單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉對急性腦梗死患者血清hs—CRP、ET—1及TNF—α的影響

[摘要] 目的 評價單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉對急性腦梗死患者血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、內皮素1（ET-1）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。 方法 選取我院收治的急性腦梗死患者150例，分為對照組及觀察組各75例。對照組采用一般治療，觀察組在對照組治療的基礎上聯用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉予以靜脈滴注。 結果 觀察組患者的神經功能缺損評分較對照組明顯改變（P < 0.05）。兩組患者未見明顯不良反應癥狀。治療2周時，兩組患者血清hs-CRP、ET-1、TNF-α水平均顯著降低（P < 0.01），且觀察組血清hs-CRP、ET-1、TNF-α水平分別為（4.51±1.93） mg/L、（74.13±25.38） ng/L、（1.17±0.83） μg/L，分別低于對照組的（6.04±2.17） mg/L、（84.76±25.51） ng/L、（2.03±0.94） μg/L，差異有統計學意義（P<0.01）。 結論 單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉可以明顯改善急性腦梗死患者的血清hs-CRP、ET-1及TNF-α水平。

[關鍵詞] 單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉；急性腦梗死；超敏C-反應蛋白；內皮素1；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R745.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）33-0073-03

急性期腦梗死主要是指患者的大腦缺血的時間達到6～24 h時，因此導致患者缺血區域的腦組織出現蒼白、輕度腫脹，神經細胞、膠質細胞及內皮細胞出現明顯的缺血。腦梗死[1]是危害人類身體健康的疾病之一，是人類的常見病，該病的危害大，發病率、致殘率和死亡率比較高，復發率也比較高[2]。對于該病的治療臨床上的方法各式各樣，目前人們普遍采取的是溶栓治療，但是只起到改善部分患者臨床預后的作用，所以采取何種方式能夠極大程度地治療急性腦梗死迫在眉睫。近期有文獻報道[3]，單唾液酸四己糖神經節苷脂用于治療急性腦梗死療效顯著，而且能促進患者的神經功能早期恢復，提高生活質量。本研究中筆者觀察了單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉對急性腦梗死患者血清超敏C-反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein ，hs-CRP）、內皮素1（Endothelin-1，ET-1）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）水平的影響，旨在探討單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療急性腦梗死患者的相關機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究選取的150例急性腦梗死患者均是2011年1月～2013年8月在湖州師范學院附屬第一醫院接受治療的患者，且頭部CT檢查結果顯示無責任病灶。全部患者分為兩組：對照組75例患者中男46例，女29例，年齡56～75歲，平均64.2歲；觀察組75例患者中男45例，女30例，年齡56～74歲，平均62.1歲。兩組患者的性別比、年齡、血壓與血糖水平、既往卒中史、房顫及高脂血癥等臨床資料比較，無顯著性差異（P > 0.05）。

1.2 選取標準

①發病比較急，發病至入院時間間隔72 h；②第1次發病，或者再次發病但沒有神經功能缺損；③入院后接受頭顱CT證實；④符合腦血管疾病的診斷標準；⑤知情同意，簽署知情同意書[4]。

1.3 排除標準

①其他疾病、證候或合并癥。②已接受相關治療并可能影響效應觀測指標。③伴有可能影響效應指標觀測、判斷的其他生理或病理狀況。④嚴重心、肝、腎損害影響藥物代謝。⑤其他諸如住地過遠、不便隨訪等情況[5]。

1.4 方法

①對照組：采用常規治療，即根據患者具體的病情給予抗血小板、抗凝、降脂和腦循環改善治療，同時對于患有腦水腫、顱內壓出現增高情況的患者給予脫水治療，并接受血壓、心率等方面的監測。②觀察組：在對照組治療的基礎上，給予100 mg注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20051486） 聯合250 mL生理鹽水予以靜脈滴注治療，每天1次，連續治療2周。

1.5 療效評價

采用美國國立衛生研究院制定的卒中量表（NIHSS）對所有患者入院時和治療2周后的神經功能進行評分[6]，并統計不良反應發生率。

1.6 觀察指標

于入院時、治療后2周時分別采集兩組患者的清晨空腹肘靜脈血2 mL，測定血清hs-CRP、ET-1及TNF-α水平[7]。hs-CRP采用散射比濁法（單位為mg/L），ET-1測定采用放射免疫法（單位為ng/L），TNF-α測定采用ELISA法（單位為μg/L），試劑盒均購于上海華壹生物科技有限公司。

1.7 統計學處理

所有數據均采用SPSS 13.0統計學軟件處理。組間比較采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總體NIHSS評分的比較

兩組患者在治療前神經功能缺損評分對比無顯著性差異（t = 0.099，P > 0.05）。治療2周后兩組患者較治療前神經功能缺損評分均顯著降低（P < 0.05），觀察組變化較對照組有顯著性差異（t = 2.887，P < 0.05），差異有統計學意義，見表1。

