鼠神經生長因子對急性腦出血患者血清神經元特異性烯醇化酶、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白水平的影響及療效觀察

[摘要] 目的 探討鼠神經生長因子對急性腦出血患者血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白（MBP）水平的影響及療效觀察。 方法 選擇急性腦出血患者68例，隨機分為觀察組和對照組，兩組均酌情給予控制顱內壓、控制血壓及血糖、營養腦細胞、止血等治療。觀察組患者加用鼠神經生長因子20 μg肌肉注射，1次/d，連用2周。 結果 治療2周后，兩組患者血清NSE、S100B和MBP蛋白水平較治療前均有明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降幅度與對照組比較更明顯（P < 0.05）；同時觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=6.48，P < 0.05）。對照組和觀察組治療期間分別出現藥物不良反應3例和5例，癥狀較輕，未發生嚴重的藥物不良反應。兩組患者藥物不良反應發生率比較無明顯統計學差異（χ2=0.14，P > 0.05）。 結論 鼠神經生長因子治療急性腦出血的療效確切，安全性較好，其作用機制與降低血清NSE、S100B和MBP蛋白水平密切相關。

[關鍵詞] 急性腦出血；鼠神經生長因子；特異性烯醇化酶；S100B蛋白；髓鞘堿性蛋白

[中圖分類號] R743.34 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）24-0040-03

現代影像學技術進展為急性腦出血的診斷提供了較大幫助，但它不適應生命體征不穩定或正在使用呼吸機的患者，因此積極尋找能有效評估急性腦出血患者腦損傷嚴重程度的血清學指標顯得尤為重要[1]。神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白（MBP）是近年來新發現的用于評估顱腦損傷的血清學指標，不僅可反映急性腦出血程度，而且可作為急性腦出血療效和預后評價重要指標[2，3]。鼠神經生長因子具有營養神經元的作用，近年來用于治療急性腦出血取得較好的療效，但其對血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的影響國內外報道不多[4]。本研究觀察了鼠神經生長因子對急性腦出血患者血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的影響及療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年3月在我院ICU住院的急性腦出血患者68例。納入標準：均符合第四屆全國腦血管病會議修訂的腦出血診斷標準[5]，并予以頭顱CT或磁共振檢查明確為單側幕上腦出血。排除標準：①小腦、腦干和蛛網膜下腔出血；②繼發性腦出血、病情危重已形成腦疝或中重度昏迷、出血量增大需要手術治療者；③嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病。采用隨機數字表將患者分為觀察組和對照組。兩組患者在性別、年齡和發病時間、腦出血量等方面比較無明顯統計學差異（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組均酌情給予控制顱內壓、控制血壓及血糖、營養腦細胞、止血等治療。觀察組患者加用鼠神經生長因子20 μg（金路捷，武漢海特生物制藥股份有限公司，規格：20 μg/支，批號090927）肌肉注射，1次/d，連用2周。對照組除不使用鼠神經生長因子外余治療同觀察組。觀察并比較兩組患者治療前后血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的變化，并進行臨床療效評定及不良反應的觀察。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的測定 取靜脈血3～5 mL，置于抗凝試管內充分混勻，2 500 r/min，4℃離心后取上層血清，置于-70℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附法測定血清NSE、S100B和MBP蛋白水平，試劑盒分別由上海川翔生物有限公司、Sigma公司和深圳晶美生物有限公司提供。

1.3.2 臨床療效評估[5] 根據治療前后神經功能缺損程度好轉率進行療效評定，其中痊愈：神經功能缺損程度好轉率91%～100%；顯著進步：神經功能缺損程度好轉率46%～90%；進步：神經功能缺損程度好轉率18%～45%；無效：神經功能缺損程度好轉率<18%?？傆行蕿槿省@著進步率和進步率之和。

1.4 統計學處理

應用SPSS 17.0統計學軟件，計量資料結果用均數±標準差（x±s）表示，兩組治療前后比較采用配對資料t檢驗，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的變化

兩組患者治療前血清NSE、S100B和MBP蛋白水平比較無明顯統計學差異（P > 0.05）。治療2周后，兩組患者血清NSE、S100B和MBP蛋白水平較治療前均有明顯下降（對照組治療前后比較t=2.32、2.16、2.21，P < 0.05；觀察組治療前后比較t=3.12、3.14、3.45，P < 0.01），且觀察組下降幅度與對照組比較更明顯（t=2.13、2.36、2.44，P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后臨床總有效率的比較

治療2周后，觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=6.48，P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療期間藥物不良反應比較

對照組治療期間出現不良反應3例，其中惡心2例和皮疹1例；觀察組治療期間出現不良反應5例，其中惡心3例、腹部不適1例和頭昏1例。癥狀均較輕，未予處理后逐漸自行消失，未未發生其他不良反應。兩組患者藥物不良反應發生率比較無明顯統計學差異（χ2=0.14，P > 0.05）。

