唯一能根治系統(tǒng)型紅斑狼瘡的新藥——貝利單抗

2011年11月，一個(gè)患有系統(tǒng)型紅斑狼瘡的女性患者來到了我的診室。她告訴我，她今年25歲，患系統(tǒng)型紅斑狼瘡已經(jīng)10年了。在這10年期間，她使用過環(huán)磷酰胺、氯奎、雷公藤以及多種抗生素和類固醇類藥物進(jìn)行治療，甚至還做了B細(xì)胞靶向治療，但都無(wú)法使病情緩解。最近2年來，她的病情已經(jīng)累及到腎、心、肝、脾等多個(gè)器官。在為這名患者進(jìn)行全面的檢查后我發(fā)現(xiàn)，該患者的面部存在明顯的蝶形紅斑，其全身淋巴結(jié)明顯腫大，其肝臟腫大了1/5，其脾臟腫大了1/3，其腎功能只剩下2/3，因此我判斷，該患者的病情已經(jīng)十分嚴(yán)重。考慮到她幾乎使用過所有治療系統(tǒng)型紅斑狼瘡的傳統(tǒng)藥物，我決定讓她使用新藥進(jìn)行治療。我首先詢問了該患者的經(jīng)濟(jì)情況，在得知其經(jīng)濟(jì)情況很好時(shí)，我建議她使用貝利單抗進(jìn)行治療。2012年底，該患者來找我復(fù)診，結(jié)果我發(fā)現(xiàn)，其全身淋巴結(jié)腫大的癥狀已經(jīng)消失，其肝臟和脾臟的大小也恢復(fù)了正常，其腎功能也有明顯的改善，其病情已經(jīng)得到了有效的緩解。

紅斑狼瘡是臨床上常見的全身性、慢性、進(jìn)行性、反復(fù)發(fā)作的自身免疫性結(jié)締組織病，患者多為青年女性。此病可分為盤狀紅斑狼瘡、亞急性皮膚型紅斑狼瘡和系統(tǒng)型紅斑狼瘡三種類型，其中以系統(tǒng)型紅斑狼瘡的發(fā)病率為最高。系統(tǒng)型紅斑狼瘡可對(duì)患者的腎、心、肝、脾、關(guān)節(jié)等多個(gè)器官和組織造成損害，使患者出現(xiàn)蝶形紅斑（多發(fā)生在面部）、口腔黏膜糜爛、皮膚紫癜、壞死性血管炎、蕁麻疹樣血管炎、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛、腎、心、肝、脾功能受損、肝脾及全身淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、乏力、貧血、血沉加快等癥狀。此病患者若未能獲得有效的治療，可死于臟器衰竭。

進(jìn)行藥物治療是臨床上治療系統(tǒng)型紅斑狼瘡的首選方法。可用于治療系統(tǒng)型紅斑狼瘡的傳統(tǒng)藥物主要包括環(huán)磷酰胺、氯奎、雷公藤以及多種抗生素和類固醇類藥物。不過，這些藥物只具有延緩系統(tǒng)型紅斑狼瘡病情進(jìn)展的作用，卻無(wú)法從根本上治療此病。可以說，在2010年以前，臨床上沒有一種能夠根治系統(tǒng)型紅斑狼瘡的藥物。然而，隨著貝利單抗的出現(xiàn)，這種情況終于有了改變。

貝利單抗是臨床上首個(gè)淋巴細(xì)胞刺激因子抑制劑。大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)，引起系統(tǒng)型紅斑狼瘡的主要原因是人體內(nèi)異常B細(xì)胞的數(shù)量增多。而貝利單抗屬于淋巴細(xì)胞刺激因子抑制劑，可通過抑制淋巴細(xì)胞刺激因子質(zhì)蛋白的分泌來減少人體內(nèi)異常B細(xì)胞的數(shù)量，從而對(duì)處于活動(dòng)期的系統(tǒng)型紅斑狼瘡具有很好的治療作用。此外，最新的研究發(fā)現(xiàn)，貝利單抗對(duì)盤狀紅斑狼瘡和亞急性皮膚型紅斑狼瘡也有較好的治療作用。美國(guó)的醫(yī)學(xué)家為了研究用貝利單抗治療系統(tǒng)型紅斑狼瘡的效果，在2008年做了一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)，他們把1686名自愿參加實(shí)驗(yàn)的紅斑狼瘡患者（他們中有90%以上的人患的是系統(tǒng)型紅斑狼瘡）分為治療組、對(duì)照1組和對(duì)照2組，每組各有562例患者。醫(yī)學(xué)家給治療組患者使用貝利單抗進(jìn)行治療，給對(duì)照1組患者使用環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，給對(duì)照2組患者聯(lián)合使用抗生素和類固醇類藥物進(jìn)行治療。經(jīng)過1年的治療，治療組患者治療的總有效率高達(dá)92.5%，而對(duì)照1組和對(duì)照2組患者治療的總有效率僅為8.5%和11.5%。參與此次實(shí)驗(yàn)的醫(yī)學(xué)家將這一情況報(bào)告給了美國(guó)食品和藥物管理局。在隨后的2010年，美國(guó)食品和藥物管理局就將貝利單抗列為唯一具有根治系統(tǒng)型紅斑狼瘡作用的藥物，而且批準(zhǔn)其在臨床上大規(guī)模使用。

用貝利單抗治療系統(tǒng)型紅斑狼瘡的方法是：取120～400毫克的貝利單抗，將其加入到生理鹽水中為患者靜脈注射，每2～4周注射1次。

需要注意的是，貝利單抗容易引起惡心、腹瀉、發(fā)熱等不良反應(yīng)，因此患者在使用此藥治療期間，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用抗組胺藥來抑制不良反應(yīng)的發(fā)生。此外，貝利單抗的價(jià)格十分昂貴，使用該藥治療1個(gè)療程的費(fèi)用在5萬(wàn)元左右，而且我國(guó)的藥廠尚不能生產(chǎn)此藥（我國(guó)個(gè)別藥廠仿制的貝利單抗其藥效遠(yuǎn)遠(yuǎn)遜于從美國(guó)進(jìn)口的貝利單抗）。因此，系統(tǒng)型紅斑狼瘡患者在選用貝利單抗時(shí)應(yīng)首先考慮自己的經(jīng)濟(jì)能力，并選用從美國(guó)進(jìn)口的貝利單抗。