針刺對2 型糖尿病患者胰島素抵抗及脂肪細(xì)胞因子水平的影響

丁 潯，涂 萍，吳和平，周筱琴，司 漣，萬兵花，劉 佳，段 鵬

2 型糖尿病是一種多基因遺傳異質(zhì)性疾病，胰島素抵抗(IR)被認(rèn)為是引發(fā)2 型糖尿病的中心環(huán)節(jié)。國外研究發(fā)現(xiàn)，92%的2 型糖尿病患者存在IR［1］，研究IR 的形成、致病機理及干預(yù)途徑一直是近年來醫(yī)學(xué)界的研究熱點之一。近年來隨著祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)藥、針灸等對2 型糖尿病及IR 的治療作用也取得了一定的進展［2］。基于此，本研究探討針刺對2 型糖尿病患者IR 及脂肪細(xì)胞因子的影響，為中醫(yī)治療糖尿病及IR 提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 202 例糖尿病患者為2010 年1 月—2012 年1月在本院內(nèi)分泌科住院及門診的肥胖2 型糖尿病患者，均符合1999 WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。肥胖以2000 年WHO 西亞太地區(qū)肥胖癥工作組建議為診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2診斷為肥胖。排除嚴(yán)重糖尿病腎病、糖尿病足等并發(fā)癥患者，排除嚴(yán)重心、肝、肺、腎慢性疾病患者，排除生活不能自理者，排除口服減肥藥物者。所有研究對象均填寫知情同意書。采用單純隨機數(shù)字表法將202 例2 型糖尿病隨機分為干預(yù)組102 例與對照組100 例。其中干預(yù)組男48 例，女54 例，平均年齡為(52.0 ±8.2)歲。對照組為男47 例，女53 例，平均年齡為(53.0 ±9.4)歲。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料 調(diào)查患者一般資料，包括性別、年齡、文化程度、職業(yè)、婚姻、糖尿病病程、并發(fā)癥、治療方案及血糖控制情況等。

1.2.2 體格檢查 專人負(fù)責(zé)測量身高、體質(zhì)量、血壓、腰圍、臀圍，脫鞋后測量身高，著單衣測量體質(zhì)量，再扣除單衣重量，讀數(shù)分別精確至0.5 cm 和0.5 kg。BMI 采用體質(zhì)量除以身高的平方計算。

1.2.3 生化指標(biāo)檢測 晨起抽空腹血查空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素水平，再口服82.5 g 葡萄糖粉 (含1 分子水)，服糖后2 h 抽血查餐后2 h 血糖(2 hPG)、胰島素、C 肽水平，如糖尿病確診者口服100 g 饅頭后抽血。靜脈血糖采用西門子公司ADVIA2400 全自動生化儀葡萄糖氧化酶法測定。糖化血紅蛋白采用BIO -RAD 公司全自動糖化血紅蛋白儀高效液相法檢測。采用山東3V 公司提供的放免試劑盒檢測空腹及餐后2 h 胰島素、C 肽水平。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)采用穩(wěn)態(tài)模式評估公式:HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

1.2.4 脂肪細(xì)胞因子檢測 抽取靜脈血3 ml，瘦素、脂聯(lián)素采用ELISA 盒(美國PHOENIX PHARMACEEUTICALS INC 公司生產(chǎn))測定。

1.2.5 針刺干預(yù) 只針對干預(yù)組進行，針刺方法:選取29 或30 號毫針，取足太陽經(jīng)、足少陰經(jīng)、足太陰經(jīng)、任脈穴位為主，以平補平瀉法進行針刺治療。基礎(chǔ)處方:胰俞、承漿、肺俞、脾俞、胃俞、腎俞、足三里、三陰交等;隨證配穴:胃腸實熱型加天樞、內(nèi)庭、合谷;脾虛濕阻型加豐隆、陰陵泉、中脘、氣海;肝郁氣滯型加太沖、曲泉、俠溪、期門;腎氣不足型加關(guān)元、支溝、照海、太溪。針刺治療:隔日一次，得氣后每次留針30 min，每隔10 min 用手法行針一次，10 次為一療程。療程間隔3 d，連續(xù)3 個療程。兩組患者均在醫(yī)師指導(dǎo)下進行常規(guī)的降血糖治療，并給以飲食運動指導(dǎo)，一年后隨訪觀察，復(fù)查相關(guān)指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以(±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

干預(yù)前兩組間各項指標(biāo)間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。干預(yù)組經(jīng)過針刺干預(yù)并隨訪1 年后FPG、2 hPG、HbA1c、BMI、HOMA-IR及瘦素水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05);脂聯(lián)素水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05，見表1)。

表1 兩組間各項指標(biāo)比較( ±s)Table 1 The index comparison of subjects between two groups

