西地那非聯(lián)合酚妥拉明治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的臨床研究

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.19.55

新生兒持續(xù)肺動脈高壓，是指生后肺血管阻力持續(xù)性增高，肺動脈壓超過體循環(huán)動脈壓而引起的心房及（或）動脈導(dǎo)管水平血液的右向左分流，臨床上出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥等癥狀[1]。是新生兒期發(fā)病和死亡的主要原因之一，在活產(chǎn)兒中發(fā)病率0.1%～0.2%[2]，目前臨床治療雖然已取得了較大的進(jìn)展，但其病死率仍然處于較高水平（10%～20%）。本研究對68例持續(xù)肺動脈高壓患兒通過聯(lián)合應(yīng)用西地那非和酚妥拉明進(jìn)行治療，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2009年2月～2013年2月收治PPHN患兒68例，隨機(jī)分入A、B、C 3個治療方案組。其中男49例，女19例；胎齡35～42周，平均37.94±1.61周；足月兒58例，早產(chǎn)兒10例；出生體重2492～4126g，平均3405.60±357.64g。原發(fā)基礎(chǔ)病為新生兒窒息15例，新生兒呼吸窘迫綜合征13例，胎糞吸入綜合征12例，新生兒濕肺7例、新生兒肺炎9例，先天性膈疝2例，其他10例。3組一般資料差異無顯著性意義（P>0.05）。

治療方法：所有患兒在確診PPHN后均給予保暖、糾酸、積極治療原發(fā)病、呼吸機(jī)輔助通氣等常規(guī)治療。療程3天，并均同法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。①A組（西地那非組）22例，常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服西地那非0.5～1mg/（kg·次），6小時1次。②B組（酚妥拉明組）23例，常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜滴酚妥拉明0.3～0.5mg/（kg·次），1次/日。③C組（西地那非聯(lián)合酚妥拉明組）23例，常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服西地那非0.5～1mg/（kg·次），6小時1次；另靜滴酚妥拉明0.1～0.3mg/（kg·次），1次/日。

監(jiān)測項(xiàng)目：所有患兒治療期間均使用心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測生命體征，選用美國產(chǎn)I-STAT corporation型微量血?dú)夥治鰞x持續(xù)監(jiān)測PaO2、SaO2、PaCO2、FiO2及彩色多普勒超聲監(jiān)測PAMP的變化。

結(jié) 果

經(jīng)上述治療，63例患兒病情好轉(zhuǎn)出院，2例因家屬原因自動要求放棄出院；3例因嚴(yán)重感染、缺氧或肺出血等并發(fā)多臟器衰竭死亡。63例存活患兒治療前、后情況比較，見表1。

氧合指標(biāo)改善：3組患兒在治療后第3天，PaO2、SaO2、PaCO2、Fi02等指標(biāo)均有改善。其中最明顯的為C組（西地那非聯(lián)合酚妥拉明組），其次為A組（西地那非組），B組（酚妥拉明組）改善較輕。組間比較差異有顯著性（P<0.05）。

PAMP的變化：3組患兒PAMP在治療后第3天結(jié)果顯示，C組（西地那非聯(lián)合酚妥拉明組）較治療前下降最為明顯（P<0.05），其次為A組（西地那非組），B組（酚妥拉明組）下降幅度最小。組間比較差異有顯著性（P<0.05）。

有效率及臨床轉(zhuǎn)歸比較：3天后各組臨床治療的總有效率比較，西地那非組（81.0%）高于酚妥拉明組（59.1%），P<0.05；而西地那非和酚妥拉明聯(lián)合治療組的總有效率91.3%，明顯高于兩單一用藥組（P<0.05）。見表2。

不良反應(yīng)：治療期間及出院后隨訪，所有患兒均未出現(xiàn)鼻塞、嘔吐、出血、低血壓、呼吸困難及視網(wǎng)膜病變等不良反應(yīng)。

討 論

新生兒持續(xù)肺動脈高壓，是指生后肺血管阻力持續(xù)性增高，肺動脈壓超過體循環(huán)動脈壓，使由胎兒型循環(huán)過渡至正常“成人”型循環(huán)發(fā)生障礙，而引起的心房及（或）動脈導(dǎo)管水平血液的右向左分流，臨床上出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥等癥狀[1]。常繼發(fā)于窒息、肺炎、胎糞吸入、圍生期感染、及呼吸窘迫綜合征等，是新生兒危重癥，在新生兒中病死率較高，故對該病應(yīng)早診斷、早治療。目前對于PPHN的治療包括機(jī)械通氣、治療原發(fā)病，糾正酸中毒；血管擴(kuò)張劑應(yīng)用、表面活性物質(zhì)替代、一氧化氮（NO）吸入及體外膜氧合等。

酚妥拉明能阻斷與血管收縮有關(guān)的α受體而保留與血管平滑肌和支氣管平滑肌舒張有關(guān)的β受體，擴(kuò)張肺動脈血管，降低肺動脈高壓，減輕肺循環(huán)阻力；并解除支氣管痙攣，降低氣道阻力，減輕肺淤血及肺水腫，增加肺的氧合作用，改善低氧引起的肺血管痙攣，從而降低肺動脈壓和外周阻力，故可應(yīng)用于PPHN的治療中。

研究證實(shí)，西地那非是一種高選擇性、高效的磷酸二酯酶-5抑制劑，能夠靶向作用患兒肺動脈血管中的磷酸二酯酶-5，減少cGMP的降解，激活蛋白激酶G，增加K+通道的開放，使細(xì)胞膜超極化，抑制Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣濃度減低，使平滑肌細(xì)胞松弛和血管舒張，從而選擇性地降低肺動脈壓力，而對體循環(huán)無明顯影響[3]。西地那非還能改善血管內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張，增強(qiáng)內(nèi)源性NO的效能，降低肺動脈壓力及肺血管阻力。本研究顯示，治療3天后各組臨床指標(biāo)與治療前相比，西地那非組PAMP、PaCO2較酚妥拉明組降低顯著（P<0.05）；SaO2、Pa02較酚妥拉明組升高顯著（P<0.05）。總有效率比較，西地那非組（81.0%）明顯高于酚妥拉明組（59.1%），P<0.05。

綜上所述，單一口服西地那非或聯(lián)合靜脈滴注酚妥拉明均是治療新生兒肺動脈高壓的良好方法，而兩者聯(lián)合應(yīng)用可避免兩種藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)會，療效更佳。且使用簡單易行，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

1 中華醫(yī)學(xué)會兒科分會新生兒學(xué)組.新生兒持續(xù)肺動脈高壓診療常規(guī)[J].中華兒科雜志，2002，40（7）：438-439.

2 張志鋼，陳浪，傅萬海.影響新生兒肺動脈高壓療效的危險因素[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（3）：342-344.

3 閆安平，辛?xí)迹瑒⑵G紅.西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓臨床療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2012，18（4）：7-9.