血尿酸水平與腦卒中患者心功能的相關性研究

[摘要] 目的 探討血尿酸水平與腦卒中患者心功能的相關性。 方法 選取2010年6月～2013年3月在我院神經內科住院的腦卒中患者183例，同期健康體檢者78例，分別測血尿酸（UA）、B型腦鈉肽（BNP）和行心臟超聲心動圖檢查。 結果 腦卒中組UA濃度較正常對照組顯著增高（F=6.37，P<0.05）；腦卒中組的各亞組患者之間UA濃度不全相等（F=17.30，P<0.05），其中腦血栓形成組UA濃度分別較腔隙性腦梗死組、短暫性腦缺血發作組及腦栓塞組腦卒中組顯著增高（分別t=8.24，P<0.05；t=6.43，P<0.05；t=7.17，P<0.05）。腦卒中組UA值與BNP值正相關（r=0.210，P<0.05），與左心室舒張末內徑正相關（r=0.223，P<0.05），與左心室收縮末內徑正相關（r=0.209，P<0.05）；與左心室射血分數負相關（r=-0.386，P<0.05）。 結論 腦卒中患者血尿酸水平與BNP具有較好的一致性，血尿酸水平與心功能同樣具有良好的相關性。

[關鍵詞] 血尿酸；腦卒中；心臟超聲

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）24-0035-03

腦梗死是臨床常見病之一，其發病率近年來有上升趨勢。眾所周知，腦梗死的發生與多種危險因素有關， 如血糖、血脂、血壓、血尿酸等。尿酸（UA）與心血管疾病心功能關系的研究日漸增多，但關于腦血管疾病患者尿酸與其心功能關系的研究鮮有報道。故本研究擬觀察血尿酸水平與腦卒中患者心功能之間的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月～2013年3月在我院神經內科住院的患者，所有入選病例均為診斷為腦卒中（腔隙性腦梗死、短暫性腦缺血發作、腦血栓形成和腦栓塞）的患者，共183例，其中男104 例，女79例，年齡58～84 歲，平均（67.13±10.30）歲。所有腦卒中的診斷均經嚴格的神經系統檢查、X線斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）確診[1]。排除標準[2]：①出血性腦卒中、顱內腫瘤和腦血管畸形所致卒中患者；②原發腎臟疾病或是晚期心力衰竭導致的嚴重腎功能損害（經體表面積校正后的腎小球濾過率< 60 mL/min）；③原發性痛風；④腫瘤性疾病；⑤紅細胞增多癥，慢性溶血，甲狀腺機能亢進；⑥結核等傳染性疾病和正在接受放、化療者。對照組為在本院體檢的健康老年人78例，入選標準：除頭MRI未發現梗死病灶外，其余入選標準同腦卒中組。其中男45 例，女33 例，年齡54～81 歲，平均（65.57±9.75）歲。兩組病例性別、年齡構成無顯著差異（P>0.05）。

1.2 方法

入院后12 h 內抽取患者臥位肘靜脈血檢測血漿UA、BNP 濃度及腎功能（肌酐、血尿素氮）并于24～48 h 內完善心電圖、胸片、超聲心動圖等檢查。

1.2.1 尿酸測定 采集禁食12 h后靜脈血2 mL，分離血清。用時間-終點法測定尿酸濃度，試劑由Beckman 公司提供，機器為Beckman CX7 全自動生物化學分析儀。

1.2.2 BNP測定 用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝的硅化玻璃管收集患者靜脈血及時送檢，由我院檢驗科應用雅培AXSYM BNP 檢測系統定量檢測血漿BNP 質量濃度，檢測范圍0～4 000 pg/mL。

1.2.3 超聲心動圖檢查 采用美國HP5500 型彩色多普勒超聲心動圖檢查儀，探頭頻率215 MHz ，受檢者平靜呼吸，取平臥位或左側臥位。依據美國超聲心動圖學會（ASE）推薦的方法，常規行彩色多普勒心動圖檢查。取各標準切面測定左室收縮末期內徑、舒張末期內徑、左心房內徑，應用Teich法測定左心室射血分數。

1.3 統計學分析

采用SPSS16.0統計軟件包。計量資料采用（x±s）表示，兩組間的顯著性檢驗用兩獨立樣本t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，各組間兩兩比較采用SNK-q 檢驗，單因素相關分析采用Pearson相關系數表達，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 正常對照組及腦卒中組（及其各亞組）的UA、BNP及心彩超部分觀察指標比較

本研究發現腦卒中組UA濃度較正常對照組顯著增高（t=6.37，P<0.05）；經單因素方差分析，腦卒中組的各亞組患者之間UA濃度不全相等（F=17.30，P<0.05），其中腦血栓形成組患者的UA濃度分別較腔隙性腦梗死組患者、短暫性腦缺血發作組及腦栓塞組顯著增高（分別t=8.24，P<0.05；t=6.43，P<0.05；t=7.17，P<0.05）；而腔隙性腦梗死組、短暫性腦缺血發作組及腦栓塞組的UA濃度兩兩比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

