布洛芬顆粒中有關物質質量標準的研究

摘 要：為了布洛芬顆粒變更藥品處方中已有藥用輔料后質量標準的研究。采用HPLC法測定布洛芬顆粒有關物質。根據測定結果，證明原質量標準可以控制更改處方后布洛芬顆粒中有關物質。

關鍵詞：布洛芬；有關物質；質量標準

公司依據實際生產情況調整了布洛芬顆粒工藝處方，根據《藥品管理辦法》中附件四-藥品補充申請注冊事項及申報資料要求中第6項-變更藥品處方中已有藥用要求的輔料的相關要求，對該品種質量標準有關物質項進行了研究，證明原質量標準可以控制更改處方后布洛芬顆粒中有關物質，具體內容如下：

1 儀器材料

1.1 儀器：

高效液相色譜儀：Agilent1260 安捷倫科技有限公司

色譜工作站：ChemStation Revision B.04.03[52]

色譜柱：Ultimate （C18-AQ 5μm， 4.6mm×150mm）

電子天平：AG135 梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司

1.2 試劑：

1.3 對照品：

2 實驗方法

2.1 系統適應性試驗

取對照溶液B 20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖（圖1）；量取對照溶液C 20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖（圖2）。

2.2 專屬性試驗

采用強光、強堿、強酸、高溫、強氧化方法對本品進行破壞性試驗，使其產生降解產物，以考察本檢查方法對變更處方后的布洛芬顆粒主成分及有關物質的分離效果。

取更改處方后的樣品及原處方樣品各20袋，取其內容物，研細，備用。

光破壞 置100mL量瓶中，置光照箱中在6500±500Lx照度下照射4天。

堿破壞 置100ml量瓶中，加入6mol/l氫氧化鈉溶液1ml，室溫放置4小時。

酸破壞 置100ml量瓶中，加入6mol/l鹽酸溶液1ml，室溫放置4小時。

熱破壞 置100ml量瓶中，于105℃烘箱中放置24小時。

氧化破壞 置100ml量瓶中，加入30%過氧化氫溶液2ml，于室溫下放置4小時。

同法配制變更處方后的空白輔料破壞溶液。

未破壞溶液：取更改處方后的樣品及原處方樣品的細粉適量（約相當于布洛芬0.2g），置100ml量瓶中，加30ml甲醇，振搖30分鐘，再加甲醇30ml，用水定容至100ml，混合，過濾，取續濾液作為未破壞供試品溶液。

檢測：分別精密吸取上述溶液各20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。

2.3 溶液穩定性試驗

取更改處方后樣品的細粉適量（約相當于布洛芬0.2g），置100ml量瓶中，加30ml甲醇，振搖30分鐘，再加甲醇30ml，用水定容至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；分別于0、2小時，精密量取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，測定主峰面積及雜質的峰面積和，計算峰面積和的變化率。測定結果見表1。

2.4 檢測限

取布洛芬對照品與雜質B、雜質A、J、N對照品溶液，逐級稀釋后，精密量取一定量，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以信噪比3：1的相應濃度為檢測限結果，布洛芬的檢測限為0.02ng；雜質B的檢測限為0.02ng。雜質A、J、N的檢測限為0.01ng。各成分檢測限色譜圖見圖3至圖6。

2.5 樣品有關物質測定

取三批更改后的中試樣品及原一批中試樣品照上述檢查方法檢測有關物質，測定結果見表2。

3 討論

3.1 系統適應性：布洛芬保留時間大約16分鐘，雜質B在大約布洛芬保留時間的1.1倍處；在對照溶液B色譜圖中，峰谷比（雜質B的峰高與布洛芬主峰與相鄰雜質峰最低谷到基線之間距離比值）應不得低于1.5。雜質J在大約布洛芬保留時間的0.2倍處，雜質N在大約布洛芬保留時間的0.3倍處；雜質A在大約布洛芬保留時間的0.9倍處。

3.2 專屬性：更改前后樣品分別經強堿、強酸、高溫、強氧化、光破壞產生雜質，雜質峰與主峰能夠完全分離。空白輔料溶液基本不干擾測定。說明本方法適用于更改后樣品中有關物質測定。

3.3 溶液穩定性：布洛芬主峰面積的平均值為50035.18，RSD為0.11%；雜質B未檢出；雜質A峰面積的平均值為21.28，RSD為0.61%；雜質J峰面積的平均值為8.40，RSD為0.84%；雜質N峰面積的平均值為13.64，RSD為1.43%；其他單一最大峰面積平均值為7.30，RSD為1.37%；各雜質峰面積和平均值為54.62，RSD為1.59%，均小于2.0%，供試品溶液在420分鐘內穩定性良好。

3.4 檢測限：布洛芬對照品，雜質B對照品以及雜質A、J、N對照品在逐級進行稀釋后，能夠檢測出最低量。

3.5 結果：變更處方前一批樣品及變更處方后的3批樣品，已知雜質A、B、J、N，均小于對照溶液A的主峰面積的1.5倍（0.15%）；其它未知單個雜質峰面積，也小于對照溶液A主峰面積的0.5倍（0.05%）；各雜質峰面積的和（任何小于對照溶液A主峰面積0.3倍的峰可忽略不計）也均小于對照溶液A主峰面積的2倍（0.2%），均符合規定。

4 結束語

我們將更改處方后的樣品重新進行了質量（有關物質）研究，并與原處方樣品進行的質量對比，經方法學驗證，從專屬性、溶液穩定性證明原質量標準可以控制布洛芬顆粒中有關物質。

參考文獻

[1]《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄XIX A：194.

[2]《國家藥品標準》YBH00122012.