2.2 兩組老齡患者NIHSS評分的比較

觀察組70歲以上患者28例，對照組25例，入院時兩組患者NIHSS評分對比無顯著性差異（P>0.05）；治療2周后，觀察組NIHSS評分較治療前及對照組改變顯著（P<0.05）；對照組NIHSS評分治療前后無顯著差異（P>0.05），見表2。

2.3 兩組重癥患者NIHSS評分的比較

入院前NIHSS評分>12分視為重癥患者，其中觀察組14例，對照組13例，兩組患者入院前NIHSS評分無顯著性差異（P>0.05）；治療2周后觀察組NIHSS評分較治療前及對照組改變顯著（P<0.05）；對照組NIHSS評分治療前后無顯著差異（P>0.05），見表3。

2.4 不良反應

兩組患者未見明顯不良反應癥狀，患者的各項生命體征均沒有發生明顯的變化。

2.5 兩組血清hs-CRP水平治療前后的比較

治療2周時，兩組患者血清hs-CRP水平均顯著降低（P<0.01），且觀察組血清hs-CRP水平為（4.51±1.93） mg/L，低于對照組血清hs-CRP水平（6.04±2.17） mg/L，差異有高度統計學意義（P<0.01），見表4。

3 討論

單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉是一種取自豬腦中可以恢復神經細胞功能損傷的物質，藥理學表明該藥物可以明顯促進因各種原因造成的中樞神經系統損傷的功能恢復[8]。其作用機制是促進神經重構，與神經組織有較好的親和性，對損傷后繼發性神經退化起著保護作用，對腦血流動力學參數和因損傷后導致腦水腫有積極的減輕作用，可以有效預防神經元凋亡，對自由基、脂質的氧化反應進行抑制，避免興奮性氨基酸的毒性對患者造成的損傷，從而對腦梗死患者的神經功能進行恢復[9]。因此，單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉在治療急性腦梗死問題上有獨到的優勢。

研究結果顯示，觀察組和對照組患者入院時的神經功能缺損評分分別為（13.72±5.67）分、（13.81±5.46）分，差異沒有統計學意義。然而入院治療2周后，兩組之間的評分比較差異具有統計學意義，觀察組評分低于對照組，說明單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉可以有效改善患者病情，降低致殘率。治療中兩組患者均未出現不良反應癥狀，這說明單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉在臨床應用中安全有效。

研究發現[10-11]，hs-CRP的濃度可能與動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性相關，參與了動脈粥樣硬化形成的病理生理全過程，包括粥樣斑塊的形成和破裂、心腦血管疾病的發生和發展。王喜春等[12]選擇急性腦梗死患者38例作為研究對象，分為輕度缺損（≤15分）18例，中度缺損（15～30分）12例，重度缺損（>30分）8例；另取同期正常體檢者32例作為對照組，探討和分析血清同型半胱氨酸（Hcy）、hs-CRP及D-二聚體（D-D）診斷急性腦梗死的臨床價值，結論認為，急性腦梗死患者的hs-CRP水平較高，與疾病的嚴重程度關系密切，并認為通過檢測腦梗死患者的hs-CRP水平的變化對了解急性腦梗死患者病情具有重要意義。本研究表明，治療2周時，兩組患者血清hs-CRP水平均顯著降低，且觀察組血清hs-CRP水平明顯低于對照組，提示單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉可以明顯改善急性腦梗死患者的血清hs-CRP水平。

文獻表明[13，14]，ET-1和TNF-α是參與機體炎癥反應和免疫應答的重要介質，它們的激活在腦缺血性炎癥反應中起著重要作用，其表達的增加可加重缺血性腦卒中的損傷和發病危險。李飛等[15]通過檢測伴有血糖升高的急性腦梗死患者體內糖化血紅蛋白（HbA1c）和ET值，探討HbA1c和ET含量變化與急性腦梗死的關系，監測急性腦梗死患者體內HbA1c和ET變化有助于急性腦梗死患者病情的診斷及預后分析。陳娟[16]觀察急性腦梗死患者血清CRP、TNF-α和白細胞介素-6（IL-6）水平的變化，探討炎癥反應與急性腦梗死的關系，結論認為，血清CRP、TNF-α和IL-6水平升高可能與急性腦梗死的發生發展有關；檢測血清CRP、TNF-α和IL-6水平有助于臨床評估急性腦梗死的嚴重程度、治療效果及預后。本研究結果顯示，治療2周時，觀察組患者血清ET-1水平顯著降低，且觀察組血清ET-1水平低于對照組血清ET-1水平。本研究還表明，治療2周時，兩組患者血清TNF-α水平均顯著降低，觀察組血清TNF-α水平也明顯低于對照組血清TNF-α水平，提示單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉可以明顯改善急性腦梗死患者的血清ET-1及TNF-α水平。

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（收稿日期：2013-09-16）