反溶劑重結晶法制備微細乙酰水楊酸粉體工藝優化

摘要：采用反溶劑重結晶法，在乙醇體系中對乙酰水楊酸原料藥進行微粉化制備。對影響產物產率和溶解度的因素，料液體積比、攪拌轉速、重結晶溫度和重結晶時間進行了系統研究。結果表明，在料液體積比1∶5、重結晶溫度0～4 ℃、攪拌轉速900 r/min、重結晶時間5 min時，可以得到短軸有80%介于1～2 μm之間，具有較窄的短軸分布的白色棒狀粒子。產品經IR、SEM等驗證，符合中國藥典的要求，純度大于98%。

關鍵詞：乙酰水楊酸；反溶劑；重結晶；微粉化；制備

中圖分類號：TQ463+.23 文獻標識碼：A 文章編號：0439-8114（2013）18-4489-03

乙酰水楊酸（ASA）又名阿司匹林，是臨床常用的解熱鎮痛、抗炎、抗風濕、抗血栓形成的藥物[1]。近來的研究表明，阿司匹林還是一種植物生長激素和病毒的天然防御劑，在保護作物、促進植物生長方面有驚人效果[2-5]。美國著名的植物生理學家查爾斯·克萊蘭研究發現阿司匹林對植物同樣具有許多神奇的功效[5]。隨著國內外對乙酰水楊酸藥物研究的不斷深入，有許多新的治療用途得以發現。但是藥用阿司匹林原料藥均為幾十微米的大顆粒，水溶性較差，使其在醫藥和農藥方面的應用受到一定的限制。若能將原料藥粉體進行微粉化處理，改善其溶解性能，即可達到減少不良反應，提高藥物生物利用度的目的。

反溶劑重結晶法是通過改變原溶液體系中溶質的飽和度，即在溶劑中溶入另一種對溶質溶解性很差的溶劑（反溶劑），降低了原溶劑的溶解能力，使溶質形成過飽和而沉淀析出，從而達到提純或形成微細顆粒的目的[6]。……