免疫法糞便隱血試驗(yàn)用于消化系統(tǒng)疾病的消化道出血評(píng)估研究

葉輝銘，陳佳美，張清淵，朱建輝，傅建國(guó)

根據(jù)美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)(American cancer society，ACS)2011年發(fā)布的最新全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告，食管、胃、肝臟、結(jié)直腸等消化系統(tǒng)臟器的癌癥發(fā)生率和死亡率在發(fā)展中國(guó)家均占前十位［1］。國(guó)內(nèi)資料提示我國(guó)發(fā)病率前十位惡性腫瘤中，消化系統(tǒng)腫瘤占了四到五位［2-3］。消化系統(tǒng)腫瘤常會(huì)伴隨消化道出血癥狀。免疫法糞便隱血試驗(yàn)具有靈敏度高、特異性好等特點(diǎn)，在臨床上廣泛用于檢測(cè)消化道出血。該方法30 年前開(kāi)始用于評(píng)估結(jié)直腸腫物出血［4］，我國(guó)最新的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用指南仍將該方法列為結(jié)直腸癌的篩查指標(biāo)［5］。本研究通過(guò)回顧性分析我院消化系統(tǒng)疾病患者糞便隱血檢測(cè)結(jié)果，以評(píng)估免疫法糞便隱血試驗(yàn)的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2009 年1 月—2010 年6 月于廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院住院的消化系統(tǒng)疾病患者1 500 人，年齡13 ～97 歲，男999 人，女501 人。研究病例按疾病種類分組的基本信息見(jiàn)表1。

表1 患者基本信息Table 1 Basic information of the patients

1.2 檢測(cè)方法 北京萬(wàn)華普曼公司生產(chǎn)的消保康糞便隱血試紙條(膠體金免疫法)，根據(jù)試劑盒說(shuō)明書操作和判斷結(jié)果。消保康便隱血膠體金檢測(cè)試紙(FOB)采用單克隆和多克隆抗體，特異性地針對(duì)糞便樣品中的人血紅蛋白(Hb)，是一種高靈敏度的雙抗體夾心免疫檢驗(yàn)方法。具體操作為臨床常規(guī)留取糞便標(biāo)本，交代患者注意避免經(jīng)血、尿血等污染并多點(diǎn)采集，以試劑盒配套的采便棒多點(diǎn)采取糞便配成糞便懸液，試紙條插入懸液，注意液面深度不能超過(guò)試紙條“MAX”記號(hào)線，5 min 內(nèi)判斷結(jié)果，檢測(cè)線與對(duì)照線同時(shí)出現(xiàn)反應(yīng)色帶為陽(yáng)性，僅對(duì)照線出現(xiàn)反應(yīng)色帶為陰性，僅檢測(cè)線出現(xiàn)反應(yīng)色帶為無(wú)效并予重測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析應(yīng)用Excel 2003 和SPSS 13.0 軟件，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別、年齡患者糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率比較 1 500 例消化系統(tǒng)疾病患者的糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率為35.3% (529/1 500)，其中男性陽(yáng)性率為37.6% (376/999)，女性為30.5% (153/501)，二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.37，P =0.07)。不同年齡患者糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.89，P=0.03，見(jiàn)表2)。

2.2 腫瘤與非腫瘤患者糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率比較 胃、結(jié)腸與直腸腫瘤患者糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率分別達(dá)到53.0%、61.3%和71.1%，與同組內(nèi)其他非腫瘤疾病患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。消化道外的肝膽和胰腺疾病的糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率也均達(dá)到20%左右，其中肝硬化組的陽(yáng)性率達(dá)到40.4% (見(jiàn)表3)。

表2 患者糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率的年齡分布情況Table 2 Age distribution of the patients with positive fecal occult blood test

2.3 不同消化道疾病患者糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率比較 以食管、胃、結(jié)腸、直腸的順序，無(wú)論是全疾病(包括腫瘤與非腫瘤)或腫瘤患者糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率均逐漸升高 (χ2

趨勢(shì)分別為

21.55 、35.64，P ＜0.05);十二指腸癌患者數(shù)少，僅9 例，糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率為33.3%，但是以十二指腸潰瘍?yōu)橹鞯氖改c全疾病患者糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率達(dá)51.1%，為消化道分組的最高(見(jiàn)圖1)。

