血漿腦鈉肽在急性心肌梗死患者中的表達及臨床意義

[摘要] 目的 探討血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）在急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者中的表達及臨床意義。 方法 抽取AMI患者外周靜脈血，ELISA方法檢測BNP水平；行超聲心動圖及組織多普勒超聲檢查，評估AMI患者左心室大小、收縮及舒張功能及右心室功能，心電圖觀察AMI患者梗死部位；分析AMI患者血漿BNP與上述指標的關系。 結果 AMI組患者血漿BNP水平明顯高于正常人群[（3784.57±634.50）pg/mL vs（68.35±6.97）pg/mL，P = 0.000]；不同部位AMI患者血漿BNP水平相差不大，差異無統計學意義（P > 0.05）；AMI組患者左心室射血分數與血漿BNP水平呈明顯負相關（P = 0.005，r = -0.53）；Killip分級為Ⅲ級、Ⅳ級AMI患者的血漿BNP水平明顯高于Ⅰ級、Ⅱ級患者，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 血漿BNP水平可能是評估AMI患者左心室收縮功能的一個重要指標。

[關鍵詞] 急性心肌梗死；腦鈉肽；心功能

[中圖分類號] R542.22 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）11-0054-03

腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是一種主要由心室肌合成和分泌的心臟激素，目前BNP的測定已被廣泛應用于心力衰竭診斷、治療及預后評估，同時相關研究結果顯示，血漿BNP的水平與急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）密切相關[1]。本研究旨在通過檢測AMI患者血漿BNP水平，了解BNP與AMI患者病情嚴重程度、梗死部位、心功能及不良事件的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料

以2011年7月～2012年8月就診于我院心內科的45例AMI患者為研究對象，其中ST段抬高型患者37例，非ST段抬高型患者8例，均經心電圖、心肌酶譜或冠狀動脈造影術明確診斷；男32例，女13例，年齡50～73歲，平均（62.35±11.29）歲；以同期在我院門診體檢的45例健康人群為對照組，其中男35例，女10例，年齡48～75歲，平均（64.55±10.71），兩組研究對象在性別及年齡方面具有可比性（P > 0.05）。

1.2研究方法

AMI組患者于入院后即刻抽取外周靜脈血，對照組人群則抽取體檢當日空腹靜脈血，各3～5 mL，注入依地酸二鈉抗凝試管內，送我院檢驗科用ELISA方法嚴格按照說明行BNP檢測；住院期間完成超聲心動圖及組織多普勒超聲檢查，按照ASE/AHA指南，對AMI組患者左心室大小、收縮及舒張功能及右心室功能進行評估；動態觀察AMI組患者心電圖變化，了解心肌梗死部位。

1.3統計學方法

應用SPSS 17.0統計軟件包進行數據分析，數據以（x±s）表示，計量資料比較采用t檢驗或方差分析，計數資料采用χ2 檢驗，使用Mann-Whitney檢驗比較的兩個獨立的組之間的BNP水平，兩變量之間關系采用線性相關分析，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AMI患者BNP水平

AMI組患者血漿BNP水平明顯高于正常人群[（3784.57±634.50）pg/mL vs（68.35±6.97）pg/mL，P = 0.000]，差異有統計學意義（P < 0.05）；在同一組中，男性患者與女性患者血漿BNP相差不大，差異無統計學意義（P > 0.05），見表1。

2.2梗死部位與BNP關系

AMI組患者中，前壁心肌梗死為23例，下壁11例，高側壁6例，其他5例，不同部位AMI患者血漿BNP水平相差不大[（3923.11±613.22）pg/mL vs（3879.67±618.73）pg/mL vs （4001.21±602.40）pg/mL vs（3827.53±613.65）pg/mL，P = 0.699]，差異無統計學意義（P > 0.05）。

2.3心室功能與BNP關系

AMI組患者左心室射血分數平均為（48.23±12.57）%，與血漿BNP水平呈明顯負相關（P = 0.005，r = -0.53），見圖1；20例為1級左室舒張障礙，7例患者為2級，5例為3級，左室舒張障礙與AMI患者BNP水平無關（P = 0.637）；所有AMI患者中，有8例出現有心功能不全，與其他患者比較BNP水平相差不大[（3827.40±642.99）pg/mL vs （3910.25±652.12）pg/mL，P = 0.597]。

2.4 Killip分級與BNP關系

Killip分級為Ⅲ、Ⅳ級AMI患者的血漿BNP水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ級的患者，差異具有統計學意義（P < 0.05），見表2。