腦卒中組患者BNP濃度較正常對照組顯著增高（t=10.37，P<0.05）；經單因素方差分析，腦卒中組的各亞組患者之間BNP濃度不全相等（F=11.06，P<0.05），其中腦血栓形成組患者BNP濃度分別較腔隙性腦梗死組和短暫性腦缺血發作組患者BNP濃度顯著增高，差異均有統計學意義（分別t=10.20，P<0.05；t=13.17，P<0.05），但較腦栓塞組患者的BNP濃度有降低趨勢，差異無統計學意義；腦栓塞組患者的BNP濃度分別較腔隙性腦梗死組患者和短暫性腦缺血發作組患者的BNP濃度顯著增高，差異均有統計學意義（t=10.20，P<0.05；t=9.34，P<0.05）。見表1。

2.2 腦卒中組（及其各亞組）的UA、BNP及心彩超部分觀察指標的相關性

簡單相關分析表明：腦卒中患者的血清UA值與以下指標存在正相關關系：BNP值（r=0.210，P<0.05），左心室舒張末內徑（r=0.223，P<0.05），左心室收縮末內徑（r=0.209，P<0.05）；與左心室射血分數存在負相關關系（r=-0.386，P<0.05）；與左心房內徑無直線相關關系。同時表明，腦卒中患者的BNP濃度與以下指標存在正相關關系：左心室舒張末內徑（r=0.314，P<0.05），左心室收縮末內徑（r=0.319，P<0.05）；與左心室射血分數存在負相關關系（r=-0.286，P<0.05）；與左心房內徑無直線相關關系。

3 討論

UA是人體內外源性和內源性嘌呤代謝的最終產物，是體內嘌呤核苷酸的代謝產物黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶作用下產生。流行病學調查結果顯示，高尿酸血癥患者伴有肥胖、糖尿病、高脂血癥、冠心病、高血壓和腦梗死的發生率明顯增加[3]。美國第3次健康與營養狀況調查（NHANESⅢ）結果表明，UA濃度超過416.5 μmol/L是腦卒中的獨立危險因素[4]。本研究發現腦卒中組血尿酸水平較正常對照組顯著增高，與國內外研究結果相一致，進一步證明血尿酸水平與腦血管病的發生密切相關。同時根據發病機制不同，將腦卒中組細分成四個亞組后發現，腦血栓形成組的血尿酸水平分別較腔隙性腦梗死組、短暫性腦缺血發作組及腦栓塞組腦卒中組顯著增高。而腔隙性腦梗死組、短暫性腦缺血發作組及腦栓塞組的UA濃度進行兩兩比較，差異無統計學意義，具體機制尚不明，有假說認為血尿酸鹽結晶可激活血小板， 在血管壁上沉積， 同時激活凝血系統， 完成凝血過程， 從而導致動脈血栓形成和心腦血管疾病的發生[5]。

腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是心臟肌層分泌的與調節心臟體積與心內壓力的反應性激素，因此，BNP是臨床上心力衰竭診斷及預后評估的重要生化標志物[6]。本研究發現腦卒中組BNP濃度較正常對照組顯著增高，但遠未達到心力衰竭的診斷標準，提示腦卒中發生時，心臟亦受到“某種”刺激，心臟體積及心內壓力產生了變化，提示臨床上心腦血管疾病的高伴發性。進一步研究發現，腦血栓形成組BNP濃度分別較腔隙性腦梗死組和短暫性腦缺血發作組顯著增高，但較腦栓塞組BNP濃度有降低趨勢，提示腔隙性腦梗死和短暫性腦缺血發作時對心臟體積及心內壓力影響較小，而腦栓塞由于短時間內改變機體血流動力學，可能對心臟收縮舒張功能產生較大沖擊，極大改變心內壓力以致BNP濃度顯著增高。

本研究顯示，腦卒中時UA濃度與反映心臟結構和功能的超聲心動圖指標之間有良好的相關性：與左心室舒張末內徑呈正相關，與左心室射血分數呈負相關，表明UA可能與左心室重構有關。但國內研究學者表明，UA濃度與慢性心力衰竭患者的左心室射血分數無直線相關關系[7]，結果不相一致，可能與研究的對象不同有關。尿酸影響左心室重構的可能機制為：由于UA 在血液中的物理溶解度很低，過高的濃度UA 易結晶析出，沉積于血管壁，損傷內皮，加重組織缺氧[8]；高尿酸血癥患者，循環中內皮素水平和黃嘌呤氧化酶水平增高，促進了氧自由基、血管緊張素和一系列炎性遞質和細胞因子的生成[9，10]， 損傷內皮功能，刺激血管平滑肌細胞增殖，導致左心室肥厚的形成，其具體機制需將來進一步深入研究。

本研究同時顯示腦卒中時BNP濃度與左心室舒張末內徑呈正相關，與左心室射血分數呈負相關，與國內外研究結果一致。研究同時顯示腦卒中患者UA濃度與BNP濃度存在正相關關系，表明UA對心功能的評價與BNP具有較好的一致性，但是他們之間相互作用的具體機制尚不清楚，有待于進一步研究。

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（收稿日期：2013-05-03）