3 討論

消化道出血是消化道疾病(無(wú)論腫瘤或非腫瘤)的常見(jiàn)和主要癥狀之一，糞便隱血試驗(yàn)是檢測(cè)消化道出血最有效和實(shí)用的方法之一。糞便隱血試驗(yàn)方法主要包括基于過(guò)氧化物酶反應(yīng)或血色素-卟啉檢測(cè)的化學(xué)反應(yīng)法和基于特異性檢測(cè)人血紅蛋白的免疫法，并在結(jié)直腸癌的篩查和上消化道出血的診斷中得到良好的應(yīng)用［6-9］。美國(guó)臨床化學(xué)學(xué)會(huì)［10］和中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)［5］均推薦糞便隱血試驗(yàn)作為結(jié)直腸癌的篩查指標(biāo)。西班牙學(xué)者研究提示免疫法糞便隱血試驗(yàn)是目前結(jié)直腸癌篩查的最適合手段［11］，國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究也表明免疫法糞便隱血試驗(yàn)是我國(guó)結(jié)直腸癌篩查的有效方法［12］。免疫法糞便隱血試驗(yàn)與聯(lián)苯胺等化學(xué)法比較，具有簡(jiǎn)單、快速，較高的靈敏度和特異性，抗干擾能力強(qiáng)等特點(diǎn)［13］，而在臨床得到廣泛使用。本研究糞便隱血檢測(cè)所用試劑，即為膠體金免疫法試紙條。但是有學(xué)者指出使用膠體金糞便隱血試驗(yàn)紙條應(yīng)特別注意抗原過(guò)量引起的前帶現(xiàn)象［14］，本研究也發(fā)現(xiàn)類似問(wèn)題，所以對(duì)于臨床高度懷疑出血的或柏油樣黑便者如果免疫法糞便隱血試驗(yàn)陰性，應(yīng)該對(duì)標(biāo)本進(jìn)一步的稀釋，以降低假陰性率。

表3 腫瘤與非腫瘤患者糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率比較Table 3 Comparison of the positive fecal occult blood test between neoplasm and non-neoplasm patients

圖1 不同消化道疾病患者糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率比較Figure 1 Comparison of the positive fecal occult blood test among different digestive tracts diseases patients

本研究結(jié)果顯示，患者糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率與疾病部位有關(guān)，上消化道的陽(yáng)性率低于下消化道，這應(yīng)該與上消化道出血后血紅蛋白經(jīng)過(guò)胃、十二指腸、小腸時(shí)已部分降解相關(guān)。本研究中食管病變的糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率不足20%，應(yīng)該與此有關(guān)。日本學(xué)者基于普通人群的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)免疫法糞便隱血試驗(yàn)對(duì)于一般人群的胃癌篩查陽(yáng)性率低，篩查價(jià)值不大［15］。本研究基于住院患者，胃癌患者糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率達(dá)到了53.0%，且高于其他胃良性疾病患者(胃潰瘍除外)，因此我們認(rèn)為免疫法糞便隱血試驗(yàn)對(duì)胃癌的輔助診斷還是有一定的價(jià)值。超過(guò)50%的十二指腸潰瘍患者糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性，提示糞便隱血試驗(yàn)對(duì)十二指腸潰瘍具有一定的輔助診斷價(jià)值。結(jié)、直腸癌患者糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率分別為61.3%和71.1%，這與國(guó)內(nèi)其他學(xué)者的研究類似［12］。

近年來(lái)研究認(rèn)為肝源性和胰源性消化道出血的機(jī)制主要包括門靜脈高壓、肝功能異常、脾腫大等［16-19］，本研究發(fā)現(xiàn)胰腺和肝膽疾病的糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性率也在20%左右，其中肝硬化組由于并發(fā)食管胃底靜脈曲張等而達(dá)到40.4%，這提示消化道外的胰腺和肝膽疾病也有必要進(jìn)行糞便隱血試驗(yàn)，以判斷其消化道出血情況，并進(jìn)行必要的處理。

當(dāng)然，本研究?jī)H比較分析免疫法糞便隱血試驗(yàn)在各類消化系統(tǒng)疾病中的陽(yáng)性率，單獨(dú)一項(xiàng)糞便隱血試驗(yàn)僅能判斷患者是否存在消化道出血，無(wú)法對(duì)出血的嚴(yán)重程度等進(jìn)行評(píng)估。免疫法糞便隱血試驗(yàn)本身也存在著鉤狀效應(yīng)引起的假陰性，對(duì)于上消化道出血敏感性不足等問(wèn)題。所幸，目前商品化的化學(xué)法與免疫法二聯(lián)試紙條和糞便轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測(cè)試紙條等可提高檢測(cè)的敏感性，基于免疫學(xué)方法的自動(dòng)化糞便隱血檢測(cè)設(shè)備的研發(fā)和臨床應(yīng)用，將使檢測(cè)實(shí)驗(yàn)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化和定量化。但是，在這些方法得到臨床全面評(píng)估，特別是嚴(yán)格的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估之前，操作簡(jiǎn)便、成本低廉的免疫法糞便隱血試驗(yàn)仍將在臨床廣泛應(yīng)用。

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