3 討論

急性腦出血是ICU的常見病，病情較重，致殘率和致死率較高。急性腦出血繼發性腦損傷的發生機制及評估體系較復雜，但研究已證實NSE、S100B和MBP蛋白在急性腦出血繼發性腦損傷的發生機制及療效評估中起極其重要的作用[6-8]。NSE是主要由大腦神經元和神經內分泌細胞分泌的一種可溶性胞漿蛋白，S100B蛋白是主要由大腦膠質細胞尤其是星形膠質細胞分泌的一種蛋白質。MBP主要是少突膠質細胞分泌的一種強堿性膜蛋白。當中樞神經系統神經元受損時，NSE、S100B和MBP蛋白從受損的神經元內漏出，通過血腦屏障進入血液，引起血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的異常升高，因此，血清NSE、S100B和MBP蛋白水平是反映中樞神經系統急性損傷、診斷和評估神經元損傷的敏感血清學指標[9，10]。通過調節血清NSE、S100B和MBP蛋白水平是治療急性腦出血的新途徑。

鼠神經生長因子是神經細胞再生和修復必需的蛋白因子，對各種顱腦疾病引起的繼發性顱腦損傷有保護作用。通過補充外源性的鼠神經生長因子能促進神經元的發育，保護中樞神經元細胞，并能誘導神經干細胞的分化和成熟，促進神經纖維定向生長和功能調節作用；還能通過抑制脂質過氧化、降低鈣超載和抑制神經元凋亡等作用，緩解繼發性腦損傷[11-13]。孟令秋等[14]研究發現鼠神經生長因子治療急性腦出血具有較好的療效及安全性，可促進患者神經功能的恢復，改善患者的日常生活活動能力。宋偉健等[15]研究發現早期足量使用神經生長因子可保護急性腦出血患者的大腦神經元，減少繼發性腦損傷，有利于神經功能的恢復。本研究結果發現治療2周后，觀察組患者血清NSE、S100B和MBP蛋白水平下降幅度與對照組比較更明顯，觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組，治療期間未發生嚴重的藥物不良反應，提示鼠神經生長因子治療急性腦出血的療效確切，安全性較好，作用機制與降低血清NSE、S100B和MBP蛋白水平有關。

總之，鼠神經生長因子治療急性腦出血的療效確切，安全性較好，作用機制與降低血清NSE、S100B和MBP蛋白水平密切相關。但由于中樞神經系統與外周血之間存在血腦屏障，中樞神經系統內NSE、S100B和MBP蛋白水平的變化是否與外周血保持一致，有待進一步深入研究。

[參考文獻]

[1] Davis SM，Broderick J，Hennerici M，et al. Hematoma growth is a determinant of mortality and poor outcome after intracerebral hemorrage[J]. Neurology，2006，66（8）：1175-1181.

[2] 李寧，沈建康，徐福林，等. S-100B，NSE和MBP評估重型顱腦損傷預后的研究[J]. 中國臨床神經外科雜志，2004，9（2）：110-112.

[3] Lamers KJ，Vos P，Verbeek MM，et al. Protein S-100B， neuron-specific enolase （NSE）， myelin basic protein （MBP） and glial fibrillary acidic protein （GFAP） in cerebrospinal fluid （CSF） and blood of neurological patients[J]. Brain Res Bull，2003，61（3）：261-264.

[4] 王飛，李世亭. 早期應用神經生長因子治療高血壓腦出血26例的療效觀察[J]. 臨床神經病學雜志，2005，18（6）：435.

[5] 中華神經科學會. 各類腦血管疾病的診斷要點和腦卒中患者神經功能評分標準[J]. 中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

[6] 王蕾. 腦出血患者血清S-100B蛋白與神經元特異性烯醇化酶的檢測及意義[J]. 中國實用神經疾病雜志，2009，12（21）：15-17.

[7] Weglewski A，Ryglewicz D，Mular A，et al. Changes of protein in S100B serum concentration during ischemic and hemorrhagic stroke in relation to the volume of stroke lesion[J]. Neurol Neurochir Pol，2005，39（4）：310-317.

[8] 李振榮，王小林，馬俊良，等. 急性腦出血患者血清和腦脊液髓鞘堿性蛋白動態變化[J]. 中國實驗診斷學，2000，4（3）：127-128.

[9] 楊旭波，伍國鋒. 腦出血患者血清神經元特異性烯醇化酶、髓鞘堿性蛋白變化的臨床價值[J]. 中國現代醫學雜志，2008，18（12）：1742-1745.

[10] 李波，曹國彬，伍健偉，等. 高血壓腦出血病人血清S100B蛋白和神經元特異性烯醇化酶的變化及意義[J]. 中國老年學雜志，2006，26（5）：600-602.

[11] Matsushita K，Meng W，Wang X，et al. Evidence for apoptosis after intercerebral hemorrhage in rats striatum[J]. J Cereb Blood Flow Met ab，2000，20（2）：396-404.

[12] Qureshi AI，Suli MF，Ostrow PT，et al. Apoptosis as a form of cell death in intercerebral hemorrhage[J]. Neurosurgery，2003，52（5）：1041-1047.

[13] 吳劍涓. 神經生長因子的藥理作用及臨床應用進展[J]. 中國藥房，2009，20（35）：2779-2782.

[14] 孟令秋，趙玉軍，陳謙，等. 神經生長因子治療腦出血的臨床療效觀察[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2013，15（1）：46-48.

[15] 宋偉健，胡深，李玉麗. 神經生長因子對腦出血患者血清NSE水平的影響及臨床意義[J]. 中國醫藥指南，2012，10（5）：7-9.

（收稿日期：2013-06-04）