酮癥者、糖尿病家族史陰性者，即使初診時胰島功能為2型改變，也要進行常規血清谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）檢測，可幫助臨床上早期發現遲發自身免疫糖尿病患者，對于陽性者盡量予以胰島素治療，對保護殘存的胰島功能有重要意義.有條件者每年要定期進行胰島素強化治療，以最大限度保護殘存的胰島β細胞功能，對于改善患者愈后具有重要的臨床意義。②進行GAD-Ab簡便的檢測，可以把混淆在2型糖尿病中的成人隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA）初步篩查出來，以更好指導糖尿病的正確分型診斷及治療[5]。③對于GADA陽性患者，在治療上應盡量避免使用胰島素促分泌劑。胰島素促分泌劑如磺脲類藥物可刺激胰島素分泌，增加含有胰島自身抗原的分泌顆粒的釋放，可能會加劇正在進行的免疫破壞，從而加速胰島β細胞破壞[6，7]。④通過此研究旨在引起尤其基層醫院對谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）檢測的重視，對基層地區糖尿病的正確分型及治療具有重要的參考價值，以真正造福于廣大糖尿病患者。

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（收稿日期：2012-02-06）