尼可地爾聯合單硝酸異山梨酯治療不穩定型心絞痛臨床療效和安全性分析

張文俊 周旭晨 王 俊 李匯華

1.大連醫科大學附屬第一醫院二部心內一科，遼寧大連 116021；2.首都醫科大學附屬安貞醫院心內科，北京 100029

心絞痛是目前臨床上最常見的冠心病類型之一，它主要是由于冠狀動脈粥樣硬化狹窄導致心肌供血、供氧不足，患者出現心前區疼痛等癥狀的臨床綜合征。根據心絞痛的臨床特點，可以將其分為穩定型、不穩定型等類型，其中UAP是介于勞累性穩定型心絞痛與急性心肌梗死（AMI）、猝死之間的臨床表現[1]，該型心絞痛常嚴重影響患者的日常工作與生活，有時甚至危及患者的生命。本研究旨在探討尼可地爾聯合單硝酸異山梨酯治療UAP的療效與安全性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年7月～2012年6月大連醫科大學附屬第一醫院收治的94例患者作為研究對象，納入標準：①符合UAP的診斷標準[2]；②無尼可地爾、單硝酸異山梨酯使用禁忌證；③簽署知情同意書，服從相關安排。排除標準：①對尼可地爾或單硝酸異山梨酯過敏的患者；②穩定型心絞痛患者；③合并AMI的患者；④合并嚴重低血壓的患者；⑤合并青光眼的患者；⑥合并嚴重腦動脈硬化的患者；⑦合并NYHA心功能分級為Ⅳ級的心力衰竭的患者。將上述研究對象隨機分為對照組與觀察組，兩組患者的性別構成、年齡、病程、心絞痛分級[3]等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 研究方法

所有患者均接受常規治療，包括口服阿司匹林、β-受體阻滯劑、他汀類降脂藥等，對照組在常規治療基礎上再聯合使用單硝酸異山梨酯（石藥集團中諾藥業有限公司生產，國藥準字H10970104，規格為10 mg/片），具體方法為20 mg/次，口服，2次/d。觀察組患者在常規治療基礎上再聯合使用尼可地爾（河南天方藥業股份有限公司生產，國藥準字H41024517，規格為5 mg/粒）、單硝酸異山梨酯，尼可地爾的具體方法為5 mg/次，口服，3次/d；單硝酸異山梨酯的具體方法與對照組一致。治療6周后對患者進行療效以及不良反應發生率評價。

1.3 療效評價標準

臨床癥狀改善情況療效標準[4]：①1個月內未出現心絞痛發作或者持續2 d以上未出現心絞痛嚴重發作為顯效。②心絞痛發作頻率顯著降低，24 h內發作次數≤1次，患者自覺癥狀緩解為有效。③心絞痛24 h內發作次數＞1次，患者自覺癥狀無明顯改善為無效。心電圖改善情況療效標準[5]：①心電圖恢復正常或者異常ST-T下降恢復≥0.1 mV，異常抬高的ST段恢復至心絞痛未發作時的水平，倒置T波轉至直立為顯效。②與入院發作時相比，ST-T明顯好轉，但未恢復至正常為有效。③心電圖改變不明顯或者無變化為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用率表示，計量資料均值的比較采用成組設計t檢驗，計數資料率的比較采用四格表χ2檢驗，結果變量為單向有序資料的比較采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀以及心電圖改善效果比較

觀察組臨床癥狀改善情況、心電圖改善情況顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2、3。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較[n（%）]

表3 兩組心電圖改善情況比較[n（%）]

2.2 兩組低血壓發生率比較

所有患者在治療期間均未出現急性心肌梗死、腦卒中、死亡等情況，觀察組有5例患者出現低血壓，低血壓發生率為10.6%；對照組有3例患者出現低血壓，低血壓發生率為6.4%；兩組患者低血壓發生率相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

UAP包括初發心絞痛、靜息心絞痛伴心電圖缺血改變、惡化勞力性心絞痛、心肌梗死后心絞痛等類型，其主要病理生理機制包括如下幾個方面：①隨著冠狀動脈粥樣硬化的發展，冠狀動脈狹窄進行性加重；②血小板聚集使縮血管物質血栓素A2釋放增多，在血栓形成的基礎上導致冠狀動脈收縮；③正常內皮細胞釋放的組織型纖維蛋白溶酶原激活劑、前列環素、內皮源性弛緩因子等物質釋放減少，對血栓形成、冠狀動脈收縮具有一定的促進作用。上述多個方面的因素相互作用，進一步使冠狀動脈管腔狹窄程度加重甚至閉塞等，此時如不及時治療即可進展為AMI[6]。

UAP的主要治療原則是緩解患者臨床癥狀、減少心臟事件的發生、改善其預后、提高患者生活質量等[7]，針對該原則，舒血管藥物在UAP的治療過程中具有十分重要的地位。在本研究中，對照組患者主要的舒血管藥物是單硝酸異山梨酯，該藥屬于硝酸酯類藥物，其作用機制與硝酸甘油相同，即通過釋放一氧化氮發揮舒血管作用，但是其有效作用時間可以達到8 h，顯著長于硝酸甘油[8]。值得注意的是，本研究中部分對照組患者難以獲得滿意的療效，這與臨床實際工作中的體會基本一致，所以有必要探求治療UAP更有效的方案，故本研究同時給予觀察組患者兩種類型舒血管藥物，即單硝酸異山梨酯、尼可地爾。尼可地爾屬于ATP敏感的鉀離子通道開放劑，它主要通過激活細胞內的鳥苷酸環化酶，提高細胞內環鳥苷酸水平，同時降低細胞內鈣離子濃度，從而發揮松弛血管平滑肌的作用[9]。本研究結果顯示，觀察組臨床癥狀改善情況、心電圖改善情況顯著優于對照組（P＜0.05），由此可見尼可地爾聯合單硝酸異山梨酯治療UAP患者的療效是確切的，既可顯著改善患者的臨床癥狀，還可以使其心電圖恢復正常，這提示了UAP患者心肌缺血、缺氧得到了顯著的改善。

在舒血管藥物的使用過程中，最常見的不良反應就是低血壓，本研究中對照組患者低血壓發生率為6.4%，而觀察組患者低血壓發生率為10.6%，兩組患者低血壓發生率相比差異無統計學意義（P＞0.05）。綜上所述，尼可地爾聯合單硝酸異山梨酯是治療UAP的理想方案之一。

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