3 討論

BNP是利鈉肽家族重要成員之一，是由32個氨基酸組成的心血管肽類激素，在心房和心室肌細胞均有BNP基因的表達，在機體血液及組織中主要為兩種形式存在：pro-BNP和BNP，前者是BNP的前體，為小分子物質且活性較低，而BNP分子量較大，屬于活性較高的物質。BNP基因主要位于人類1號染色體短臂的遠端，與上游的ANP基因片段相連，cDNA由1 900個核苷酸組成，mRNA由900～1 000個核昔酸組成，它可表達成BNP前體原，脫去N端的信號肽成為含108個氨基酸的pro-BNP，但并不儲存于分泌顆粒。BNP的生理作用為利鈉、利尿、降低肺循環及周圍循環的血管張力當心室壁張力增大，產生對心肌細胞牽拉力的改變，是BNP生成和釋放的主要調節因素，常見于充血性心力衰竭、急性腦血管病、心律失常尤其是房顫患者中顯著升高[2]。另外，內源性血管活性因子、細胞活素、激素等均能直接刺激BNP釋放。BNP的清除主要通過與細胞膜表面的NPR-C結合繼而被吞噬；有少量BNP通過腎臟清除，非特異性中性內肽酶對BNP具有高親和力，可以打開其環狀結構使其成為無活性的物質，最終將其從循環中清除。已經有一些證據支持在AMI急性期血漿BNP水平的變化可以作為評估預后的因素，血漿BNP水平可獨立預測急性冠脈綜合征死亡率，及心臟衰竭和心肌梗死的擴張程度[3-5]。在AMI患者中BNP主要是由梗死區域與正常心肌細胞之間的缺血細胞及梗死后缺血損傷的心肌細胞所表達。因此，在除一些病理性因素外，BNP的分泌還受到如下因素刺激：短暫的缺血、缺氧，劇烈運動等使心臟室壁張力明顯增加等。國外學者發現，心肌梗死后BNP呈持續高水平狀態，從而導致AMI患者心室壁發生重構，其敏感性達到100%，而特異度為87%，從另一個角度說明，AMI后患者血漿BNP可準確反映其心臟局部張力，可進一步提示AMI梗死面積、心臟室壁的形態改變及機械應力等。

隨著科技的進步，盡管對AMI的診斷方法及治療措施較前有明顯改善，但AMI仍保持著較高的發病率和死亡率。AMI患者梗死區急性擴張，導致室壁變薄，梗死面積相對擴大，左室容積因而增大，其中包括非梗死區在內的室壁張力增加。局部心肌壞死與機械張力，或二者共同作用下刺激BNP合成與釋放；不穩定心絞痛出現嚴重或頻繁缺血發作會增加室壁運動的張力，既使血流動力學參數正常，也會刺激BNP的合成和分泌[7，8]。肌鈣蛋白是評價心肌細胞損傷、壞死的重要指標之一，國內陳忠等[9]以肌鈣蛋白為“金標準”，雙變量分析的方法，觀察到BNP與肌鈣蛋白高度正相關，提示BNP可能是一個反映心肌壞死程度的標記物，可以作為預測早發AMI患者的近期心血管事件與近期預后的重要指標。鄧新桃等[4]經過長期隨訪研究，分析了BNP水平對慢性心力衰竭患者預后的影響，該研究使用多因素Logistic回歸模型，分析得出BNP、左室射血分數、組織多普勒心肌做功指數和β受體阻滯劑的應用是預測心血管事件發生危險因素的結論，BNP水平預測事件組心衰患者2年內發生死亡的ROC曲線下面積為0.795，以事件組患者BNP水平均數1 910 ng/L作為分組的界值，通過Kaplan-Meier法作BNP不同水平患者在隨訪期間心血管事件發生率曲線，最終得出血漿BNP濃度>1 910 ng/L的患者預后欠佳的結論。本組研究顯示，AMI患者發病時血漿BNP明顯高于健康人群，但其水平的高低與性別無關；心臟不同部位發生梗死，均有BNP的異常升高，相互之間無明顯差異，證實了BNP基因在不同心肌細胞中均有表達；雖然左室舒張障礙與AMI患者BNP水平無關，但AMI組患者左心室射血分數與血漿BNP水平呈明顯負相關，且隨著Killip分級逐步增高，AMI患者血漿BNP水平明顯升高。BNP可預測AMI患者左心功能的主要原因可能是：①基因水平即可調控BNP的分泌，主要與心臟的壓力性負荷或容量性符合關系較為密切，當上述兩種負荷異常增厚時，血漿BNP水平可明顯增高；②血漿BNP水平越高心肌產生代償性增生的能力越強，心臟重構現象越明顯；③AMI患者常合并心功能不全，導致其機體內神經內分泌系統發生紊亂，進一步反饋性刺激機體組織釋放更多的BNP，使交感神經越發興奮。

綜上所述，針對AMI患者，血漿BNP水平可能是左心室收縮功能不全的一個重要和有效的預測指標。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-12-24）