表1 兩組間各項指標(biāo)比較( ±s)Table 1 The index comparison of subjects between two groups

注:FPG=空腹血糖;2 hPG=餐后2 h 血糖，HbA1c =糖化血紅蛋白，BMI=體質(zhì)指數(shù)，HOMA-IR=胰島素抵抗指數(shù)

組別 例數(shù) FPG(mmol/L)干預(yù)前干預(yù)后2 hPG(mmol/L)干預(yù)前干預(yù)后HbA1c(%)干預(yù)前干預(yù)后BMI(kg/m2)干預(yù)前干預(yù)后HOMA-IR干預(yù)前干預(yù)后瘦素(μg/L)干預(yù)前干預(yù)后脂聯(lián)素(μg/L)干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)組 102 7.5±2.1 6.6±1.9 11.6±3.2 8.7±2.0 7.5±2.1 6.7±2.1 27.4±3.2 25.9±2.7 1.0±0.4 0.8±0.3 10.2±3.2 7.9±2.6 4.3±3.8 6.4±3.7對照組 100 7.6±2.4 7.3±2.6 11.5±3.0 11.0±2.8 7.4±2.3 7.2±2.1 27.3±3.0 27.1±3.3 0.9±0.4 0.9±0.4 9.9±3.4 9.8±2.4 4.6±3.4 4.5±3.1 t 值0.152 3.432 0.175 4.283 0.155 3.669 0.129 2.85 4 0.356 3.236 0.251 4.021 0.487 5.623 P 值 0.627 ＜0.05 0.609 ＜0.05 0.580 ＜0.05 0.726 ＜0.0 5 0.339 ＜0.05 0.433 ＜0.05 0.242 ＜0.05

3 討論

IR 不僅是2 型糖尿病發(fā)病環(huán)節(jié)中的重要組成部分，也是肥胖、高血壓及糖尿病血管損害的重要基礎(chǔ)之一。造成2 型糖尿病IR 的環(huán)節(jié)非常多，其中由脂肪細(xì)胞作為特殊內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的多種細(xì)胞因子是IR 形成的重要環(huán)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)瘦素、脂聯(lián)素等脂肪細(xì)胞因子與IR 密切相關(guān)［5］。瘦素是肥胖基因編碼的多肽激素，由脂肪組織分泌，其后進入血液循環(huán)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，瘦素與糖尿病患者的肥胖、糖代謝、胰島素代謝有關(guān)［6］。在動物實驗中瘦素基因突變引起的瘦素缺乏會導(dǎo)致肥胖和IR，而在糖尿病前期的肥胖患者卻伴有高瘦素血癥和高胰島素血癥［7］。脂聯(lián)素基因敲除的純合子小鼠可表現(xiàn)出中度的IR 及輕度的葡萄糖耐量低減，提示脂聯(lián)素具有抗IR 的保護作用［8］。

近年來隨著中醫(yī)對IR 的認(rèn)識和治療研究不斷深入，國內(nèi)部分學(xué)者開展了中醫(yī)藥物及針灸等對胰島素抵抗的研究［9］。針刺可能通過刺激調(diào)節(jié)神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)作用于人體，從而整體調(diào)節(jié)代謝，起到改善IR 的作用。曲齊生等［10］用針刺脊穴觀察對實驗性大鼠IR 逆轉(zhuǎn)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺組胰島素、C 肽水平顯著下降，說明進行針刺可以有效地干預(yù)IR。許能貴［11］研究用針刺治療120 例糖尿病胰島素抵抗患者，取得了滿意療效。趙智明等［12］研究發(fā)現(xiàn)針刺可以改善糖尿病患者血糖，降低體質(zhì)量、BMI 及HOMA -IR，改善胰島素抵抗。本研究中，我們觀察了102 例肥胖的2 型糖尿病患者，通過取足太陽經(jīng)、足少陰經(jīng)、足太陰經(jīng)、任脈穴位為主的針刺療法，行3 個療程后1 年隨訪，發(fā)現(xiàn)針刺可以改善血糖控制、減輕體質(zhì)量、改善胰島素抵抗，同時降低脂肪細(xì)胞因子瘦素水平，增加脂聯(lián)素水平，是較好的改善胰島素的方法。

中醫(yī)在治療IR 方面具有良好的效果，尤其是針刺療法對調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞因子水平、減輕IR 等具有廣闊的應(yīng)用前景，應(yīng)充分利用現(xiàn)代科學(xué)的方法和手段，進一步系統(tǒng)觀察針刺對胰島素代謝相關(guān)環(huán)節(jié)的效應(yīng)，深入地從分子及信號通路水平研究，闡明中醫(yī)及針刺等改善IR 的機制，將給2 型糖尿病的治療帶來新的突破。

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